AULA 05 PSICOFARMACOLOGIA ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS 2019_1

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5/16/2019
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ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS
ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS
O QUE PENSAMOS PODE NOS TORNAR GENIOS OU ADOECER A NOSSA MENTE.O QUE PENSAMOS PODE NOS TORNAR GENIOS OU ADOECER A NOSSA MENTE.
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ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS 
1. Cérebro Reptiliano
O sistema reptiliano é o nosso
sistema mais primitivo, seu
comportamento é muito
semelhante ao dos animais e
tem foco na sobrevivência.
Ele domina a agressividade,
ataque ou fuga diante de um
perigo eminente.
É o cérebro mais conservador,
com fortes raízes no passado e
com medo de mudança.
Conceitos FundamentaisConceitos Fundamentais
CÉREBRO TRIUNOCÉREBRO TRIUNO
ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS 
Este sistema é pura
emoção e sentimentos,
possuindo seis emoções
básicas: alegria, surpresa,
raiva, nojo, tristeza e
medo.
Conceitos FundamentaisConceitos Fundamentais
CÉREBRO TRIUNOCÉREBRO TRIUNO
2. Sistema Límbico
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ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS 
Atua de forma
dicotômica, não existe
meio termo, e essa
característica é a mais
importante dentro do
sistema límbico: ou você
gosta ou você não gosta,
ou é bom ou é ruim.
Ele é amparado pelo
sistema reptiliano, pois
ele traz segurança em
experiências sobre fatos
já vividos no passado.
Conceitos FundamentaisConceitos Fundamentais
CÉREBRO TRIUNOCÉREBRO TRIUNO
2. Sistema Límbico
ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS ANSIEDADE E ANSIOLÍTICOS 
3. Neocórtex
Este foi o último cérebro a
ser desenvolvido e é o
responsável pelo
pensamento, linguagem e
fala.
É o cérebro racional que
pensa e reflete.
Suas características são
analisar, pensar friamente
e escolher conscien-
temente.
Conceitos FundamentaisConceitos Fundamentais
CÉREBRO TRIUNOCÉREBRO TRIUNO
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MEDO E ANSIEDADE
RESPOSTA (ATIVIDADE) CEREBRAL EM RESPOSTA A ESTÍMULOS AVERSIVOS
A AMIGDALA
Reconhece as
reações de medo e
agressão e evoca as
respectivas reações
O MEDO
MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
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MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
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MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
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MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
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MEDO E ANSIEDADE
O MEDO
Ativação do giro cingulado e da amígdala em resposta a estímulos aversivos
MEDO E ANSIEDADE
RESPOSTA (ATIVIDADE) CEREBRAL EM RESPOSTA A ESTÍMULOS AVERSIVOS
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MEDO E ANSIEDADE
IMAGINAÇÃO
OU
PENSAMENTOS
MEDOMEDO
ANSIEDADEANSIEDADE
CÉREBRO PRIMITIVO
(Resposta automática)
MEDO E ANSIEDADE
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MEDO E ANSIEDADE
- RELAÇÕES ENTRE NEURONIOS EXCITATÓRIOS E INIBITÓRIOS
- Quando o neurônio inibitório está
desativadodesativado o neurônio excitatório
libera grande quantidade de
neurotransmissor na fenda sináptica
- Quando o neurônio inibitório está
ativadoativado libera neurotransmissor
inibitório na sinapse com o neurônio
excitatório o que inibe a liberação do
neurotransmissor na fenda sináptica.
