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Ana Beatriz L. Soares – Turma LI – FMIT Eixo Hipotálamo-Hipófise F I S I O L O G I A É o “eixo mestre” do controle endócrino. Hipotálamo: é o integrador (capta e une as informações). Hipófise: é a efetora (realiza o trabalho). Hipotálamo: Tem localização privilegiada (posição central). Aferências: formação reticular (TE), giro cingulado, fórnix, córtex órbito-frontal, órgãos dos sentidos. Eferências: neurovegetativas (controle do SNA) Relacionadas as e endócrinas funções vitais Hormônios: GHRH, PriRH, GnRH, TRH e CRH HipÓFISE: Divide-se em ADENOHIPÓFISE (anterior) e NEUROHIPÓFISE (posterior). Neurohipófise depende de 2 núcleos hipotalâmicos (paraventricular e supraóptico). Estes, sintetizam hormônios que passam pelo TRATO HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO realizando seu transporte por meios axoniais. Núcleos: - Paraventricular sintetiza ocitocina - Supraóptico sintetiza ADH (vasoprecina) 1. PA e Eletrólitos 4. Temperatura corporal 2. Metabolismo energético 5. Luta/Fuga (defesa) 3. Reprodução 6. Ciclo do sono e vigília Os núcleos sintetizam hormônios e estes se dispõem em vesículas que passam pelo meio de microtúbulos do trato HH e ficam contidas no terminal axonal do neurônio, à espera de um potencial de ação para que sejam liberadas na corrente sanguínea (exocitose) Ana Beatriz L. Soares – Turma LI – FMIT NÚCLEO PARAVENTRICULAR: Sintetiza ocitocina; Estímulos para secreção: sucção do mamilo/ choro do bebê, dilatação uterina. Células- alvo: - Musculatura uterina(contrações); - Musculatura lisa dos ductos mamários (ejeção do leite). ** Os estímulos promovema exocitose do hormônio para a corrente sanguínea. NÚCLEO supRaóptico: Sintetiza o ADH (hormônio anti-diurético); Estímulos para secreção: hipernatremia/ hipovolemia. Receptor: osmorreceptores. Células-alvo: - Sangue gera vasoconstrição; REGULAÇÃO - Rins estimula o posicionamento de áquaporinas no néfron ( reabsorção de H2O). DA PA Exemplo: hipernatremia - o H2O sai dos osmorreguladores para o meio extracelular, visando manter a homeostase. Com essa saída ocorre o estímulo dos osmorreceptores,que estimulam o núcleo supraóptico e liberam o ADH por exocitose. Adenohipófise o núcleo ventromedial (saciedade) é sua via de controle. Fator de liberação circulação sanguínea grupo celular específico hormônio específico Núcleo ventromedial GH (hormônio do crescimento) Estímulos: Ritmo circadiano (liberação hormonal pulsátil), sono e estado nutricional. Hormônio: GHRH (hormônio liberador do hormônio do crescimento) Fator de liberação: SISTEMA PORTA HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE Célula alvo (“grupo celular específico”): - Somatotropo Receptor de GHRH Exemplo: somatotropo 1. Receptor de GHRH 2. Proteína G 3. α 4. Adelinil Ciclase ** Transformação de ATP em AMPcíclico Quando 1 é ativado, juntamente com 2 (graças a presença do GHRH) a subunidade α se desprende de 2 e se liga a 4quando ativada, converte o ATP celular em AMPc (levando a efeitos de curto e longo prazo no somatotropo). Curto prazo: o AMPc leva a abertura dos canais de CA2+, levando a um influxo (exocitose de vesículas do GH) do mesmo para o somatotropo. Longo prazo: o AMPc síntese de GH em núcleos específicos do somatotropo. Ana Beatriz L. Soares – Turma LI – FMIT Hormônio: GH (hormônio do crescimento). Célula alvo: tecido ósseo, muscular, adiposo e hepatócitos (fígado). Funcionamento: as células que compõem os tecidos das células alvo apresentam receptores JAK/STAT Tradutor de sinal ativador da transcrição (STAT). Exemplo: GH RECEPTOR DE GH JAK P IGF-1 (somatostatina): realiza funções fisiológicas e também faz parte do feedback negativo de GH e GHRH. 1. Função fisiológica: promove o crescimento por meio do controle do número de mitoses. síntese protéica (ossos e musculatura esquelética) demanda ATP (energia) uso de ácidos graxos lipólise uso de glicose pelo tecido adiposo e musculatura esquelética **leva a um estado de hiperglicemia, fator que leva a liberação de insulina (captação de aminoácidos para crescimento) pelo pâncreas. 2. Mecanismo de feedback negativo: o acúmulo dos hormônios GHRH, GH ou do IGF-1 pode, por uma alça de feedback negativo, bloquear a liberação do GHRH pelo hipotálamo. Fator de inibição do GH: Somatostatina ** o aumento da concentração de IGF-1 estimula a liberação de somatostatina (inibidora da adenohipófise pausa na produção de GH) pelo hipotálamo. Aplicação clínica: Tumor da adenohipófise Leva a um aumento da concentração de GH no organismo. Jovens: Gigantismo crescimento das epífises, músculos, fígado,etc Tratamento: bloqueio dos receptores de GH Adultos: Acromegalia espessamento dos ossos, aumento no tamanho dos órgãos. Tratamento: cirúrgico / radioterapia/ tratamento clínico com agonistas dopaminérgicos análogos da somatostatina. o GH ativa seu receptor, que leva a ativação da JAKp, fosforilando enzimas que produzem efeitos fisiológicos. o JAK fosforila o STAT, que também é fosforilado e com isso, sua função de realizar a transcrição do gene alvo é ativada, levando à síntese da proteína IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina) pelo fígado.
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