Hormônios Pancreáticos e Metabolismo

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Hormônios Pancreáticos e Metabolismo
Pâncreas endócrino:
Ilhotas de Langerhans:
Grupos de células (80 x 175 m)
2% da massa pancreática
1-2 milhôes de ilhotas
Anatomia funcional do pâncreas
• suprimento arterial: a. esplênica e pancreático-dudoenais
•Ilhotas recebem 10-15% do FS: capilares fenestrados: rápido acesso aos H. pancreáticos
•Drena para veia porta hepática- alvo primário: fígado
•Inervação parassimpática (estimula insulina, glucagon, SS e PP) e simpática (inibe insulina e estimula glucagon e PP)
Síntese, liberação e degradação da insulina
exocitose da insulina e Pep. C pela veia porta
•Circula livre- meia vida de 3-8 minutos
•Degradação hepática
•Pep. C tem uma meia vida de 35min, não é degradado pelo fígado. Pep. C melhora função renal e neural em pac. Diabéticos. Função??
Glicose entre na célula B- sofre fosforilação pela glicoquinase produzindo ATP.
maisATP fecha canais de K+: despolariza membrana abrindo canais de Ca++
maior entrada de Ca++: exocitose dos grânulos libera insulina
Aas- também aumentam a concentração intracelular de Ca++ para liberar insulina
Aco, CCK, GLP, peptideo insulinotrópico- liberam insulina através de segundos mensageiros
Catecolaminas, SS inibem a secreção por receptores acoplados a proteína Gi
Regulação da secreção de insulina:
1.Abundância de nutrientes na circulação
2.Aumento da glicose ou a.a elevados: estimulam diretamente células beta
3.Regulação hormonal: hormônios gastrointestinal: estimulam diretamente céls. beta
4.Regulação neural: sistema nervoso parassimpático estimula céls. Beta; sistema nervoso simpático inibe céls. Beta
-Secreção pulsátil e rítmica- aumentando após as refeições. -Efeitos: imediatos ( captação de K+ e glicose)- segundos precoces ( regulação da atividade metabólica)- min Moderados ( modulação da síntese de enzimas )- min a horas Tardios ( crescimento e diferenciação celular )- horas, dias. -Receptor de insulina ( IR)- RTK Numero de receptores modulado pelo exercício, dieta, insulina... A exposição crônica ao hormônio provoca downregulation. Exercício e inaninção- upregulation.
Efeitos da insulina
Armazenamento de carboidratos, gorduras e proteínas (efeito anabólico
Baixa os níveis sangüíneos de glicose, aa e ácidos graxos livres
Os transportadores de glicose são uma família de 14 membros, os quais permitem a difusão facilitada de glicose, por gradiente de concentração, através da membrana plasmática das células
Embora 14 isoformas de transportadores já tenham sido caracterizadas, as primeiras 5 variantes descritas parecem ser as principais, e têm sido foco de estudos que buscam caracterizar os fluxos de glicose, tanto em situações fisiológicas como fisiopatológicas.
GLUT4 é o chamado transportador de glicose insulino-sensível, cujo principal papel é proporcionar a captação de glicose insulino-mediada em tecidos adiposo e muscular, tecidos que expressam especificamente, mas não unicamente, a proteína GLUT4
Fígado
- Síntese de proteínas elevada
- Síntese de lipídios elevada
- Captação de glicose elevada
TECIDO MUSCULAR
- Captação de glicose elevada
- Síntese de glicogênio elevada
- Captação aa elevada
- Síntese de proteínas elevada
- Catabolismo de proteínas diminuído
Tecido adiposo
- Captação de glicose elevada
- Síntese de ácidos graxos elevada
A FASE CATABÓLICA 
Síntese, liberação e degradação do glucagon
Proglucagon: 
Glucagon e GLP-1 (estimula secreção de insulina)
Meia vida de 5-10 min
Degradação hepática
Receptor acoplado a proteína G alfa
Glucagon
Efeitos: mobilização de energia durante o jejum (entre as refeições) por estimulação de enzimas catabólicas e inibição de enzimas anabólicas
1. Metabolismo de carboidratos: liberação de glicose hepática elevada
2. Metabolismo de lipídios: estimula a lipase-hormônio sensível no tecido adiposo  lipólise elevada
3. Metabolismo de proteínas: maior Degradação das proteínas
Regulação da secreção de glucagon
 Níveis plasmáticos de glucagon aumentam durante o estado pós-absorptivo (insulina está aumentada durante o estado absorptivo)
I. Secreção de glucagon é estimulada por
1. Jejum
2. Estresse, exercício, infecção (receptores beta 2 : cAMP : glucagon elevado)
3. Refeições ricas em proteínas: ambos insulina e glucagon elevado (significância: glucagon previne a hipoglicemia induzida pela insulina)
4. Hormônios gastrointestinais: CCK, gastrina
II. Secreção de glucagon é inbida por
1. Refeição rica em carboidratos: insulina elevada glucagon diminuído 
2. Aumento no plasma de ácidos graxos livres
3. Outros hormônios pancreáticos: somatostatina e insulina
Somatostatina
• produção estimulada por refeições gordurosas, CHO e Aas, inibida pela insulina.
•Exerce efeito generalizado inibitório sobre as funções pancreáticas endócrinas e exócrina.
Polipeptídeo pancreático
• liberado após alimentação, exercício e estimulação vagal.
•Inibe a secreção pancreática exócrina, motilidade GI.
DOENÇAS ASSOCIADAS AOS H. PANCREÁTICOS
•INSULINOMAS: produz hipoglicemia, confusão, agressividade, palpitações, sudorese, convulsão, perda de consciência. Compensado pela liberação de cortisol, GH e glucagon.
Anormalidade da secreção dos H. pancreáticos: Diabetes mellitus:
Tipo 1: auto-imune, perda absoluta da secreção
Tipo 2: RI – resistência insulínica, obesidade, defeitos da secreção, defeitos genéticos
DMII
•Baixa responsividade periférica
• baixa responsividade das células B à glicose- redução massa de céls beta.
• secretam quantidades normais de insulina no jejum e menor após uma carga de glicose.
•O efeito do aumento da glicose leva a uma hiperinsulinemia sustentada o que provoca dowregulation dos receptores= resistência à insulina.
tratamento
• sulfonilureias (diabinese)- aumentam a liberação de insulina pelo fechamento dos canais de K+- ineficaz para DM1
•Biguanidas (metformina)- aumentam a captação de glicose e reduzem a gliconeogênese
•Análogos do GLP-1 ( victoza)- amplifica a liberação de insulina, inibe glucagon, esvaziamento gástrico e ingesta alimentar.
Diabete cetoacidose
Hiperglicemia Glicose em excesso aumenta a osmolaridade plasmática Aumenta cortisol, glucagon, adrenalina, cortisol- aumenta lipólise