MUITO 
NEUROTRANSMISSOR
POUCO 
NEUROTRANSMISSOR
EXEMPLO DE NEUROTRANSMISSOR INIBITÓRIO: Ácido Gama-Aminobutírico (GABA) 
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DINÂMICA NEURONAL NA ANSIEDADEDINÂMICA NEURONAL NA ANSIEDADE
TERMINAIS AXONICOS EXCITATÓRIOS EXCITATÓRIOS PROVENIENTES DE VÁRIAS REGIÕES DO ENCÉFALO
TERMINAIS AXONICOS 
INIBITÓRIOS INIBITÓRIOS PROVENIENTES 
DE VÁRIAS REGIÕES DO 
ENCÉFALO
NEURÔNIO DO 
HIPOTÁLAMO
RECEPTOR 
DE GABA
Na Ansiedade a imaginação ativa neurônios que
EXCITAM neurônios da amigdala
PENSAMENTO OU 
IMAGINAÇÃO
MEDO E ANSIEDADE ESTRESSE 
O sistema nervoso simpático e o eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal liberam 
adrenocorticotropina (ACTH), adrenalina, noradrenalina e cortisol.
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REGULAÇÃO DE HORMONAL NO ESTRESSE
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
MEDO E ANSIEDADE ESTRESSE 
Atividades do Sistema Nervoso Simpático
REGULAÇÃO NERVOSA NO ESTRESSE
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MEDO E ANSIEDADE ESTRESSE 
Atividades do Sistema Nervoso Simpático
EIXO
HIPOTALÁMO
HIPÓFISE
(ou pituitária)
ADRENAl
(ou supra renal)
REGULAÇÃO DA PRODUÇÃO E SECREÇÃO DE CORTISOL – POTENTE ANTI-INFLAMATÓRIO E 
IMUNOSSUPRESSOR
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
AMIGDALAAMIGDALA
Neurônios da amigdala fazem
sinapse com neurônios
do hipotálamo.
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SNC
SNP
Sistema nervoso 
autônomo
QUEDA DA
RESPOSTA
IMUNE
ENDÓCRINO
atividade inibitória 
sobre células imune
expressões de medo
vasoconstrição e aumento da 
ritimicidade cardiaca
(cortisol)
Provaveis ligantes envolvidos 
com reações cutâneas 
(‘’alergias’’)
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
PROSTAGLANDINAS
ESTIMULAM AS CÉLULAS 
ESTOMACAIS PRODUTORAS DE 
MUCO PROTETOR DO 
ESTÔMAGO
O CORTISOL
PRODUZIDO EM SITUAÇÃO DE 
ESTRESSE INIBE A PRODUÇÃO DE 
PROSTAGLANDINA
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
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O CORTISOL PRODUZIDO
EM SITUAÇÃO DE ES-
TRESSE (luta ou fuga)
ESTIMULA A SINTESE DE
GLUCAGON PELAS CÉLU-
LAS ALFAS DO PANCREAS
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
O GLUCAGON ESTIMULA O FÍGADO A
QUEBRAR O GLICOGÊNIO (reserva de
glicose) LEVANDO A ELEVAÇÃO DA
CONCENTRAÇÃO DE GLICOSE NO SANGUE
A CONTINUACONTINUA CONCENTRAÇÃOCONCENTRAÇÃO ELEVADAELEVADA DEDE
GLICOSEGLICOSE INDUZEM AS CÉLULAS ALFA DO
PANCREAS (produtoras de insulina) A UMA
SOBRECARGA DE TRABALHO LEVANDOLEVANDO--ASAS AA
MORTEMORTE GRADATIVAMENTEGRADATIVAMENTE..
DIABETES ADRENAL
• Estimula a gliconeogênese, particularmente no fígado 
(aumenta a expressão das enzimas envolvidas na 
gliconeogênese → quebra do glicogênio em GLICOSEGLICOSE).
• Mobilização de aminoácidos dos tecidos não hepáticos
• Inibição da captação de glicose pelos músculos e tecido 
adiposo.
• Estimula a quebra de gordura pelo tecido adiposo.
CortisolCortisol
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
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Aumenta a taxa e a força de contração do músculo cardíaco. Uma ação 
da epinefrina atuando por meio de receptores β adrenérgicos. 
Constricção dos vasos sanguíneos. Norepinefrina causa vasoconstricção
generalizada resultando no aumento da pressão arterial.
