Antidepressivos e Depressão

Prévia do material em texto

Antidepressivos
O que é a depressão?
Transtornos de humor(Depressão/Mania)
HUMOR - Somatório de emoções e sentimentos que estão 
presentes na consciência do indivíduo num determinado 
momento.
• A depressão é o mais comum dos distúrbios afetivos
DEFINIÇÃO (Associação Psiquiátrica Americana) – É uma 
desordem heterogênea, manifestada, frequentemente, com 
sintomas nos níveis psicológico, comportamental e fisiológico.
• A depressão é uma condição frequente, de curso crônico e 
recorrente. 
• Está frequentemente associada com incapacitação funcional e 
comprometimento da saúde física.
Prevalência:
• Cerca de 121 milhões de pessoas sofrem de depressão em 
todo o mundo 
• É duas a três vezes mais frequente em mulheres do que em 
homens 
Tipos de síndrome depressiva:
Não familiar: 75 % dos casos •
Depressão unipolar (depressão maior): As oscilações de humor 
são sempre na mesma direção
Claramente associada com eventos estressantes da vida 
Algumas vezes chamada de depressão reativa
Padrão familiar: 25 % dos casos •
Não relacionado aos estresses externos 
Algumas vezes chamada de depressão endógena
Distúrbio afetivo bipolar (doença maníaco-depressiva): A 
depressão alterna-se com a mania
É menos comum
Tristeza;•
Diminuição do interesse na realização de atividades diárias 
(pelo menos por duas semanas);
•
Aumento ou diminuição do apetite;•
Insônia;•
Agitação psicomotora ou lentidão dos movimentos;•
Fadiga ou perda da energia;•
Diminuição da capacidade de pensar ou concentrar;•
Sentimentos de desvalorização ou culpa excessiva;•
Pensamentos frequentes de morte ou suicídio•
Sintomas:
Hipótese das MONOAMINAS 
É a principal teoria bioquímica da depressão Proposta por 
Schildkraut em1965
Sugere que a depressão é causada por uma deficiência 
funcional da transmissão monoaminérgica no SNC
INÍCIO DE AÇÃO DO TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO: 2 a 12 
semanas( para surtir efeito o tratamento)
O triptofano ao entrar no neurônio serotoninérgico ele vai se 
transformar inicialmente no 5-Hidroxitriptofano, pela enzima 
Triptofano Hidroxilase, posteriormente vai sofrer ação da L-
aminoácido aromático descarboxilase, transformando-se em 
5HT(serotonina), sendo armazenado na vesícula sináptica, ao ser 
transportado por transportadores do tipo VMAT, após um potencial 
de ação essa serotonina vai ser liberada na fenda sináptica, após sua 
liberação a mesma vai agir em receptores pós-sinápticos, receptores 
esses que vão propagar esse potencial de ação. Também em 
receptores pré-sinápticos, que são auto receptores inibitórios que 
vão impedir, bloquear ou reduzir a liberação de mais serotonina na 
fenda sináptica ou podem ser recaptados através de 
transportadores específicos. No caso da serotonina temos o 
transportador de serotonina, onde a serotonina transportada para o 
interior do neurônio, ela pode ser re-armazenada em uma vesícula 
sináptica ou ela pode ser degradada pela enzima MAO gerando 
metabolitos nativos.
 Página 1 de Antidepressivos 
A tirosina vai se transformar inicialmente em L-DOPA, e 
posteriormente na DA(DOPAMINA). A dopamina vai ser transportado 
para dentro da VESÍCULA sináptica através do transportador VMAT 
(tendo um acumulo de noradrenalina), posteriormente a dopamina é 
transformada em noradrenalina. Após um potencial de ação ocorre a 
liberação de dopamina ou noradrenalina pela fenda sináptica. Esse 
neurotransmissor pode atuar em neurônios pós-sinápticos, 
propagando um impulso nervoso, já em neurônios pré-sinápticos auto 
regulatórios que controlam a liberação do próprio neurotransmissor 
inibindo ou podem ser recaptados através de transportadores 
específicos, no caso da noradrenalina(NET). A noradrenalina pode ser 
re-armazenada em VESÍCULA sináptica ou degrada pela MAO 
produzindo metabolitos inativos.
Fármacos antidepressivos
Inibidores da MAO(MONOAMINO OXIDASE)
Encontrada em quase todos os tecidos (intestino, fígado, SNC...)
