CARIÓTIPO E ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS

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POR: FLÁVIA LIMA / FONTE: MATERIAL DISPONIBILIZADO PELA FACULDADE 
CARIÓTIPO E 
alterações cromossômicas 
CROMOSSOMOS: 
Cromossomos autossomos: são aqueles que definem 
a espécie humana (22 pares), que são semelhantes 
quanto à forma e a função. 
Cromossomos sexuais: podem ser XX ou XY 
(completam os 23 pares), eles determinam os 
fenótipos feminino e masculino, respectivamente. 
Alguns genes estão presentes tanto no cromossomo X 
quanto no cromossomo Y. 
“O sexo masculino é determinado por um efeito 
dominante do cromossomo Y, levando a 
transformação das gônadas primordiais em testículos. 
Uma vez formados, os testículos secretam 
testosterona, que estimula o desenvolvimento de 
características masculinas. O Fator Determinante 
Testicular (TDF) é um produto do gene SRY 
localizado próximo à região pseudoautossômica do 
braço curto do cromossomo Y.” 
 
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Na ausência desse fator TDF, o embrião desenvolve características femininas. 
Síndrome de Insensibilidade a Testosterona: “Após a formação dos testículos, a secreção de testosterona inicia 
o desenvolvimento de características sexuais dos meninos. A testosterona é um hormônio que se associa a 
receptores andrógenos em diversas células do organismo. A formação do complexo hormônio-receptor permite a 
transmissão de sinais ao núcleo celular, resultando no desenvolvimento de características masculinas. Caso o 
sistema de sinalização de testosterona falhe, essas características não aparecerão e o indivíduo poderá se 
desenvolver como do gênero feminino. Uma razão dessa falha é a incapacidade de produzir o receptor de 
testosterona.” 
Síndrome de Insensibilidade a andrógenos: “Indivíduos XY com essa deficiência característica, desenvolvem-se 
inicialmente como homens com a formação dos testículos e produção de testosterona. No entanto, a testosterona 
não faz efeito, pois não consegue transmitir o sinal de desenvolvimento nas células-alvo (desenvolvem 
características femininas), sem a formação das gônadas femininas (ovários). Essa característica é denominada 
síndrome de insensibilidade a andrógenos, sendo ocasionada por uma mutação no gene AR ligado ao X, 
responsável por codificar o receptor de testosterona. A mutação AR é transmitida aos filhos XY em um padrão 
típico ligado ao X.” 
CARIÓTIPO HUMANO: 
Organização cromossômica: forma de organização em grupos de acordo com o tamanho, forma e padrão de 
bandeamento. 
 
Ideograma: padrão de bandas de um cromossomo é possível identificar cerca de 850 bandas no cariótipo humano. 
Existem técnicas de bandeamento e pintura que distinguem os braços cromossômicos e permite a análise de 
regiões específicas. 
Centrômeros: dividem os cromossomos em braços longos (q) e curtos (p). 
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No ideograma as regiões do braço são numeradas 
consecutivamente a partir do centrômero. As sub-
regiões e as bandas de cada região são designadas por 
números adicionais. 
VARIAÇÃO CITOGENÉTICA: 
Variações no número de cromossomos em suas 
células 
Organismos euploides: apresentam conjuntos 
completos ou normais de cromossomos. 
Organismos aneuploides: apresentam deficiência ou 
excesso de determinados cromossomos e, 
normalmente, sofrem desequilíbrios genéticos 
específicos. 
Aneuploidia X Poliploidia: alteração no número de 
parte do genoma (geralmente um cromossomo) e 
alteração numérica em conjunto inteiro de 
cromossomos, respectivamente. 
ANEUPLOIDIA: 
Ocorre quando há um cromossomo a mais, um a 
menos ou combinações dessas anomalias. 
Um indivíduo com deleção do braço cromossômico 
também é aneuploide. 
Idade materna avançada é uma das principais 
causas da ocorrência de aneuploidias, como 
observado em casos de trissomias dos cromossomos 
21, 18 e 13 e também em trissomia dos pares sexuais 
47, XXX ou 47, XXY. 
Essa regra não se aplica a síndrome de Turner 
Abortos espontâneos com aneuploidias também é 
mais frequente em mulheres com idade mais 
avançada. 
É estimado que, se as mulheres com mais de 35 
anos deixassem de se reproduzir, a incidência de 
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crianças com alterações cromossômicas numéricas 
poderia diminuir para cerca de 30 a 50%. 
Trissomia em seres humanos: um exemplo muito 
conhecido é a Síndrome de Down, que é um distúrbio 
causado por um cromossomo 21 extra. A expectativa 
de vida é menor quando comparada a indivíduos não 
sindrômicos. 
 
Essa trissomia do cromossomo 21 pode ser causada 
pela não disjunção cromossômica em uma das 
divisões meióticas, que pode ocorrer em qualquer um 
dos genitores mas tem maior possibilidade para o 
sexo feminino porque nas mulheres a meiose começa 
na vida fetal mas só é concluída depois da 
fertilização do ovócito e, até lá, as células 
permanecem na prófase da primeira divisão meiótica 
(quanto maior a duração da prófase, maior é a 
chance de que não haja pareamento ou disjunção 
do cromossomo). 
” Nas mulheres com menos de 25 anos, o risco de 
gestar um filho com Síndrome de Down é de 
aproximadamente 1 em 1.500, enquanto que em 
mulheres com 40 anos, é de 1 em 100. Esse aumento 
do risco é causado por fatores que afetam 
adversamente o comportamento meiótico dos 
cromossomos enquanto a mulher envelhece.” 
 
