Aula 3 - Farmacocinética - ADME

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Prof. Msc. Renan dos Santos Baldaia
FARMACOCINÉTICA
Medicamento
Desintegração 
Dissolução
Absorção 
Distribuição 
Biotransformação 
Eliminação
Interação 
Fármaco-
Receptor
Fase Farmacêutica
Fase 
Farmacocinética
Fase 
Farmacodinâmica
ABSORÇÃO
Passagem do fármaco para a 
circulação sangüínea 
Transporte através da membrana
O transporte de substâncias entre os 
compartimentos intra e extracelular pode 
ocorrer diretamente pela bicamada lipídica, 
através de proteínas transportadoras ou ainda 
por meio de vesículas membranosas
Para que o fármaco seja absorvido, 
ele precisa transpassar as 
membranas biológicas
Classificação das proteínas de acordo 
com sua estrutura
Monopass: proteína atravessa a 
membrana uma vez
Multipass: proteína atravessa a 
membrana mais de uma vez
Classificação das proteínas de acordo com sua 
função
Enzimática
Transporte
Receptoras
Adesão
TRANSPORTE POR 
PINOCITOSE E EXOCITOSE
Fatores que interferem na 
ABSORÇÃO
FATORES MAIOR ABSORÇÃO MENOR ABSORÇÃO
Concentração Maior Menor
Peso molecular Pequeno Grande
Solubilidade Lipossolubilidade Hidrossolubilidade
Ionização Forma não ionizada Forma ionizada
Forma farmacêutica Líquida Sólida
Circulação local Grande Pequena
pH local ácido Fármaco ácido Fármaco básico
pH local básico Fármaco básico Fármaco ácido


