Glicocorticóides: Antiinflamatórios e Imunosupressores

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Glicocorticóides 
 
Prof. Me. Carlos Renato Nogueira 
Mestre em Neurofarmacologia UFC 
Produtos naturais ou sintéticos com 
intensa atividade antiinflamatória 
utilizada em todas especialidades 
médicas, sendo medicação 
fundamental em inúmeras situações 
clinicas severas e com efeitos 
colaterais por vezes graves o 
suficiente para causar outras doenças 
e até mesmo a morte. 
 
Produtos oriundos da glândula supra-renal . 
 
- Glicocorticóides: Hidrocortisona e Cortisol 
- Mineralocorticóides: Aldosterona 
- Esteróides sexuais: Andrógenos e Estrógenos 
 
Glicocorticóides possuem afinidade com 
receptores de outros esteróides da supra-renal. 
Definições 
Cada hormônio da hipófise anterior é regulado por 
um fator de liberação específico do hipotálamo. 
 
*O controle de liberação desses fatores é realizado 
por mecanismos de retroalimentação!!! 
 
Fator de liberação da Corticotropina (CRF) → 
(ACTH). 
 
ACTH  secretado pela hipófise anterior regula a 
liberação de glicocorticóides pelo córtex da supra 
renal. 
Hipotálamo e Hipófise Anterior 
 
 
 
Os corticóides se ligam-se a receptores 
situados no citoplasma de praticamente 
todas as células. Após a ligação com os 
receptores dos corticóides dentro das 
células, eles atuam influenciando a 
transcrição ou a repressão de genes 
específicos. 
Mecanismo de ação 
 
 
Transativação: síntese de lipocortina 1, síntese 
de proteinas envolvidas na gliconeogênese. 
 
Transrepressão: diminuição da síntese de 
citocinas pró-inflamatórias como fator de 
necrose tumoral a (TNF-a), interleucina 6 (IL-
6), IL-2 e prostaglandinas. 
Mecanismos Genômicos 
Leucotrienos
Lipooxigenase
Prostaglandinas
Ciclooxigenase
COx
Acido araquidônico
Fosfolipase A
Lipídios da membrana
nuclear
Inibida por 
corticóides 
Inibida 
pelos 
AINES 
Tabela de Equivalência 
Fármaco Potência Dose 
 Antiinflamatória Equivalente 
 
Cortisol (HC) 1 20 
Cortisona 0,8 25 
Prednisona 4 5 
Prednisolona 4 5 
Metilprednisolona 5 4 
Triamcinolona 5 4 
Betametasona 20-30 0,75 
Dexametasona 20-30 0,75 
 
Mediadas por receptores de 
membrana e alguns receptores 
citoplasmático /nucleares 
ocorrem rapidamente após a 
administração de corticóides, 
Essa via de ação rápida inibição 
da secreção do ACTH. (Teste de 
Supressão com dexa). 
 
 Leucotrienos: 
Alergia, quimiotaxia, ↑ permeabilidade capilar. 
 
 Prostaglandinas: 
 Febre, vasodilatação, quimiotaxia. 
 
 Prostaciclinas: 
Vasodilatação, agregação plaquetária. 
 
Tromboxanos: 
Vasoconstrição, agregação plaquetária e reparo. 
 
Eicosanóides 
 
Os glicocorticóides são 
utilizados na terapêutica por 
suas ações Anti-
inflamatórias, Antialérgicas e 
Imunosupressoras. 
Corticoterapia 
 
Supressão dos sinais flogísticos: dor, calor, rubor, 
edema e perda de função. 
 
Bloqueio da via de metabolismo do ácido 
araquidônico, por inibição da fosfolipase A2 
(passo inícial da cadeia): 
inibição da formação de prostaglandinas e 
leucotrienos, mediadores químicos da inflamação. 
 (AINEs, em contraste, inibem a COX- 
cicloxigenase (bloqueio de passos finais da cadeia). 
 
Ação Antiinflamatória 
Redução na saída de Neutrófilos (transcrição 
reduzida de moléculas de adesão). 
 
 Redução geral na ativação de linfócitos T 
(imunossupressão). 
 
 Redução na atividade fibroblástica = menor produção 
de colágeno, prejuízo na cicatrização e no reparo. 
 
 Redução na atividade osteoblástica e aumento da 
osteoclástica = osteoporose. 
 
 Redução na expressão da COX-II (redução na 
produção de prostanóides e tromboxanos). 
 
 Expressão reduzida de várias citocinas inflamatórias 
(IL-I à IL-VIII), TNF-α e de fatores de adesão devido à 
redução na transcrição gênica. 
 
 Redução na produção de NO induzido. 
 
 Redução na produção de histamina pelos 
basófilos (ação antialérgica). 
 
 Diminuição da produção de IgG através de 
repressão na transcrição. 
 
 Sintese aumentada de fatores anti-inflamatórios 
como IL-10 e Anexina - I (efeito inibitório na 
movimentação de leucócitos). 
 
 
 Aumento da neoglicogênese 
 Reduz utilização periférica de glicose 
 Aumenta armazenamento de glicogênio 
(em resposta aumento da insulina) 
 Aumenta glicemia 
 
Alterarações no metabolismo de 
carboidratos 
 
 Redução da síntese proteica. 
 Aumento da degradação proteica. 
 Resulta em balanço nitrogenado negativo 
 Atrofia e fraqueza muscular. 
 
 Atrofia muscular 
 
Alterações no metabolismo 
protéico. 
 
