síndromes Turner e Klinefelter

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PALESTRA 28/10 – SÍNDROMES GENÉTICAS (KLINEFELTER, TURNER)
Indivíduos de uma mesma espécie têm o mesmo conjunto de genes (genoma).
Genoma é o que nos caracteriza como espécie humana, pois traz características da espécie em questão.
Os genes estão contidos nos cromossomos. Cromossomos apresentam alelos que são diferentes e nos diferenciam enquanto indivíduos.
CROMOSSOMOS SEXUAIS
Síndrome de Turner afeta mulheres
Síndrome de Klinefelter afeta homens.
Um gameta vem do pai, outro vem da mãe.
Mãe: XX – sexo homogamético
Pai: XY – sexo heterogamético. Os gametas provenientes do homem definem o sexo: masculino (Y) ou feminino (X).
Fenótipo sexual é oriundo dos cromossomos sexuais. 
Cromossomo Y é responsável pela manifestação de características masculinas.
Cromossomos não sexuais: autossomos.
Os cromossomos são pareados, inclusive os sexuais.
Cromossomo Y acrocêntrico.
Determinação do sexo: sistema XX-XY.
Cromossomos sexuais X e Y, na maior parte de sua extensão, não são homólogos: a maior parte dos genes no X é diferente dos genes no Y. 
Pareamento ocorre nas regiões pseudoautossômicas, que estão nas extremidades dos cromossomos X e Y.
DETERMINAÇÃO DOS SEXOS - F
Células somáticas fêmeas:
1 X ativo e o outro inativo. 
Gene XIST manifesta a informação de que um dos X será desativado e decide qual. 
No sexo feminino: hipótese de Lyon dentro de cada célula da fêmea, um dos dois cromossomos X se torna aleatoriamente inativo. 
A inativação aleatória de X ocorre no início do desenvolvimento (do estágio final do blastocisto até o 15° ou 16° dia). Assim, as células vizinhas tendem a ter o mesmo cromossomo X inativo.
A escolha de qual X será inativado é casual, mas, uma vez ocorrida, a decisão é permanente. 
Exceção: nas células germinativas a inativação é reversível.
A inativação, no entanto, não é completa já que alguns de seus genes permanecem ativos. Se todo os lócus do X se tornassem inativados, todas as mulheres teriam aspectos clínicos de Turner.
Nos cromossomos X a serem desativados, o gene Xist está ativo e inativa seus genes, recrutando complexos de proteínas que alteram a estrutura da cromatina, fazendo com que o DNA desse X permaneça compactado, impedindo que ele consiga expressar suas informações genéticas.
No cromossomo X que está ativo, outros genes reprimem a atividade do Xist.
Mas um X ainda é ativo, por isso vai ter as características femininas.
A inativação é aleatória, não é escolhido se é o do pai ou da mãe.
Nos gametas, os dois cromossomos estão ativos, do contrário, o feto que recebesse o cromossomo inativo não iria se desenvolver.
DETERMINAÇÃO DOS SEXOS – M
Seres humanos têm a determinação do sexo pelo XX-XY, mas a presença do gene SRY no cromossomo Y determina as características masculinas.
Os fenótipos resultantes de vários cromossomos sexuais anormais, que surgem quando estes cromossomos não se separam de forma adequada na meiose ou mitose, ilustram a importância do cromossomo Y na determinação do sexo. Fenótipos:
Síndrome de Turner
Síndrome de Klinefelter
O diagnóstico de Turner e Klinefelter é somente através do cariótipo.
MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Mudança no número total de cromossomos, a deleção ou a duplicação de genes ou de segmentos de um cromossomo, ou rearranjos do material genético intra ou intercromossômico.
2 tipos de mutações cromossômicas:
Estrutura dos cromossomos – rearranjo (estrutural)
Número de cópias dos cromossomo (numérica)
ANEUPLOIDIA
Diferença em ou um poucos cromossomos.
Ganha ou perde um ou mais cromossomos, mas não um conjunto completo.
