05 FARMACOS INTELIGENTESs

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Química Farmacêutica
Prof.Msc. Cristiane Lima
Planejamento racional: Fármacos inteligentes
Composto Protótipo
DIVERSAS ESTRATÉGIAS MODERNAS PARA O DESENHO MOLECULAR DE NOVOS FÁRMACOS;
ABORDAGEM FISIOLÓGICA
Composto Protótipo
ABORDAGEM FISIOLÓGICA
MECANISMO DE AÇÃO FARMACOLÓGICO PRETENDIDO
Conhecimento prévio do processo fisiopatológico
A estrutura molecular do alvo pode ser bem conhecida ou não.
Composto Protótipo
A estrutura molecular do alvo BEM CONHECIDA 
Permite o desenho de agonistas/antagonistas de enzimas ou de receptores por processo de complementariedade molecular planejada.
OBS: Nem sempre o bioligante possui perfil de biodisponibilidade adequado, sendo necessário modificações moleculares subsequentes.
Composto Protótipo
A estrutura molecular do alvo NÃO CONHECIDA 
O desenho MOLECULAR de agonistas/antagonistas de enzimas ou de receptores pode se iniciar a partir da estrutura da micromolécula endógena envolvida na fisiopatologia do processo.
 Dessa forma, elege-se e se desenha um padrão estrutural inicial.
Uma vez comprovada a atividade farmacológica, tem-se um novo composto protótipo candidato ao fármaco pretendido.
Grupamentos farmacofóricos e auxofóricos 
Fármacos Inteligentes
*Química Farmacêutica
A descoberta da Cimetidina e do Misoprostol: fármacos antiúlceras
Cimetidina primeiro antagonista do H2 foi descoberta a 25 anos sem que a estrutura do alvo terapêutico eleito fosse disponível.
 Foi adotada a histamina, agonista natural, como protótipo.
Cimetidina
A descoberta da Cimetidina e do Misoprostol: fármacos antiúlceras
Cimetidina
Nizatidina
Ranitidina
Roxatidina
Famotidina
A descoberta da Cimetidina e do Misoprostol: fármacos antiúlceras
Misoprostol agonista seletivo de receptores EP atua ao nível dos receptores de prostaglandinas PGE envolvidas no processo de citoproteção gástrica. 
Misoprostol
A descoberta da Cimetidina e do Misoprostol: fármacos antiúlceras
Misoprostol
Rioprostil
Rosaprostol
O Propranolol: anti-hipertensivo β-bloqueador
 Partiu da premissa de que antagonistas seletivos de receptores β-adrenérgicos teriam propriedades hipotensoras;
 Adrenalina, agonista natural, como protótipo;
 Foi modificada até se obter um antagonista seletivo;
O Propranolol: anti-hipertensivo β-bloqueador
Adrenalina
Captopril: Inibidor da ECA
Efeitos do veneno da jararaca (Bothrops jararaca)  peptídeos do veneno da serpente provocavam efeitos hipotensores drásticos;
Posteriormente, revelou-se o BPF (Fator potencializador de Bradicinina), pq inibia a enzima que a inativava.
O BPF foi testado na ECA e demonstrou ser um inibidor potente Invenção do Captopril.
Captopril: Inibidor da ECA
Captopril: Inibidor da ECA
Antivirais: Aciclovir, fanciclovir e Indinavir
ACICLOVIR simplificação molecular
O planejamento estrutural do aciclovir se originou nos nucleosídeos – biossíntese de ácidos nucléicos.
Antivirais: Aciclovir, fanciclovir e Indinavir
Aciclovir
Losartana e análogos: anti-hipertensivos
LOSARTANA antagonista do subtipo 1 dos receptores da angiotensina II.
anel tetrazol
Derivados: valsartana, eprosartana, candesartana, olmesartana etc...
Produtos Naturais como protótipos
*Química Farmacêutica
Ácido Acetilsalicílico AAS
 Foi obtido a partir da salicina, um glicosídeo natural de Salix sp. encontrado no salgueiro; 
A descoberta da Mefloquina
A Quinina, um dos principais componentes da casca de Cinchona officinalis, foi composto protótipo para descoberta de derivados antimaláricos. 
A descoberta da Meperidina
A Morfina, poderosa substância hipnoanalgésica, foi o protótipo natural para desenvolvimento da Meperidina por simplificação molecular.
Meperidina
Morfina
Simplificação molecular
Análogos da podofilotoxina: descoberta do Etoposido
O Etoposido, fármaco anticâncer, utilizado para tratamento de tumores de próstata e carcinoma pulmonar, foi obtido por modificação estrutural da podofilotoxina, isolada de Podophyllum peltatum.
A descoberta da Artemisinina e análogos antimálaricos
A Artemisina, agente antimalárico isolado de Artemisia annua, é importante composto protótipo natural.
A descoberta do Paclitaxel (Taxol)
O Taxol, quimioterápico, foi obtido de Taxus brevifolia e serviu de protótipo para síntese de outros fármacos.
OBRIGADA!!!