Adaptação do crescimento e diferenciação celular

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Adaptação do crescimento e diferenciação celular
- Ciclinas e cdk: ativadoras do ciclo
-CDKI: inibidores do ciclo 
-Células labeis: se multiplicam a vida toda
-Células estáveis: se dividem quando recebem algum estímulo (células glandulares)
-Células permanentes: não se dividem (células do sn), respondem apenas a hipertrofia e não hiperplasia
- Adaptação: alterações reversíveis
· tamanho 
· número
· diferenciação
-> atrofia- diminuição do tamanho da célula
-> metaplasia- diferenciação do tipo celular
-> hipertrofia- aumento do tamanho da célula
-> hiperplasia- aumenta o número de células
· Obs: a metaplasia e a displasia pode evoluir para uma neoplasia!! (Mas não quer dizer que vá desenvolver necessariamente)
· quando o estímulo é retirado, a célula volta ao seu normal!!!
· Hipertrofia: ↑ do tamanho das células, que resulta no ↑ do tamanho do órgão afetado:
● síntese de proteínas
● incorporação de novos componentes estruturais intracelulares
· células estáveis (estímulos hormonais) e células permanentes (devido a demanda funcional)
· Fisiológico: útero gravídico, músculo que aumentou a carga de trabalho
· Patológico: sobrecarga hemodinâmica, devido a has e mal funcionamento das válvulas (acontece mais no v.e), nefrons que apresentam depósito de proteína amiloide (hipertrofiado)
· Existe um sensor na membrana dos cardiomiocitos (recebe o estímulo) -> ativa os agonistas e os fatores de crescimento-> via de transdução de sinal -> fatores de transcrição (aumenta síntese de proteínas, aumenta síntese de fatores de crescimento, indução de genes embrionários, fetais)-> aumentam o desempenho mecânico e diminuíram carga de trabalho
· por exemplo, o aumento da força de estiramento do músculo cardíaco: levam o sinal por receptores de membrana para fatores de transcrição que ativam genes específicos. Por ex. miocário normal tem b-actina... e, se houver aumento da demanda, o gene da a-actina será ativado para adaptar....
· Hiperplasia: ↑ do número de células em um órgão ou tecido em resposta a um estímulo:
· Células labeis e estáveis 
· Células se multiplicam, sofrem mitose, quando recebem um estímulo específico (hormônios, fatores de crescimento)
· Ex: hiperplasia fisiológica hormonal -> Proliferação da glândula mamária durante o aleitamento materno
· Hepatectomia -> células remanescentes sofrem estímulo dos fatores de crescimento e o fígado volta ao seu tamanho normal
· O rim recebe um estímulo de hipoxemia e vai gerar eritropoetina que vai agir lá na medula óssea, aumentando a síntese de hemácias
· Hiperplasia gengival (PATOLÓGICA): ocorre mediante a presença de tártaro bacteriano, escovação muito forte
· Aumento da próstata (PATOLÓGICA) -> resposta a um estímulo hormonal: presença de células colunares superficialmente e as células basais apresentam achatamento
· Infecção viral: os vírus liberam fatores de crescimento que atuam nas proteínas das células dos hospedeiros (em resposta vai produzir rugas cutâneas) 
· Atrofia / hipotrofia: redução do tamanho de um órgão ou tecido em resposta a diminuição do tamanho e do número de células.
· Diminuição da carga de trabalho
· Diminuição da inervação
· Diminuição do suprimento sanguíneo
· Nutrição inadequada
· Perda de estimulação endócrina
· Envelhecimento
· Notocorda (fisiológica) 
· desuso de algum membro (patológico)
· Isquemia leva a atrofia 
· macroscópico: diminuição do tamanho do tecido 
· microscópico: fibras musculares diminuem em número
· Cérebro: atrofia senil devido a falta de suprimento sanguíneo (diminuição do córtex cerebral devido ao envelhecimento)
· Obs: no alzheimer tbm vai ocorrer atrofia, além da presença das proteínas beta amiloides 
· Alteração nervosa (perda de sensibilidade)
· Em pacientes com câncer, tem uma produção de fator de necrose tumoral que contribui para a perda de apetite (consumo da gordura e das fibras musculares, paciente fica muito magro)-> Sindrome Consuptiva
· Testículos diminuem devido a falta de estímulo endócrino (tbm ocorre nas mamas). Essas atrofias de ovário são tão intensas que em mulheres idosas, muitas vezes não é possível visualizar os ovários no US (menopausa). Quando toma anticoncepcional por muito tempo, tbm ocorre isso, por desuso dos ovários, porém quando para de tomar o remédio, os ovários voltam ao seu tamanho normal na maioria das vezes.
· Tumor benigno ao lado de uma artéria, que quando aumenta comprime a artéria, gerando uma atrofia
· Fibras musculares esqueléticas normais (fibras troficas)
· Fibras atróficas: volume diminui
· Metaplasia: substituição de um tipo celular diferenciado (epitelial ou mesenquimal) por outro tipo celular para suportar o ambiente adverso. Resulta de uma reprogramação de células-tronco que se diferenciam ao longo de outra via, em vez de uma alteração fenotípica de células já diferenciadas. DIFERENCIAÇÃO CELULAR/ ADAPTAÇÃO
· Agentes químicos (como o tabaco) agem sobre o epitélio
· Epitélio pseudoestratificado colunar ciliado ---> epitélio estratificado pavimentoso (exemplo). Acontece isso para adaptação a estímulos crônicos, proteger contra estimulos lesivos às celulas.
· Os cílios e o muco são muito importantes para prevenir infecções respiratórias, como eles são perdidos, a pessoa fica mais suscetível.
· o epitelio do esôfago é estratificado pavimentoso (a parede do esôfago quando submetido a um refluxo gástrico (crônico) ele tem que se adaptar!!! Então ele se torna um epitélio colunar) → Esôfago de Barret.
· Metaplasia intestinal 
· Displasia: alteração da proliferação e da diferenciação celular (redução ou perda). Relacionado com epitélio!!!
· condição adquirida
· muitas vezes associada com metaplasia
· Número de células muito aumentados
· Perda de estratificação (não dá pra distinguir quais são as camadas)
· Várias formas celulares
· Coloca- se o quanto de hiperplasia existe e o quanto mudou o fenótipo individual de cada célula (é um padrão para classificar se é displasia)
· É um padrão que está alterado tanto morfologicamente quanto fenotipicamente
· Querem chamar agora de neoplasia intraepitelial.
· Não necessariamente vai evoluir pro câncer!! Mas é precursora. (o câncer é multifatorial)