Dilatação dos bronquíolos. Ajuda na ventilação pulmonar. 
Estimulação da lipólise nos adipócitos. 
Aumento da taxa metabólica. O consumo de oxigênio e produção de 
calor aumentam em resposta a epinefrina.
Promove a quebra do glilcogênio no músculo esquelético. 
Dilatação das pupilas. 
Inibição da secreção e motilidade gastrointestinal. 
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
Adrenalina e NoradrenalinaAdrenalina e Noradrenalina
ESTES DOIS HORMÔNIOS SÃO RESPONSÁVEIS:
• Pelo aumento do transporte de O2 ao estimular o coração;
• Pelo aumento do fluxo sanguíneo corporal em até 10 vezes;
• Pelo aumento do fluxo sanguíneo muscular em até 75 vezes;
• Pelo aumento da concentração de hemácias no sangue (pela 
contração do baço) e;
• Pelo aumento da respiração e relaxamento dos bronquíolos.
• O aumento do fluxo sanguíneo cutâneo leva ao aumento da sudorese.
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
CORTISOL
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- RELAÇÕES ENTRE NEURONIOS EXCITATÓRIOS E INIBITÓRIOS NO 
MEDO OU ANSIEDADE
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
NEURÔNIOS DO 
HIPOTÁLAMO
NEURÔNIO DA 
AMIGDALA
NEURÔNIO DA 
INIBITÓRIO
NEURÔNIO DA 
AMIGDALA
NEURÔNIO DA 
INIBITÓRIO
NEUROTRANSMISSOR 
GABA
SEMSEM MEDO OU 
ANSIEDADE
COMCOM MEDO OU 
ANSIEDADE
- Quando o neurônio inibitório gabaérgico
está desativadodesativado o neurônio da amigdala
libera grande quantidade de
neurotransmissor na sinapse com o neurônio
do hipotálamo..
- Quando neurônio inibitório gabaérgico
está ativadoativado o neurônio da amigdala
libera pouco neurotransmissor na sinapse
com o neurônio do hipotálamo.
DINÂMICA NEURONAL NA ANSIEDADEDINÂMICANEURONAL NA ANSIEDADE
TERMINAIS AXONICOS EXCITATÓRIOS EXCITATÓRIOS PROVENIENTES DE VÁRIAS REGIÕES DO ENCÉFALO
TERMINAIS AXONICOS 
INIBITÓRIOS INIBITÓRIOS PROVENIENTES 
DE VÁRIAS REGIÕES DO 
ENCÉFALO
NEURÔNIO DO 
HIPOTÁLAMO
RECEPTOR 
DE GABA
PENSAMENTO OU PENSAMENTO OU 
IMAGINAÇÃOIMAGINAÇÃO
Na Na AnsiedadeAnsiedade a imaginação
ativa neurônios que EXCITAM 
neurônios da amigdala.