Tipos: monossomia, dissomia, trissomia...
Monossomia: (2n-1): falta um cromossomo do par. Um cromossomo a menos no cariótipo. Ex: síndrome de Turner (44+x0; mulheres estéreis, com inteligência quase normal).
Trissomia (2n+1): um cromossomo a mais em um par. Um cromossomo a mais no cariótipo. Trissomias ligadas ao sexo. Ex: síndrome de Klinefelter (acomete principalmente homens; cariótipo 47; XXY ou XYY).
SÍNDROME DE TURNER
É uma aneuploidia.
Afeta as mulheres.
Incidência baixa: 1 em cada 3.000 recém nascidas.
Em muitos casos têm as características sexuais secundárias subdesenvolvidas. 
Características secundárias: crescimento de pelos, alargamento da pelve, etc.
Características femininas secundárias subdesenvolvidas incluem desenvolvimento ineficaz das mamas, estatura mais baixa etc.
Monossomia 2n-1 (perda de um cromossomo)
Cariótipo: 45, X ou 44+XO.
Somente um X é suficiente para desenvolver o feto e o sexo feminino, mas diminui a manifestação do fenótipo feminino.
Não existem casos conhecidos de ausência dos dois cromossomos X, pois pelo menos um X é necessário para o desenvolvimento humano. Os embriões sem os dois X são abortados espontaneamente.
Em 60% dos casos, é causada pela perda de um cromossomo X.
Nos 40% restantes, as causas podem ser: mosaicismo (45,X/45,XXX ou 45,X/46,XY), isocromossomos, cromossomos em anel, deleção do braço curto do X ( 46mXXp-), todos com fenótipos semelhantes ao Turner por monossomia.
MANIFESTAÇÕS – TURNER
Baixa estatura
Tórax largo (principalmente se apresentar um cromossomo Y)
Dobras da pele no pescoço = pescoço alado (manifestação comum)
Inteligência normal
Disgenesia gonadal
Infertilidade
XO
Tratamento: hormonal, para ajudar a amenizar as manifestações dessa síndrome.
SÍNDROME DE KLINEFELTER
Afeta os homens.
Trissomia 2n+1
Afeta 1 em cada 1.000 meninos
Células com um ou mais cromossomos Y e múltiplos cromossomos X.
A maior parte das células é 47,XXY, mas as variações podem ser: XXXY, XXXXY ou XXYY.
Expressões variadas: manifestação total ou branda, dependendo de qual for o cariótipo.
Aparência masculina, mas com características femininas, devido à maior quantidade de cromossomos X.
MANIFESTAÇÕES - KLINEFELTER
Corpo, de maneira geral, afeminado.
Desenvolvimento de mamas.
Testículos e órgãos genitais menores.
Pelos faciais e púbicos reduzidos ou ausentes.
Alta estatura.
Estéreis
Infertilidade.
A maioria tem inteligência normal.
Intelecto regular a bom – de leve a moderado retardo mental
Hipogonadismo
Corpo eunucoide
Características sexuais secundárias
40% a 50% dos pacientes não apresentam características físicas perceptíveis, inclusive os XXY.
Por isso, na maioria das vezes, diagnóstico é feito no final da adolescência e começo da idade adulta
Diagnóstico: cariótipo
Infertilidade masculina azoospermia (os poucos que são produzidos não apresentam motilidade e análise de fecundação)
Análise de sêmen + cariótipo
SÍNDROME XXX
Mulheres 47,XXX.
Ausência de padrão de malformações
Puberdade e fertilidade normais
Dificuldades de aprendizagem, deficiências de desenvolvimento, descoordenação e aumento de problemas de comportamento.
O que ocorre é manifestação mais acentuada de características femininas, mas não leva a pensar que possa haver uma síndrome XXX
A única manifestação física observada é que elas são mais altas e tem a circunferência da cabeça levemente menor.
REFERÊNCIAS
Genética: um enfoque conceitual – PIERCE
Genética Humana – BORGES-OSÓRIO