 Aumenta lipólise. 
Aumento dos ácidos graxos livres. 
 
Redistribuição da gordura corporal: 
 
 Obesidade centrípeta 
 
Alterações no metabolismo 
lipídico 
 
Aumenta excreção de água livre. 
Aumenta reabsorção de Na no nefron 
distal. 
Aumenta excreção urinária de K e H 
 
 Hipocalemia 
 
Alterações Hidro-eletrolíticas 
 
 Aumenta excreção renal de Ca. 
 Diminui absorção intestinal de Ca. 
 Aumenta secreção de PTH. 
 Resulta em risco aumentado de 
 
 osteopenia e osteoporose 
 
Alterações no balanço de 
cálcio 
Efeitos do tratamento 
Prolongado 
Os efeitos indesejáveis são 
observados principalmente 
com o uso sistêmico 
prolongado como agentes 
antiinflamatórios ou 
imunossupressores. 
MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS: 
 
Estrias purpúreas, pletora, hiperpigmentação, 
hirsutismo ou hipertricose, acne, equimoses . 
 
ALTERAÇÕES NEUROPSÍQUICAS: 
 
Irritabilidade, euforia (labilidade emocional), insônia 
psicoses, “dependência aos glicocorticóides” 
 
DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA: 
Obesidade centrípeta, fácies em “lua-cheia”, 
deposição supraclavicular de gordura (corcova de 
búfalo). 
 
 
 
 
SISTEMA MÚSCULO-ESQUELÉTICO: 
Osteoporose, fraturas ósseas, necrose asseptica de 
cabeça de fêmur, fraqueza, miopatia, atrofia muscular 
proximal. 
 
SISTEMA GASTRINTESTINAL: 
Irritação gástrica, úlcera péptica (menor que os 
AINES), pancreatite aguda (rara), Infiltração 
gordurosa do fígado e hepatomegalia (rara). 
 
 SISTEMA HEMATOPOÉTICO: 
Depressão na contagem e atividade de Leucócitos. 
(Linfocitopenia, Eosinofilopenia, monocitopenia). 
 
 
 
 SISTEMA IMUNOLÓGICO: 
Diminuição na função dos Linfócitos T Helper, 
Linfócitos B e deficiência na síntese de 
imunoglobulinas. 
 
DISFUNÇÃO HIPOFISÁRIA/GONADAL: 
 
Alterações menstruais, diminuição da libido, 
impotência, hipotiroidismo, interrupção do 
crescimento e nanismo (crianças). 
 
 SISTEMA RENAL 
 
Nefrocalcinose, Nefrolitíase e Uricosúria 
 
SISTEMA CARDIOVASCULAR 
 
Hipertensão arterial, Infarto do miocárdio 
(raro), Acidente vascular cerebral (raro) 
 
METABÓLICOS / CIRCULATÓRIOS: 
 
Hipertensão arterial, alcalose hipocalêmica, 
intolerância a carboidratos, diabetes 
mellitus,hiperlipidemia, calculose renal 
 
DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS 
 
- Distúrbios do sono e Insônia. 
- Euforia e Depressão. 
- Mania e Psicose. 
- Pseudotumor cerebral(aumento da P.A) 
- “Dependência aos Glicocorticóides” 
 
 
 
Tomando como base a Prednisona: 
 
Doses eqüivalentes a 40 mg/dia (8 vezes 
o nível fisiológico), por mais de uma semana 
podem resultar em supressão do eixo HHA. 
 
Doses < 20 mg/dia promovem supressão do 
eixo HHA somente após 30 dias de uso; 
 
Supressão HHA 
 
Síndrome de Cushing Iatrogênica 
 
Qual a gravidade da doença de base? 
Para quanto tempo está previsto o 
tratamento? 
Qual a preparação do glicocorticóide a 
ser empregada? 
Qual a dose terapêutica mínima 
efetiva? 
 
Considerações antes do 
início terapêutico 
Existe predisposição para desenvolver 
efeitos colaterais com o produto? 
 
Há possibilidade de se associar outras 
drogas, visando reduzir a dose do 
glicocorticóide e seus efeitos 
indesejáveis? 
 
O esquema terapêutico poderá ser 
empregado em dias alternados? 
 
 
Pacientes com história e/ou 
estigmas de uso prolongado 
de glicocorticóides, devem ser 
suplementados quando em 
situações de stress 
 
Atenção! 
 
Dieta hipocalórica com redução do 
conteúdo de lípidios e carboidratos. 
Aumentar ingesta protéica 
(suplementação). 
Reduzir conteúdo de sal (NaCl). 
Suplementar cálcio e potássio. 
 
Prevenção e Cuidados 
dietéticos 
Fisioterapia e atividade física 
programada. 
 
Medicamentos: hipoglicemiantes 
orais ou insulina, anti-hipertensivos, 
vitamina D, alendronatos, 
anabolizantes. 
 
 
 Sexo feminino 
 Baixa estatura 
 Tabagismo 
 Menopausa 
 Sedentarismo 
Corticóides x Osteoporose 
(Avaliar a apresença de fatores de risco.) 
 
 ↑ Atividade física. 
 ↑ Ingesta de cálcio. 
 Estrogênios. 
 Bifosfonados. 
 Vitamina D. 
 Anabolizantes. 
 Tiazídicos (Promover diurese). 
Prevenção e tratamento da osteoporose, 
durante tratamento com glicocorticóides: 