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AMIGDALAAMIGDALA
- AUMENTO DA FORÇA 
DE CONTRAÇÃO DO 
CORAÇÃO
- DIMINUIÇÃO DO 
CALIBRE DOS VASOS 
SANGUINEOS
- AUMENTO DO RÍTMO 
DOS BATIMENTOS 
CARDIACOS
--LIBERA O HORMONIO LIBERA O HORMONIO 
CORTISOLCORTISOL
- DIMINUI A 
RESISTÊNCIA A 
INFECCÇÕES
- AUMENTA A GLICOSE
- DIMINUI A PROTEÇÃO 
DO ESTOMAGO
MEDO, ANSIEDADE E ESTRESSE 
NA ANSIEDADENA ANSIEDADE
(PERÍODOS PROLONGADOS)
DOENÇAS DOENÇAS 
CARDÍACASCARDÍACAS
- SINAPSE ENTRE O NEURÔNIO DA AMIGDALA E UM DOS 
SEUS NEURÔNIO INIBITÓRIO
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
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- SINAPSE ENTRE O NEURÔNIO DA AMIGDALA E UM DOS 
SEUS NEURÔNIO INIBITÓRIO
Dendrito do neurônio
inibitório (GABA)
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
NEURÔNIO DA NEURÔNIO DA 
AMIGDALAAMIGDALA
NEURÔNIO NEURÔNIO 
GABAÉRGICOGABAÉRGICO
NEURÔNIO NEURÔNIO 
GABAÉRGICOGABAÉRGICO
NEURÔNIO NEURÔNIO 
GABAÉRGICOGABAÉRGICO
NEURÔNIO DA NEURÔNIO DA 
AMIGDALAAMIGDALA
- SINAPSE ENTRE O NEURÔNIO DA AMIGDALA E UM DOS 
SEUS NEURÔNIO INIBITÓRIO
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
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- EFEITO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
NEURÔNIO DA NEURÔNIO DA 
AMIGDALAAMIGDALA
NEURÔNIO DO NEURÔNIO DO 
HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMO
SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICOSISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO
SISTEMA ADRENOCORTICOTRÓFICOSISTEMA ADRENOCORTICOTRÓFICO
XX
XX
XX
SINAPSE COM NEURONIOS 
DA VIA NORADRENERGICA ESTADO DE VIGILIA (INSÔNIA)ESTADO DE VIGILIA (INSÔNIA)
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
AMIGDALAAMIGDALA
- AUMENTO DA FORÇA 
DE CONTRAÇÃO DO 
CORAÇÃO
- DIMINUIÇÃO DO 
CALIBRE DOS VASOS 
SANGUINEOS
- AUMENTO DO RÍTMO 
DOS BATIMENTOS 
CARDIACOS
--LIBERA O HORMONIO LIBERA O HORMONIO 
CORTISOLCORTISOL
- DIMINUI A 
RESISTÊNCIA A 
INFECCÇÕES
- AUMENTA A GLICOSE
- DIMINUI A PROTEÇÃO 
DO ESTOMAGO
XX
XXXX
- EFEITO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
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AMIGDALAAMIGDALA
- AUMENTO DA FORÇA 
DE CONTRAÇÃO DO 
CORAÇÃO
- DIMINUIÇÃO DO 
CALIBRE DOS VASOS 
SANGUINEOS
- AUMENTO DO RÍTMO 
DOS BATIMENTOS 
CARDIACOS
--LIBERA O HORMONIO LIBERA O HORMONIO 
CORTISOLCORTISOL
- DIMINUI A 
RESISTÊNCIA A 
INFECCÇÕES
- AUMENTA A GLICOSE
- DIMINUI A PROTEÇÃO 
DO ESTOMAGO
XX
XXXX
- EFEITO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
- MECANISMO DE ACAO GERAL DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
ESTRUTURA DO RECEPTOR/CANAL GABAESTRUTURA DO RECEPTOR/CANAL GABA
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
É COMPOSTO POR DUAS SUBUNIDADES ALFA DUAS BETAS E UMA GAMA
QUANDO O GABA SE LIGA AO RECEPTOR AS CINCO SUBUNIDADES SE AFASTAM FORMANDO NO 
CENTRO O CANAL QUE PERMITE A ENTRADA DO CLORO 
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- MECANISMO DE ACAO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
LOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTASLOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTAS
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
DE FORMA GERAL TODOS OS ANSIOLÍTICOS SÃO AGONISTAS DO RECEPTOR GABA
- MECANISMO DE ACAO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
LOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTASLOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTAS
DE FORMA GERAL TODOS OS ANSIOLÍTICOS SÃO AGONISTAS DO RECEPTOR GABA
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- MECANISMO DE ACAO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
LOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTASLOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTAS
DE FORMA GERAL TODOS OS ANSIOLÍTICOS SÃO AGONISTAS DO RECEPTOR GABA
- MECANISMO DE ACAO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
LOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTASLOCALIZAÇÃO NO RECEPTOR DOS SÍTIO DE LIGAÇÃO DO GABA E DE OUTROS AGONISTAS
DE FORMA GERAL TODOS OS ANSIOLÍTICOS SÃO AGONISTAS DO RECEPTOR GABA
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- MECANISMO DE ACAO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOS
PRINCIPAIS DROGAS HIPONOTICAS E ANSIOLÍTICAS NA ATUALIDADEPRINCIPAIS DROGAS HIPONOTICAS E ANSIOLÍTICAS NA ATUALIDADE
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
DE FORMA GERAL TODOS OS ANSIOLÍTICOS SÃO AGONISTAS DO RECEPTOR GABA
HISTÓRICO
ETANOL: 
ANSIOLÍTICO MAIS ANTIGO E AMPLAMENTE UTILIZADO
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
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DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
HISTÓRICO
Nos mamíferos o núcleo supraquiasmático (NSQ) situado no hipotálamo é o relógio biológico 
endógeno. 