Existem casos de trissomias dos cromossomos 13 e 18, mas são muito raros e os indivíduos afetados apresentam 
anormalidades graves e geralmente morrem nas primeiras semanas de vida. 
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Há casos de trissomias nos cromossomos sexuais. No 
entanto, seres humanos com cariótipo triplo-X (47, 
XXX) são do gênero feminino com cariótipo normal 
e, apenas em alguns casos, há um leve 
comprometimento mental e diminuição da fertilidade. 
No caso do cariótipo 47, XXY, onde o fenótipo é 
masculino mas também pode apresentar 
características sexuais femininas e esterilidade, esse 
distúrbio é chamado de Síndrome de Klinefelter e, 
indivíduos com essa síndrome apresentam aspecto 
eunucoide (falta de diferenciação sexual), com 
ausência de barba, ginecomastia (hipertrofia das 
glândulas mamárias) em até 25% dos casos, 
testículos pouco desenvolvidos, membros alongados, 
genuvalgo (joelhos próximos, juntos), distribuição de 
gordura e pelos corporais semelhante às mulheres. 
Esse cariótipo XXY pode se originar pela união do 
ovócito XXe do espermatozoide Y ou da união do 
ovócito X com espermatozoide XY. 
Outros casos tem cariótipos mais complexos, como: 
XXYY, XXXY, XXXYY, XXXXY, XXXXYY e 
XXXXXY. Aqueles casos em que há mais de dois 
cromossomos X, na Sindrome de Klinefelter, 
geralmente apresentam algum grau de 
comprometimento mental. 
No caso do cariótipo 47, XYY, os portadores são do 
sexo masculino e geralmente são mais altos que os 
homens 46, XY. Estes podem apresentar deficiência 
mental moderada, comportamento agressivo, 
incoordenação motora fina e problemas de conduta. 
MONOSSOMIA: 
Nos seres humanos, o único monossômico viável é o 
cariótipo 45, X, distúrbio denominado de 
Síndrome de Turner, em que os indivíduos 
apresentam um cromossomo X único e um 
complemento diploide de autossomos. O fenótipo é 
feminino e possui ovários rudimentares, 
normalmente são baixas com pescoços alado, 
problemas auditivos e cardiovasculares 
significativos. Nesses casos também, existe um 
pequeno número de genes que são ativos em dose 
dupla para o crescimento e desenvolvimento das 
mulheres normais com XX. 
 ” Muitos indivíduos com Síndrome de Turner são 
mosaicos somáticos com dois tipos de células, ou 
seja, 45, X e 46, XX. Dessa forma, quanto mais tarde 
ocorrer a perda do cromossomo sexual, a população 
celular aneuploide será também menor, da mesma 
forma que a intensidade da síndrome.” 
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Deleções podem causar aneuploidias como Síndrome 
Cri-du-chat: 
Deleção: ausência de um segmento cromossômico 
No caso de organismos diploides, a deleção de um 
segmento cromossômico compõe um genoma 
hipoploide. 
SÍNDROME CRI-DU-CHAT = SÍNDROME DO MIADO DO 
GATO 
Nessa síndrome, acontece a deleção no braço curto 
do cromossomo 5. Os portadores apresentam grave 
comprometimento mental e físico e um choro 
queixoso, que se parece com o miado de um gato. 
” Pacientes heterozigotos para a deleção e um 
cromossomo normal possuem o cariótipo 46 
del(5)(p14), em que os termos entre parênteses 
indicam a ausência de bandas na região 14 do braço 
curto (p) de um dos cromossomos 5.” 
 
TRANSLOCAÇÕES ROBERTSONIANAS: 
Também chamadas de fusões cêntricas, compõem 
um tipo de translocação em que dois cromossomos 
que são acrocêntricos sofrem quebras nas regiões dos 
centrômeros, resultando na troca de braços 
cromossômicos. 
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Esse tipo de translocação ocorre com mais frequência 
nos cromossomos 14 e 21, mas pode ocorrer também 
no 21 e em qualquer um dos cromossomos. 
 
Os segmentos dos braços curtos podem ser perdidos 
ou formar cromossomos menores, quase sempre 
perdidos nas divisões subsequentes. 
Se a translocação robertsoniana ocorrer em um zigoto 
normal, m indivíduo com 45 cromossomos será 
originado, porém sem alterações (translocação 
equilibrada ou balanceada). A condição pode gerar 
gametas anormais. 
 
A fecundação de um gameta normal com um anormal pode gerar: 
• Zigoto normal com 46 cromossomos; 
• Zigoto com 45 cromossomos e portador balanceado de translocação robertsoniana; 
• Zigoto com 46 cromossomos, porém fenotipicamente com Síndrome de Down (trissomia do cromossomo 
21 por translocação, pois possui mais um segmento 21 no cromossomo translocado; 
• Zigotos com 45 cromossomos por monossomia do 14 e do 21, respectivamente, sendo inviáveis; 
• Zigotos com trissomia do 14, que também é inviável, mas responsável por abortos espontâneos.