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DISTÚRBIOS DO CRESCIMENTO E DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR (ASSUNTO 06) Prof. Katherinne Ferro Moura Franco Especialista em Fisioterapia Musculoesquelética (ISCM-SP) Especialista em Fisioterapia Esportiva (SONAFE) e Traumato-ortopédica (ABRAFITO) Mestre e Doutorando em Fisioterapia (UNICID) Fisioterapeuta da CBF e GERF 1) Crescimento • Entendido como multiplicação celular responsável pela formação do conjunto de células que compõe os indivíduos 2) Diferenciação • Refere-se à especialização morfológica e funcional das células que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR CRESCIMENTO CELULAR DIFERENCIAÇÃO CELULAR • Do ponto de vista replicativo, as células podem ser agrupadas em três grandes categorias: CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR CÉLULAS LÁBEIS CÉLULAS ESTÁVEIS CÉLULAS PERENES • A replicação das células é estimulada por fatores de crescimento ou por sinalização dos componentes da matriz extracelular • Para alcançar a replicação e divisão do DNA, a célula passa por uma sequência de eventos estreitamente controlados conhecido como ciclo celular • O ciclo celular possui múltiplos controles, particularmente durante a transição entre as fases G1 e S • Esses controles incluem ativadores e inibidores, bem como sensores que são responsáveis pelos pontos de controle. CONTROLE DO CICLO CELULAR • A população celular global de um indivíduo é mantida através da ação de elementos que controlam tanto a taxa de multiplicação como a de sobrevivência das células • Fatores de crescimento polipeptídicos • Produzidos por diferentes células • Capacidade de estimular ou inibir a multiplicação celular • Se ligam em receptores específicos, quase sempre localizados na membrana plasmática REGULAÇÃO DO CRESCIMENTO CELULAR Estimuladores Inibidores • Alterações no sistema regulatório da divisão e diferenciação celular podem resultar em distúrbios: 1) Do crescimento 2) Da diferenciação 3) Do crescimento e da diferenciação simultaneamente CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR CONCEITOS APLICADOS EM PATOLOGIA • A adaptação, lesão reversível ou morte celular podem ser considerados estágios de um dano progressivo CONCEITOS APLICADOS EM PATOLOGIA • A adaptação, lesão reversível ou morte celular podem ser considerados estágios de um dano progressivo 1) Alterações do volume celular • Quando uma célula sofre estímulo acima do normal, aumentando a síntese de seus constituintes básicos e seu volume, tem- se a hipertrofia • Se a célula sofre agressão que resulta na diminuição da sua atividade, ela fica com menor volume, chamada hipotrofia/atrofia CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR 2) Alterações da taxa de divisão celular • Aumento na taxa de divisão celular acompanhado de diferenciação normal, chamada de hiperplasia • A diminuição na taxa de proliferação celular é chamada de hipoplasia • A ausência na proliferação celular é denominada como aplasia CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR 3) Alterações da taxa de diferenciação celular • Quando as células de um tecido modificam seu estado de diferenciação celular, tem-se a metaplasia CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR • Transformação metaplásica do epitélio escamoso estratificado do esôfago para epitélio escamoso. 4) Alterações do crescimento e da diferenciação celular • Se há proliferação celular e redução ou perda da diferenciação, fala-se em displasia • Displasia brônquica gerada pelo cigarro ou Displasia do colo do útero gerada pelo vírus HPV • A proliferação celular autônoma, geralmente acompanhada de perda de diferenciação, é chamada de neoplasia CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO CELULAR • Resultam do desequilíbrio na replicação celular dentro dos níveis homeostáticos. • Uma das características principais é a PROLIFERAÇÃO CELULAR DESORDENADA • Neoplasia Displasia Hiperplasia NEOPLASIAS ≠ Autonomia na proliferação celular Sofre alteração nos seus mecanismos regulatórios da multiplicação, adquire autonomia de crescimento e se torna independente de controles externos • Divisão rápida e descontrolada das células • Acúmulos de novas mutações a cada divisão • Mudanças morfológicas, fisiológicas e comportamentais das células que sofreram as mutações PROPRIEDADES DAS NEOPLASIAS PROPRIEDADES DAS NEOPLASIAS • Predisposição genética • São raros os casos de cânceres que se devem exclusivamente a fatores hereditários, familiares e étnicos, apesar de o fator genético exercer um importante papel na oncogênese • Fatores ambientais • Tabagismo • Hábitos alimentares • Alcoolismo • Hábitos sexuais • Medicamentos • Fatores ocupacionais • Radiação solar CAUSAS DAS NEOPLASIAS 1) Benigna • Geralmente não são letais nem causam sérios transtornos para o hospedeiro • Podem evoluir durante muito tempo e não colocam em risco a vida de seu portador 2) Maligna • Em geral têm crescimento rápido e muitas provocam perturbações homeostáticas graves que acabam levando o paciente a morte CATEGORIAS DE NEOPLASIAS CATEGORIAS DE NEOPLASIAS CATEGORIAS DE NEOPLASIAS Neoplasia Benigna Maligna Taxa de crescimento Baixa Alta Número de mitoses Raras Frequentes Grau de diferenciação Alto Baixo Atipias celulares Raras Frequente Degeneração/ Necrose Ausente Presente Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo Cápsula Presente Geralmente ausente Limites da lesão Bem definidos Imprecisos Efeitos locais e sistêmicos Geralmente inexpressivos Expressivos e as vezes letais Recidivas Em geral, ausente Presente Metástases Ausente Presente CATEGORIAS DE NEOPLASIAS METÁSTASE • Mudança de lugar, transferência • É a formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade entre as duas • Envolve: • Destacamento das células através da matriz extracelular • Invasão de vasos linfáticos ou sanguíneos • Sobrevivência das células na circulação • Adesão ao endotélio vascular no órgão onde irão se instalar, saída dos vasos nesse órgão • Proliferação no órgão invadido • Indução de vasos para suprimento sanguíneo VIAS DE DISSEMINAÇÃO DO TUMOR • Via linfática • Via sanguínea • Canais, ductos ou cavidades naturais do organismo • Movimentos das vísceras ou dos líquidos dessas cavidades NOMECLATURA • O critério mais usado para dar nome a um tumor é a o histomorfológico, no qual a neoplasia é identificada pelo tecido ou célula que está proliferando 1. Sufixo – OMA é empregado para denominação de qualquer neoplasia, benigna ou maligna 2. A palavra CARCINOMA indica tumor maligno que reproduz epitélio de revestimento; se usada como sufixo, sempre indica malignidade (p. ex . adenocarcinoma) 3. O termo SARCOMA refere-se a uma neoplasia maligna mesenquimal; usado como sufixo, indica tumor maligno de determinado tecido (p. ex . fibrossarcoma, lipossarcoma) 4. A palavra BLASTOMA pode ser usada como sinônimo de neoplasia e, quan do empregada como sufixo, indica que tumor reproduz estrutura com características embrionárias (p. ex. nefroblastoma, neuroblastoma) NOMECLATURA • Teratomas – são tumores benignos ou malignos originados de células toti – ou multipotentes que se formam nas gônadas (testículos e ovários) • Tumores mistos – são tumores nos quais há proliferação de mais de um tecido
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