A retina envia informações luminosas para outras áreas alem da área visual primária como para 
esse núcleo (trato retino-hipotalâmico). Dessa forma, o SNC pode reconhecer as oscilações 
claro-escuro do meio ambiente (dia-noite). Os neurônios do NSQ são gabaérgicos (inibitórios) e 
fazem conexões com outros núcleos hipotalâmicos, como o prosencéfalo basal e o tálamo 
(influenciando comportamento motivado). 
Os neurônios pós-ganglionares do NSQ , por sua vez, inervam a glândula pineal, cuja atividade 
resulta na síntese e liberação de melatonina que é indutora do sono.
PARA DORMIR
Glândula pineal: sintetiza e libera a melatonina
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS SÃO TAMBÉM HIPNÓTICOS
SONO VIGÍLIA
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Durante o dia, a retina estimula o NSQ cujos 
neurônios são inibitórios. 
Como conseqüência, os neurônios do núcleo 
paraventricular deixam de estimular os neurônios 
pré-ganglionares simpáticos da medula e a produção 
de melatonina é baixa durante o dia (ou quando o 
fotoperiodo é longo). 
A noite, acontece o contrário e a concentração de 
melatonina aumenta. O seu aumento induz o sono.
GÂNGLIO CERVICAL 
SUPERIOR
(neurônio pós-ganglionar)
HIPOTÁLAMO
NSQ →N. paraventricular
RETINA
Trato 
retinohipotlamico
SONO VIGÍLIA
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS SÃO TAMBÉM HIPNÓTICOS
PARA DORMIR
Glândula pineal: sintetiza e libera a melatonina
MEDULA TORACICA
Coluna intermédio lateral 
(neurônio pre-ganglionar)
Durante a vigília, esse sistema está inoperante e 
somos mantidos acordados graças a atividade do 
sistema ativador reticular ascendente (SARA) 
responsável pela dessincronizaçâo do EEG e 
pelos neurônios histaminérgicos do hipotálamo 
posterior e do núcleo tuberomamilar. Quando 
esses núcleos são destruídos causam coma e a 
sincronização do EEG; se forem estimulados, 
causam efeitos opostos. É por isso que as drogas 
anti-histamínicas (contra a alergia) induzem o 
sono. 
O sistema de modulação histaminérgico (hipotálamo posterior) que nos ajuda a ficar acordados 
recebe inervação inibitória GABAérgica do hipotálamo anterior que induz à sincronização do 
EEG. O sono de ondas lentas é causado pelo bloqueio das vias histaminérgicas, ativação do 
sistema de modulação colinérgico e mudança de atividade dos neurônios tálamo-corticais ao 
modo de disparo em salvas. O
SONO VIGÍLIA
PARA ACORDAR
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS SÃO TAMBÉM HIPNÓTICOS
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- MECANISMO DE ACAO DOS ANSIOLÍTICOSANSIOLÍTICOSREGIÕES CENTRAIS REGULADORAS DO SONO VIGÍLIAREGIÕES CENTRAIS REGULADORAS DO SONO VIGÍLIA
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
DEVIDO EM MUITAS REGIÕES A
INDUÇÃO DO SONO SER MEDIADA PELO
GABA, OS AGONISTAS DE SEUS
RECEPTORES SÃO TAMBÉM INDUTORES
DO SONO, OU SEJA, SÃO DROGAS
HIPNÓTICAS.
