Herança Monofatorial

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HERANÇA MONOFATORIAL
UNIVERSIDADE REGIONAL INTEGRADA DO ALTO URUGUAI 
E DAS MISSÕES (URI) – CAMPUS DE ERECHIM
Curso de Medicina
Disciplina de Genética Médica
Professor: Rodrigo Fornel
Sexta-feira dia 13 não teremos aula de Genética Médica.
No entanto…
No sábado dia 14 vocês terão aula com a Dra. Karina Carvalho
Donis (manhã e tarde).
Avisos importantes
Lembrando que comentei na aula passada:
Conceitos gerais
Em humanos – fístula pré-auricular ou coloboma auris
Lembrando que comentei na aula passada:
Conceitos gerais
Recomendo o documentário “Quando éramos peixes”
https://www.youtube.com/watch?v=Gxsf82YqoQc
- Conceitos gerais de herança monogênica
- Construção de genealogias
- Tipos de herança
- Doenças associadas
Objetivos da aula
Herança monogênica
é o tipo de herança determinada por um gene apenas, 
apresentando genótipos e fenótipos distribuídos conforme padrões
característicos.
Quando o gene considerado localiza-se em cromossomos
autossômicos, a herança é denominada autossômica e o gene é 
autossômico.
Quando o gene se situa nos cromossomos sexuais, a herança é 
ligada ao sexo e o gene é ligado ao sexo.
Conceitos gerais
Só para lembrarmos…
A constituição genética de um indivíduo chama-se genótipo, 
sendo denominada de fenótipo a manifestação de seu genótipo.
Ou, o genótipo seria o conjunto de genes do indivíduo; e o 
fenótipo, o conjunto de características físicas, bioquímicas, 
fisiológicas e comportamentais determinadas por esses genes, 
sendo influenciado, em maior ou menor grau, pelo meio ambiente.
Conceitos gerais
A posição que um gene ocupa no cromossomo é denominada
lócus. Os genes que ocupam o mesmo lócus, no par de 
cromossomos homólogos, são chamados alelos. 
Em geral, alelos são as formas alternativas de um gene ou de uma
sequência de DNA, em um dado lócus.
Cada indivíduo possui dois conjuntos haploides de genes, um 
originado da sua mãe e outro de seu pai.
Conceitos gerais
Quando os dois membros de um par de alelos são iguais, o 
indivíduo é homozigoto quanto a esses alelos; quando ambos os
alelos diferem, o indivíduo é heterozigoto.
Característica dominante é aquela que se manifesta mesmo
quando o gene que a determina encontra-se em dose simples (e o 
indivíduo é heterozigoto para esse gene); característica recessiva
é a que se manifesta apenas quando o gene respectivo está em
dose dupla (e o indivíduo é homozigoto para esse gene).
Conceitos gerais
Exemplo:
A forma mais comum de albinismo (não produção de melanina) se 
deve a um gene recessivo.
Conceitos gerais
O albinismo em humanos e em outras espécies.
Conceitos gerais
O albinismo em humanos e em outras espécies.
Conceitos gerais
O albinismo em humanos e em outras espécies.
Conceitos gerais
O albinismo em humanos e em outras espécies.
Conceitos gerais
O albinismo em humanos e em outras espécies.
Conceitos gerais
E o melanismo?
Conceitos gerais
Exemplo:
A forma mais comum de albinismo (não produção de melanina) se 
deve a um gene recessivo.
Gene “A” produção normal de melanina
Gene “a” albinismo
Genótipo AA (homozigoto dominante) = Fenótipo normal
Genótipo Aa (heterozigoto) = Fenótipo normal
Genótipo aa (homozigoto recessivo) = Fenótipo albino
Conceitos gerais
São conhecidas mais de 20 mil características normais e 
patológicas que apresentam herança monogênica obedecendo as 
leis de Mendel.
1a Lei de Mendel – lei da segregação: o organismo de 
reprodução sexuada possui genes que ocorrem aos pares e 
apenas um membro de cada par é transmitido para a prole.
2a Lei de Mendel – lei da distribuição independente: os genes 
de diferentes lócus são transmitidos independentemente.
Conceitos gerais
Exemplo:
1a Lei de Mendel – lei da segregação: o organismo de 
reprodução sexuada possui genes que ocorrem aos pares e 
apenas um membro de cada par é transmitido para a prole.
Genótipo Aa pode formar gametas “A” ou “a”.