Função: inativação das aminas endógenas e ingeridas 
 Página 2 de Antidepressivos 
REAÇÕES ADVERSAS
• Tremores, agitação, excitação, insônia; 
• Alucinações, confusão e convulsões (raras ocasiões); 
• Ganho de peso (associado com apetite aumentado); 
• Lesão hepática (IMAO do tipo hidrazina); 
• Tontura, vertigem, cefaléia, inibição da ejaculação, 
fraqueza, fadiga, boca seca, visão turva, retenção 
urinária, rashes cutâneos e constipação (menos 
graves).
• INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA 
• TCA (antidepressivos tricíclicos) – potencializada a 
ação antidepressiva
• SSRIs (síndrome da serotonina) - interação perigosa 
ou até mesmo fatal
• Precursores de aminas biogênicas (levodopa) –
ambos promovem o aumento das aminas biogênicas
• Agentes depressores centrais (anestésicos gerais, 
sedativos, anti-histamínicos, álcool e analgésicos 
potentes) – diminuem a ação dos depressores 
centrais Agentes anticolinérgicos – potencializa a 
ação dos anticolinérgicos já que os IMAO promovem 
um aumento de NA
• Aminas simpaticomiméticas de ação indireta 
(efedrina, anfetamina e tiramina)
 Página 3 de Antidepressivos 
Antidepressivos tricíclicos
INDICAÇÃO: Depressão grave e resistente!
Reações Adversas
BLOQUEIO MUSCARÍNICO: Xerostomia, Constipação, Retenção 
urinária, Visão borrada, Taquicardia, Arritmias.
BLOQUEIO DO RECEPTOR ALFA 1 - ADRENÉRGICO: Hipotensão 
postural
BLOQUEIO DE H1: Sonolência
MECANISMO DESCONHECIDO: Sudorese excessiva (bastante 
comum)
OUTROS: Ganho de peso
Retardo no orgasmo e impotência orgásmica (homens e 
mulheres): Disfunção Sexual
• Sibutramina
• Fluoxetina
• Fluvoxamina
• Paroxetina
• Citalopram
• Sertralina
Inibitores seletivos da serotonina 
Atualmente são os antidepressivos mais prescritos
Também são usados para outros distúrbios psiquiátricos
REAÇÕES ADVERSAS
• Ansiedade 
• Insonia: Despertar noturno
• Disfunção Sexual: Perda de libido, retardo na ejaculação e anorgasmia
• EFEITOS TÓXICOS: Baixo risco
Nausea 
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA
Antidepressivos tricíclicos (paroxetina e fluoxetina) 
• Síndrome daserotonina
Inibidores da MAO 
 Página 4 de Antidepressivos 
Antidepressivos atípicos
Mianserina 
Bupropiona
Trazodona 
Nefazodona 
Mirtazapina (ação + rápida)
MECANISMO DE AÇÃO
Não são bem definidos!
Antagonistas fracos da recaptação de monoaminas 
(trazodona, nefazodona e bupropiona) 
Agonistas dos receptores 5-HT1(trazodona)
Antagonistas de receptores pré-sinápticos * (5HT1D) 
(trazodona e mirtazapina)
Reações Adversas 
Aumento de massa corporal 
Sedação
DEPRESSÃO BIPOLAR
ESTABILIZADORES DE HUMOR: 
SAIS DE LÍTIO - íon orgânico administrado por via oral na 
forma de carbonato de lítio (mais usado) ou cloreto de lítio 
(irritação gástrica)
Provável mecanismo de ação:
- Inibe a formação de IP3 e AMPc
- Inibe a liberação de norepinefrina
Controla a fase de mania, bem como a depressão 
Profilaxia do transtorno bipolar Meia vida plasmática longa 
Janela terapêutica pequena 
Pouco seguro, PODE SER TÓXICO!
Efeitos indesejáveis – Cefaleia, xerostomia, polidipsia, 
polifagia, poliúria, distúrbios gastrintestinais, tremor fino nas 
mãos, tonturas, fadiga, reações dérmicas e sedação. 
Níveis plasmáticos mais elevados de lítio → ataxia, fala 
enrolada, tremores, confusão e convulsões. 
ESTABILIZADORES 
 Página 5 de Antidepressivos