Locais de absorção : Circulação local, Área da superfície de 
absorção, pH
FATORES LIGADOS AO ORGANISMO
Solubilidade do fármaco
Fatores que determinam a absorção 
dos fármacos
Ácido = doa prótons 
!
HA H+ + 
A- 
Base= capta prótons 
!
H+ + B 
HB+ 
DIFUSÃO ATRAVÉS DOS LIPÍDEOS
Forma não ionizada do ácido = 
PROTONADA (HA) 
(Melhor absorvida)
Forma não ionizada da base = 
DESPROTONADA (H+ + B) 
(Melhor absorvida)
Absorção
Grau de Ionização 
X 
pH do meio
Fármaco com caráter ácido em pH baixo (ácido):
Forma não 
ionizada Absorção
Fármaco com caráter básico em pH alto(alcalino):
Forma não 
ionizada Absorção
Fármacos
Ácidos 
 fracos
Bases 
fracas
Maioria maciça dos fármacos ou são ácidos 
fracos ou são bases fracas!
O coeficiente de ionização de um ácido ou 
base fraca depende de dois fatores: seu pKa e 
o pH do meio na qual se encontra. 
DEFINIÇÕES
pH: potencial de hidrogênio. É uma medida que informa se 
determinada substância tem pouco ou muito íons 
hidrogênio (H+).
pKa: constante de dissociação. pKa é o pH onde o fármaco 
se encontra 50% na sua forma ionizada e 50% não ionizada.
IONIZAÇÃO ÁCIDO/BASE
Exemplo ÁCIDO: pKa: 4
pH do meio: 4
HA A- + H
+50% 50%
Com o pKa apresentando o mesmo valor do pH. Metade da 
droga irá se ionizar e metade não.
Não Ionizado Ionizado
Assim, concluirmos que....
Fármacos ácidos são melhores 
absorvidos em meio ácido e 
fármacos básicos são melhores 
absorvidos em meio básico.
Distribuição
Após a absorção ou a 
administração sistêmica na 
circulação sanguínea, o fármaco 
se distribui em direção aos 
tecidos.
▪Fatores que interferem na distribuição:
○ Em relação ao fármaco: 
• Solubilidade; 
• Tamanho da molécula; 
• Grau de ionização (pKa).
○ Em relação ao 
organismo: 
• Vascularização do tecido 
(perfusão); 
• pH do meio; 
• Ligação a proteínas 
plasmáticas; 
• Barreiras especiais; 
• Percentual de gordura; 
• Alterações 
cardiovasculares.
Farmacocinética: Distribuição
Fígado 
Pulmão
Duas formas de transporte:
➢Livre 
!
!
➢Conjugado Alfa-Glicoproteína ácida 
!
Albumina
(Hidrofílico)
(Hidrofóbico 
ou lipofílico)
A ligação dos fármacos com as proteínas 
plasmáticas são reversíveis, o que permite a 
dissociação do complexo fármaco/proteína
Ligações Reversíveis
EXEMPLO
Albumina
Fármaco 
Hidrofóbico
Fração 
ativa
Fração 
inativa
Portanto, somente fármacos livres na 
corrente sanguínea são capazes de 
atuarem em seu sítio de ação! (e nem 
tampouco é metabolizado para ser 
excretado).
Desta forma:
Fármacos 
 Lipossolúveis
Fármacos 
 Hidrossolúveis
Ação lenta 
+ tempo de 
ação
Ação rápida 
- tempo de 
ação
Determinados fármacos são capazes de 
deslocar outros fármacos ligados a proteínas 
devido a maior afinidade de ligação.
Fármaco 
Hidrofóbico A
Fármaco 
Hidrofóbico B
Determinados fármacos são capazes de 
deslocar outros fármacos ligados a proteínas 
devido a maior afinidade de ligação.
Exemplo: A Fenilbutazona (antiinflamatório) e as 
sulfonamidas deslocam a Varfarina da ligação com a 
Albumina, fazendo com que a fração livre de Varfarina 
aumente muito. Podendo causar um quadro hemorrágico 
extremamente perigoso.
Tempo de meia vida do 
fármaco
Tempo de meia vida (T1/2) de um fármaco é 
o intervalo de tempo no qual sua 
concentração plasmática se reduz à metade.
Exemplo: A concentração plasmática de determinado 
fármaco no organismo é de 100 mg e são necessário 45 
minutos para que essa quantidade chegue a 50 mg. Assim, o 
tempo de meia vida deste fármaco é de 45 minutos.
Tempo de meia vida do 
fármaco
BARREIRA ESPECIAIS 
HEMATOENCEFÁLICA
Características de fármacos que penetram + facilmente no 
SNC▪ Baixa ionização em pH plasmático 
▪ Baixa ligação a proteínas plasmáticas 
▪ Altamente lipofílicas 
▪ Baixo peso molecular
BARREIRA ESPECIAIS 
BARREIRA PLACENTÁRIA
Altamente lipossolúveis 
Não ionizados 
Pequeno tamanho
Isotretinoína (Roacutan®): utilizada para tratar acne grave 
Risco de defeitos congênitos 25% à defeitos cardíacos, orelhas 
pequenas, hidrocefalia
Biotransformação
São transformações químicas que 
ocorrem na estrutura do fármaco, 
dentro do organismo, com o objetivo 
de torná-lo inativo e mais 
hidrossolúvel
Locais da Biotransformação
Outros locais:
Efeito de 
primeira 
passagem
Exemplo: O antiarrítmico 
Lidocaína, quando administrado 
p o r v i a o r a l , s u a 
biodisponibilidade é de apenas 
3%. Assim, administra-se este 
fármaco por via IV.
Fármaco ativo Fármaco Inativo
Fármaco ativo Metabólito ativo
Fármaco inativo Fármaco ativo
Biotransformação
Biotransformação
Biotransformação
(Pró-Fármaco)
Biotransformação
ENALAPRIL 
 inativo
ENALAPRILATO 
 ativo
Biotransformação
As reações de biotransformação são 
classicamente divididas em dois tipos:
FASE I
FASE II
Biotransformação
(FASE I)
As reações de fase I insere grupamentos polares, como 
hidroxila (-OH), tiol (-SH) ou amina (-NH2). Fazendo com 
que ocorra a inativação do fármaco e também deixando-o 
mais polar (hidrossolúvel)
Hidroxilação 
Aromática
Hidroxilação Alifática
(FASE II)
Biotransformação
As reações de fase II (conjugação) tem como objetivo inserir 
grupos hidrofílicos no fármaco, como o ácido glicurônico, 
deixando o fármaco mais polar (mais hidrossolúvel).
Biotransformação
▪Citocromo P450 (CYP): 
▪Constituem-se em uma superfamília de enzimas 
envolvidas na biotransformação de xenobióticos e que 
possuem enorme capacidade de metabolizarem 
grandes quantidades de substâncias químicas 
estruturalmente diversas; 
Biotransformação
Retículo Endoplasmático
à17 famílias de genes do citocromo P-450 (CYP) 
à CYP 1, 2 e 3 à metabolizam fármacos 
Biotransformação
▪Fatores que afetam a biotransformação de 
drogas: 
▪ Patológicos; 
▪ Estado nutricional; 
▪ Idade e sexo; 
▪ Indução e inibição enzimática.
Biotransformação
▪Fatores patológicos: 
▪Problemas hepáticos: qualquer problema 
h e p á t i c o , c i r r o s e , h e p a t i t e , 
hepatocarcinomas; 
!
!
!
!
▪Insuficiência cardíaca:diminui irrigação do 
fígado o que prejudica o metabolismo; 
Biotransformação
Cirrose Hepatite Câncer
▪Idade e sexo: 
▪Crianças e idosos: menor capacidade enzimática; 
▪Mulheres: possuem menos álcool desidrogenase (níveis 
sanguíneos de etanol mais altos); 
▪Asiáticos: deficiência de acetaldeído desidrogenase 
(ruborização). 
Biotransformação
▪Indução enzimática: 
▪É o aumento, induzido pelo fármaco, da atividade 
enzimática. 
!
▪Principal sistema enzimático envolvido: 
▪Enzimas do citocromo P450. 
!
▪Conseqüências: 
▪Tolerância 
Biotransformação
▪Inibição enzimática: 
▪É a diminuição, induzida pela droga, da atividade 
enzimática. 
!
▪Principal sistema enzimático envolvido: 
▪Enzimas do citocromo P450. 
!
▪Conseqüências: 
▪Toxicidade; 
!
!
Biotransformação
SUCO DE TORANJA E CIT P-450
• Suco de toranja inibe o citocromo P450 (CYP3A4); !
• Efeito pode durar de 24h a 72h: consumo de suco 1x/dia é suficiente para 
aumentar significativamente as concentrações plasmáticas de fármacos; 
!
• Atualmente, existe uma lista de 85 medicamentos com potencial interação com o 
suco de toranja.
EXCREÇÃO
É a retirada do fármaco e/ou seus 
metabólitos do organismo
▪Vias excretoras: 
▪Renal (urina); 
▪Biliar (fezes); 
▪Pulmonar (ar exalado); 
▪Salivar e suor; 
▪Leite materno.
Excreção
Farmacocinética:Excreção
▪Excreção renal: 
▪ Principal via excretora.
Farmacocinética:Excreção
▪Excreção renal: 
▪ Principal via excretora.
Urina
○ Excreção biliar (Ciclo entero hepático): Retém o fármaco por 
mais tempo no intestino/fígado, retardando sua eliminação.
Farmacocinética:

Excreção