HISTÓRICO
SÉC.XIX:
1900: 
SAIS DE BROMETO, PARALDEÍDO E HIDRATO DE CLORAL:
INTRODUZIDOS NA PRÁTICA MÉDICA COMO SEDATIVOS POR 
CAUSAREM PROPRIEDADES SEMELHANTE AOS DO ÁLCOOL
BARBITÚRICOS –
AGENTES DOMINANTES POR TODA A METADE DO SÉC.XX, CAUSANDO,
APÓS INÚMERAS OBSERVACOES CIENTIFICAS CASOS DE TOLERÂNCIA,
DEPENDÊNCIA FÍSICA E REAÇÕES POTENCIALMENTE LETAIS DURANTE
ABSTINÊNCIA
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
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BARBITÚRICOS
• Até 1960 eram os sedativos – hipnóticos mais utilizados.
• São profundos depressores do SNC, inclusive do Centro 
Respiratório.
• Possuem menor janela terapêutica que os BZD.
• Maior ação é a produção de sedação, hipnose ou anestesia 
através da depressão do SNC
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
HISTÓRICO
1950: INICIA-SE AS PESQUISA DE AGENTES MAIS
SEGUROS CAPAZES DE NÃO-INDUÇÃO DE
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSÍQUICA.
CLORDIAZEPÓXIDO � PRIMEIRO BENZODIAZEPÍNICO
(BZD) BEM SUCEDIDO
ATUALMENTE:
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MEPROBANATO � RESULTADO INICIAL DESTA 
PESQUISA
DIAZEPAM � VALIUM, DIAZEFAST
BROMAZEPAM � SOMALIUM, LEXOTAM
ALPRAZOLAM� APRAZ, FRONTAL
LORAZEPAM � LORAX
CLONAZEPAM � CLOZAL,RIVOTRIL,CLONOTRIL
OXAZOLAM � OLCADIL
MIDAZOLAM � DORMONID
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
HISTÓRICO
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TOLERÂNCIA
• O uso em curtos intervalos de tempo acarreta tolerância, 
desenvolvendo resistência aos efeitos hipnóticos
• No caso da presença contínua, o organismo se acostuma e a 
incorpora em seu funcionamento. Assim, responde cada vez 
com menor intensidade aos efeitos da droga consumida, 
necessitando aumentar a dose para obter os mesmos efeitos.
• Tolerância metabólica: indutor enzimático, resultando na 
eliminação mais rápida, diminuindo o tempo de ação 
terapêutica 
• O aumento de doses muito elevadas aumenta o risco de 
morte súbita por overdose
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BARBITURICOS
DEPENDÊNCIA
• Se desenvolve após o uso contínuo por 1 ou 2 meses
• A droga utilizada em quantidades e freqüências elevadas, o 
organismo estabelece um novo equilíbrio em seu 
funcionamento e adaptando-se à droga de tal forma que, na 
sua falta, funciona mal. 
• A dependência é caracterizada por um impulso forte de se 
administrar a droga à qual se habituou,gerando um mal-estar 
intenso ("fissura"), na ausência da mesma.
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BARBITURICOS
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SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
• Conjunto de sinais e sintomas decorrentes da falta de drogas 
em usuários dependentes 
• Abstinência após retirada abrupta: 
– debilidade, 
– ansiedade, 
– alucinações, 
– delírios, 
– convulsões
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BARBITURICOS
OVERDOSE
• Super dose ou dose excessiva. 
