GLICOCORTICOIDES - AIES

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GLICOCORTICOIDES - AIES
Semelhantes ao cortisol - hormônio da glândula
suprarrenal.
HORMÔNIOS DO CÓRTEX ADRENAL:
Os corticosteróides constituem três grupos ou
família de hormônios:
● Glicocorticóides: Cortisol ou hidrocortisona;
● Mineralocorticóides: Aldosterona;
● Esteróides sexuais: Andrógenos (DHEA) e
estrógenos.
SÍNTESE DOS ESTERÓIDES SUPRARRENAIS:
Os hormônios do córtex adrenal são sintetizados a
partir do mesmo precursor, o colesterol.
O principal glicocorticóide é o cortisol. A síntese
dos glicocorticóides é estimulada pelo ACTH
(hormônio adrenocorticotrópico) hipofisário, que se
encontra regulado pelo CRH hipotalâmico,
estando relacionados por retro alimentação
negativa com glicocorticóides. Em geral, a
produção de glicocorticóides é maior pela manhã
e menor à tarde e à noite, elevando-se novamente
durante o sono. Ocorre a ativação dos centros
hipotalâmicos por estresse inespecífico, como
temperatura ambiente extrema, febre,
hipoglicemia, inflamação, jejum, dor, trauma,
medo, levando a um aumento e liberação de
ACTH e consequente atividade adreno-cortical,
principalmente da zona fasciculada.
Em termos de potência o AINE diminui COX, deixa
de produzir PG e TXA; já o AIE deixa de produzir
a cascata de inflamação, sendo também um
imunossupressor.
Eixo hipotálamo-hipófise-suprarrenal:
Estresse/ritmo circadiano - O hipotálamo produz
um hormônio liberador de corticotrofina, a hipófise
anterior produz hormônio adrenocorticotrófico.
Vão até a adrenal que produz seus hormônios.
SECREÇÃO NORMAL DE ACTH E CORTISOL:
Cortisol é o hormônio do despertar, com pico após
duas horas depois de acordar, caindo durante o
dia.
- Dependendo da dose - diminui o sono
(efeito colateral).
GLICOCORTICÓIDES: Diminui ação da insulina -
resistência insulina.
● Efeito no metabolismo dos
carboidratos:
No metabolismo do carboidrato ocorre aumento da
gliconeogênese (quebra de proteínas
transformando-as em glicose principalmente nos
músculos ocorrendo perda de massa magra -
efeito catabólico), reduzindo a ação periférica da
glicose, aumentando o armazenamento de
glicogênio e consequente aumento da glicemia.
● Metabolismo de proteínas:
Redução da síntese proteica, aumento da
degradação de proteínas.
● Metabolismo dos lipídeos:
Aumento da lipólise devido ao aumento de ácidos
graxos.
Redistribuição da gordura corporal: Obesidade
centrípeta (visceral).
● Efeito no balanço hídrico e
eletrolítico:
Aumenta excreção de água livre;
Aumenta reabsorção de Na+ no néfron distal;
Aumenta excreção urinária de K+ e H+;
Resultado: Expansão do LEC, HAS e alcalose
hipocalêmica.
● Efeitos no balanço de cálcio:
Aumenta excreção renal de Ca++ e diminui
absorção intestinal de Ca++, ocorrendo diminuição
da concentração de Ca++ no sangue. Com isso,
para contrabalancear, há um aumento de
secreção de PTH (ativa osteoclasto - retirada de
Ca++ dos ossos)
Resultado: Aumenta risco de osteopenia e
osteoclasto.
CORTICOTERAPIA:
Os glicocorticóides são utilizados em terapêutica
por suas ações: Antiinflamatórias, antialérgicas
e imunossupressoras.
Administração:
● Sistêmica: Oral, parenteral, pulsoterapia;
● Tópica: Pele, mucosa, inalatória;
● Infiltrativa: Intramuscular e outras.
GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS:
Certas modificações alteram a reatividade cruzada
do esteróide com o receptor mineralocorticóide,
aumentando ou reduzindo sua atividade
mineralocorticóide.
CORTICOESTERÓIDES - CORTICOTERAPIA
SISTÊMICA:
Mecanismo da ação antiinflamatória:
● Supressão dos sinais flogísticos: Dor, calor,
rubor, edema e perda de função.
● Bloqueio da via de metabolismo do ácido
aracdônico por inibição da fosfolipase A2
(início da cadeia): Inibição da liberação de
alguns mediadores químicos da inflamação.
● Redução da produção de: IL-1, IL-2, IL-4 e o
IL-6; INF-g e o TNF-a - Imunossupressor.
** Dexametasona prolongada - necessário
desmame para que o eixo HHA volte a produzir
hormônios endógenos (CRH e ACTH).
EFEITOS DO TRATAMENTO PROLONGADO:
● Sistema endócrino-metabólico: Supressão
do eixo HHA; Interrupção do crescimento em
crianças (↓GH); Intolerância aos carboidratos
(resistência à insulina, hiperinsulinemia, teste
de intolerância à glicose anormal, diabetes
mellitus).
Estigmas cushingóides (fácies em lua-cheia,
pletora facial, obesidade central, giba, acne, pele
fina e frágil, estrias violáceas); Irregularidade
menstrual e impotência; Hipocalemia e alcalose
metabólica.
● Manifestações cutâneas: Estrias purpúreas,
pletora, hiperpigmentação, hirsutismo e
hipertricose, acne, equimoses.
● Alterações neuropsíquicas: Irritabilidade,
euforia, insônia, psicoses, dependência aos
glicocorticóides.
● Distribuição de gordura: Obesidade
centrípeta, fácies em lua-cheia, giba,
deposição supraclavicular.
● Metabólicos/Circulatórios: HAS, alcalose
hipocalêmica, intolerância a carboidratos,
diabetes mellitus, hiperlipidemia e calculose
renal.
● Sistema gastrointestinal: Irritação gástrica,
úlcera pancreática (mais prevalência no uso
de AINES), pancreatite aguda (rara),
infiltração gordurosa do fígado e
hepatomegalia (rara).
● Sistema imunológico: Supressão da
hipersensibilidade tardia, supressão da
resposta antigênica primária, supressão da
função dos linfócitos T helper 1;
predominância dos T helper 2.
● Sistema músculo esquelético: Osteoporose
e fraturas espontâneas, necrose asséptica de
cabeça de fêmur, miopatias.
CORTICÓIDES E HIPERTENSÃO:
Aumento do volume plasmático e do débito
cardíaco.
- Aumento de fluidos do intra para o
extracelular: Aumentando volume
extracelular e plasmático.
- Diminui atividade de enzimas
metabolizadoras (redutase do anel A e 11
beta-HSD): Aumenta atividade
mineralocorticóide.
- Aumenta atividade da medula adrenal
(PNMT): Aumenta concentração de
adrenalina.
Mecanismos de hipertensão associados com o
excesso de glicocorticóides:
1. Produção excessiva de cortisol e DOC →
Aumento da produção de substâncias
vasoconstritoras e diminuição de substâncias
vasodilatadoras → Vasoconstrição → Aumento da
resistência periférica → Aumento da PA.
2. Produção excessiva de cortisol e DOC →
Excreção de K+, H+, reabsorção de Na+ e H2O,
estimulação de receptores mineralocorticoides,
aumento da excreção urinária de K+
(hiperpotassemia) → Aumento do volume
plasmático e do débito cardíaco → Aumento da
PA.
DOC: Desoxicorticosterona
SÍNDROME DE CUSHING:
Pode ser patológica ou medicamentosa.