Aa
AAaa
A a A a
Conceitos gerais
MEIOSE
GAMETAS
Exemplo:
2a Lei de Mendel – lei da distribuição independente: os genes 
de diferentes lócus são transmitidos independentemente.
Genótipo AaBb pode formar os gametas AB, Ab, aB, ab.
AaBb
AAaaBBbb
AB Ab aB ab
Conceitos gerais
MEIOSE
GAMETAS
2a Lei de Mendel – lei da distribuição independente:
Cruzando indivíduos AaBb x AaBb
Quais os genótipos esperados?
Quais os fenótipos esperados?
Conceitos gerais
2a Lei de Mendel – lei da distribuição independente:
Conceitos gerais
Mais de 90% das características monogênicas em humanos são
de herança autossômica, menos de 10% são de herança ligada ao
sexo e uma pequena porção (< 1%) é de herança mitocondrial.
Conceitos gerais
Conceitos gerais
Construção de genealogias
O estudo da herança de uma característica é feito pela análise de 
genealogias ou heredogramas, que constituem um método
abreviado e simples de representação dos dados de uma família.
A montagem de uma genealogia é realizada a partir de 
informações prestdas pelo probando, propósito ou caso índice, 
que é o indivíduo (afetado ou não) a partir do qual a família será
estudada pelo profissional.
Conceitos gerais
Conceitos gerais
Conceitos gerais
Conceitos gerais
Por que da simbologia para masculino e feminino?
Conceitos gerais
Marte e Vênus
Conceitos gerais
Exemplo: 
Conceitos gerais
Exemplo: 
Conceitos gerais
Aparece igualmente em homens e mulheres
Pode ser transmitida diretamente de homem para homem
Ocorre em todas as gerações, não há saltos de geração
Só os afetados tem filhos afetados
Conceitos gerais
Prognatismo
mandibular
Conceitos gerais
Conceitos gerais
Aparece igualmente em homens e mulheres
Pode ser transmitida diretamente de homem para homem
Há saltos de geração
Em média 25% dos irmãos de um afetado são também afetados
Conceitos gerais
Região pseudoautossômica dos 
cromossomos X e Y e localização
do gene SRY for a da região
pseudoautossômica. Se ocorrer
crossing-over envolvendo os lócus
SRY, mudando sua posição para o 
cromossomo X, poderão resultar
indivíduos XX com fenótipo
masculino e indivíduos XY com 
fenótipo feminino.
Conceitos gerais
Conceitos gerais
A característica não se distribui igualmente nos dois sexos
Não há transmissão direta de homem para homem
Há mais homens afetados do que mulheres afetadas
As filhas de um homem afetado são portadoras do gene
Conceitos gerais
Conceitos gerais
A característica não se distribui igualmente nos dois sexos
Não há transmissão direta de homem para homem
Há mais mulheres afetadas do que homens afetados
Homens afetados têm 100% de suas filhas também afetadas
Conceitos gerais
Conceitos gerais
Herança Monogênica
Herança Monogênica
Várias doenças genéticas importantes e bem compreendidas são
resultado de uma mutação em um único gene.
Na edição on-line de McKusick’s Mendelian Inheritance in Man
www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/
Lista quase 15.000 genes únicos e cerca de 8.000 características
atribuídas a genes únicos ou monogênicos.
Doenças associadas
McKusick’s Mendelian Inheritance in Man
www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim/
Doenças associadas
Destes 23.000 genes e características, 
21.000 estão localizados nos cromssosmos autossômicos.
Mais de 1.200 estão no cromossomo X.
59 estão localizados no cromossomo Y.
Doenças associadas
Exemplo: 
A fibrose cística (FC) é uma das doenças monogênicas mais
comunus na América do Norte, afetando aproximadamente um em
cada2.000 a um em cada 4.000 recém-nascidos euro-americanos. 
A prevalência entre afro-americanos é de cerca de um em cada
15.000 nascimentos, e é menor que 1 em 30.000 entre 
americanos-asiáticos.
~30.000 americanos sofrem dessa doença.
Doenças associadas
Exemplo: 
A fibrose cística (FC) é causada por mutações em um gene, o 
CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator). O 
CFTR codifica canais iônicos de cloreto regulados por AMP cíclico
que compõem a membrane de células epiteliais especializadas, 
como aquelas que revestem o intestino e pulmões. 
Doenças associadas