Patologia Aula 5 - Neoplasia - Alterações na proliferação e na diferenciação celular

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Neoplasia
Alterações na Proliferação e na 
Diferenciação Celular
O impacto global do câncer é 
assombroso. É a segunda maior 
causa de morte em todo o mundo, 
ficando atrás apenas das doenças 
cardiovasculares. Cerca de 1,4 milhões de novos casos 
de câncer são diagnosticados, a cada 
ano, nos Estados Unidos
Além disso, 1 em cada 4 mortes 
está relacionada esse mal, 
resultando na morte de 1.500 
pessoas por dia.
Proliferação e diferenciação celulares
➡ A proliferação celular acontece de forma contínua ou em resposta a necessidades do organismo.
➡ Trata-se de um processo controlado por genes responsáveis pelo crescimento, pela morte e por
reparos celulares.
Crescimento
Morte 
Celular
Alteração na regulação 
desse equilíbrio resulta em 
superproliferação e em 
aglomeração de células
Proliferação e diferenciação celulares
➡ A diferenciação é um processo ordenado
relacionado a maturidade, à especificidade e à
funcionalidade das células.
1. Células indiferenciadas (células-tronco), que 
apresentam o potencial de se desenvolver em 
tipos de célula mais específicos.
2. Células mãe, que podem originar células-
filha.
3. Células altamente diferenciadas, que não se 
reproduzem.
Proliferação e diferenciação celulares alteradas
Neoplasia
É o desenvolvimento alterado e irreversível
das células, que resulta na formação dos
Neoplasmas
podem surgir de células ou tecidos parenquimais (células
funcionais dos órgãos) ou estromais (estrutura de suporte).
Células capazes de 
se proliferar
Carcinogênese
➡ Por que o câncer ocorre?
Câncer é o termo usado para a 
descrição de uma neoplasia 
invasiva e destrutiva
Designa a origem, a promoção e o 
desenvolvimento do câncer
são acarretados pelo mau funcionamento dos 
genes que controlam a reprodução, o 
crescimento, a diferenciação e a morte celular
Carcinogênese
Menos de 5% dos cânceres 
são hereditários ou estão 
associados a defeitos 
genéticos herdados. Cerca de 
1% dos casos herdados é 
transmitida por linhagem de 
células germinativas, sendo 
que muitos desses seguem o 
padrão de herança 
mendeliano.
A maioria dos casos se dá por 
meio de mutações adquiridas 
após o nascimento. Esses 
casos são tipicamente 
relacionados à exposição a 
agentes ambientais nocivos, 
que causam danos ao DNA.
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Carcinogênese
Do 
laboratório
➡Testes genéticos devem ser realizados por indivíduos com 
diagnóstico recente de câncer e pelos que tenham familiares com 
essa doença. Esses testes são constituídos por análise de DNA, 
normalmente de amostras de sangue, para mutações associadas a 
um tipo de câncer. 
➡Um teste genético correto pode determinar se a mutação está 
presente, o que não significa que a doença se desenvolverá.
➡Por exemplo, mulheres com o gene de susceptibilidade ao câncer 
de mama BRCA1 têm 80% de chance de desenvolver câncer de 
mama por volta dos 65 anos. 
Uma mulher da mesma família, que não apresenta BRCA1 positivo 
e desenvolve a doença tema a mesma taxa de risco da população 
em geral.
Carcinogênese
1. Teoria da iniciação-promoção-progressão
➡ Causa uma mutação na célula, podendo ser
identificado, embora, muitas vezes, isso não
aconteça.
➡ É uma expansão do crescimento e da
reprodução da célula mutada. O crescimento
contínuo depende da exposição contínua ao
promotor.
➡ É o conjunto da promoção. Nessa fase, o
crescimento tumoral não depende da
exposição contínua ao promotor, tornando-se
autônomo.
Carcinogênese
2. O papel dos genes
A maioria dos cânceres tem sua origem 
determinada por uma célula mutada.
Uma vez mutada, a célula neoplásica 
ignora controles rigorosos sobre 
reprodução, crescimento, 
diferenciação e morte celular
O processo de apoptose reduzida pode 
ser responsável pela superproliferação de 
células tumorais.
Origem monoclonal
Carcinogênese
2. O papel dos genes
Existem três principais categorias 
de genes que, ao serem 
alterados, podem ocasionar uma 
transformação cancerosa
Genes de reparo
Reparam o DNA 
mutado e protegem 
o genoma
Oncogenes
Codificam as 
proteínas 
relacionadas ao 
crescimento e à 
regulação celular. 
Genes supressores 
de tumores
Não permitem a 
superprolferação das 
células e regulam a 
apoptose
Carcinogênese
2. O papel dos genes – Genes de Reparo
O reparo do DNA é essencial devido 
aos constantes danos causados por 
fatores internos e ambientais.
Por meio de inativação dos genes de reparo, o 
ambiente torna-se propício ao desenvolvimento de 
uma neoplasia, pois as mutações não são reparadas,
2. O papel dos genes – Oncogenes
A conversão de um gene “normal” para um gene 
que induza à neoplasia depende da captura e da 
mutação ou alteração dos proto-oncogenes.
Estes últimos são genes “normais” do corpo, que 
apresentam um papel vital na regulação das 
funções celulares.