• Popularmente, esse termo é utilizado para denominar a 
exposição aguda à doses excessivas de uma droga de abuso, 
• pode provocar a falência de órgãos vitais como coração e 
pulmões.
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BARBITURICOS
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TRATAMENTO
• Não há antídoto para os barbitúricos
• Terapias de Suporte:
- Estabilização e manutenção dos sinais vitais;
- Descontaminação doTGI, como barbitúricos diminuem a 
motilidade e o esvaziamento gástrico é indicado LG e emese
para pacientes conscientes;
• Aumento da eliminação: 
� doses de CA diminuem a meia vida sérica do fenobarbital (1g/Kg 
de peso);
� Alcalinização urinária aumenta de 5 a 10 x a velocidade de 
excreção do fenobarbital
• Hemodiálise em casos mais graves
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BARBITURICOS
Estão entre os fármacos mais prescritos em todo mudo desde
a introdução do clordiazepóxido em 1960
Inovação: 
O tratamento medicamentoso dos transtornos de ansiedade e 
distúrbio do sono era feito por drogas de ação cumulativa e 
tóxica ou até capazes de induzir forte tolerância e abstinência.
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BENZODIÀZEPINICOS
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Hipnóticos / Sedativos
Estazolam (Noctal)
Flunitrazepam (Rohypnol)
Flurazepam (Dalmadorm)
Midazolam (Dormonid)
Nitrazepam (Sonebom)
Triazolam (Halcion) 
Ansiolíticos
Alprazolam (Apraz, Frontal)
Bromazepam (Lexotam)
Clobazam (Frisium)
Clordiazepóxido (Psicosedin)
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BENZODIAZEPINICOS
CLASSIFICAÇÃO
São classificados de acordo de acordo com sua meia-vida 
plasmática:
- Longa duração: diazepam, 60 horas
- Média duração: alprazolam, 20 horas
- Curta duração: midazolam, até 6 horas
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BENZODIAZEPINICOS
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DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BENZODIAZEPINICOS
EFEITOS FARMACOTERAPÊUTICOS
• Redução da ansiedade
• Redução da agressividade
• Sedação
• Indução do sono (manutenção)
• Redução do tônus muscular
• Efeito anticonvulsivante
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BENZODIAZEPINICOS
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DEPENDÊNCIA
• Dependência física é evidenciada em pacientes com 
tratamento prolongado (> 6 meses), principalmente com BZD 
de ação curta
• Dependência psíquica também ocorre, embora tenham baixo 
potencial de abuso
• Abstinência: disforia, ansiedade, agitação, insônia, vertigem, 
anorexia, náusea, vômito, hiperreflexia e convulsões
DROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICASDROGAS HIPNOTICAS E ANSIOLÍTICAS
BENZODIAZEPINICOS
INTOXICAÇÃO
• São fármacos relativamente seguros.
• Depressão respiratória e cardiovascular só ocorrem em 
situações especiais como injeção IV muito rápida ou disfunção 
hepática.
• Morte por overdose isolada é rara, geralmente envolve 
associação com outros depressores do SNC
– Associação com barbitúrico é a mais severa pois têm efeito aditivo
– Pacientes devem ser informados do risco da ingestão de álcool
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BENZODIAZEPINICOS
5/16/2019
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Benzodiazepínicos e a Gravidez
• O uso desses medicamentos durante a gravidez podem fazer 
com que o recém-nascido apresente sinais de abstinência. 
• Os benzodiazepínicos também podem ser passados através do 
leite materno 
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BENZODIAZEPINICOS
ANTÍDOTO
• Flumazenil: bloqueia a ação dos BZD
• Antagonista competitivo, com alta afinidade pelo receptor 
GABA
• Não antagoniza os efeitos de outros sedativos-hipóticos, do 
etanol, opióides ou anestésicos gerais sobre o SNC
• Indicações:
– Intoxicações graves em que se desconhece o agente
– Intoxicações graves por BZD
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