Modo 
de ação
Fatores de 
crescimento 
que induzem 
a mitose
Codificação 
de proteínas 
nucleares 
para alterar o 
ciclo celular
Distúrbio nos 
receptores 
de superfície 
celular
Carcinogênese
2. O papel dos genes – Oncogenes
Os oncogenes promovem o 
crescimento e o desenvolvimento 
celular desregulados, podendo 
inibir a morte celular.
Permite o 
crescimento 
irrestrito
Restringir a 
apoptose e interferir 
na diferenciação da 
célula
1. Mutação pontual
2. Translocação
3. Amplificação gênica
Carcinogênese
2. O papel dos genes – Origens dos Oncogenes
1. Mutação pontual
2. Translocação
3. Amplificação gênica
A T G G T C A
T A C C A G T
5’
5’3’
3’
5’
A T G T T C A
T A C A A G T
5’3’
3’
PONTO
5’ 3’
A T G G A T C
T A C C T A G
5’3’
A
T
INSERÇÃO
A T G G C A
T A C C G T
5’
5’3’
3’
DELEÇÃO
A T G A C C A
T A C T G G T
5’
5’3’
3’
INVERSÃO
Invertida
Carcinogênese
2. O papel dos genes – Origens dos Oncogenes
1. Mutação pontual
2. Translocação
3. Amplificação gênica
LEBRE-SE, translocação cromossômica são defeitos 
de transferência, nos quais parte de um cromossomo é 
quebrada religando-se a um cromossomo diferente.
Alguns tipos comuns de 
câncer, ocasionado por 
translocação cromossômica
• Leucemia, linfomas e 
alguns tumores sólidos.
Nesse caso ocorre o excesso de 
expressão da proteína e a célula se 
desvia dos ciclos de crescimento, 
diferenciação e morte esperados.
Carcinogênese
2. O papel dos genes – Origens dos Oncogenes
1. Mutação pontual
2. Translocação
3. Amplificação gênica
SAIBA, amplificação gênica é a alteração de 
cromossomos pela alteração da replicação e do 
número de cópias de um gene.
Alguns tipos comuns de 
câncer, ocasionado por 
amplificação gênica
• Muitos tumores sólidos 
como câncer de mama 
e o neuroblastoma
Carcinogênese
2. O papel dos genes – Genes supressores de tumores
Impedem a 
superproliferação
de células.
Seu principal mecanismo é por 
meio do controle da apoptose
Pare e pense
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➡Por que uma pessoa com síndrome de Down
(trissomia do 21) tem maior risco de desenvolver
leucemia?
➡O que poderia acontecer a um indivíduo com uma
mutação germinativa no p53?
Características dos neoplasmas
➡ As células cancerosas costumam ser identificadas
por novos antígenos presentes na superfície da
célula.
• inibição do contato celular,
• perda de coesão e adesão, 
• aumento da mobilidade, 
• desenvolvimento da angiogênese,
• aumento de alterações no núcleo,
• mudança em enzimas da superfíciee secreção de substâncias.
Eles exibem 
características 
únicas, como:
Benigno vs Maligno
A. O tumor benigno é representado pelo crescimento 
lento de uma massa celular que ainda não invadiu 
tecidos adjacentes.
B. O tumor maligno é representado pelo crescimento 
celular agressivo e pela invasão de tecidos vizinhos e 
vasos sanguíneos.
Característica Benigno Maligno
Nível de diferenciação Muito parecido com o 
tecido de origem.
Indiferenciado; não se parece com o tecido de 
origem.
Proliferação Taxa de crescimento, 
normalmente lenta.
Taxa de crescimento pode ser rápida, 
dependendo do nível de diferenciação, a grande 
falta de diferenciação está associada a 
crescimento e proliferação intensos e rápidos.
Invasão de tecidos 
adjacentes
Não invade tecidos 
adjacentes
Invasivo; espalha-se, visivelmente, para tecidos 
adjacentes.
Espalha-se para locais 
distantes (metástase)
Não Sim
Propagação do Câncer
Proliferação dentro do 
tecido de origem.
O aumento de tumores 
promove perda de 
função, podendo 
resultar em obstrução, 
hemorragia e necrose.
Propagação 
Local Células tumorais 
movem-se para dentro 
dos tecidos e órgãos 
adjacentes ➡
MALIGNIDADE
Invasão
Propagação do Câncer
O mecanismo de movimento dos neoplasmas a 
locais distantes é um processo de aderência e 
degradação, com acesso por vasos sanguíneos 
e linfáticos.
• 1. Degradação da membrana basal (quando 
presente) e da matriz extracelular.
• 2. Obtenção de acesso à circulação, dentro de 
vasos sanguíneos e do sistema linfático.
• 3. Saída dos vasos sanguíneos ou do sistema 
linfático e aderência a tecidos distantes.
• 4. Estabelecimento de uma nova rede de 
nutrientes por meio do processo de 
angiogênese.
Propagação do Câncer
Conceitos de 
Semeadora e de 
Tropismo.
Semeadura
A proliferação neoplásica ocorre dentro das cavidades
peritoneal e pleural que envolve órgãos e tecidos afetados.
Tropismo
É o termo usado para descrever a afinidade de um tumor
primário com locais específicos.
1. O ambiente favorável, oferecido pelo novo tecido ou órgão.
2. Moléculas de adesão que sejam compatíveis como
neoplasma e o novo tecido ou órgão.
3. A localização do órgão em relação ao fluxo sanguíneo.
fatores que 
promovem a 
proliferação 
e relocação 
preferencial: