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Monalisa Cirqueira – MEDUFOB INTRODUÇÃO ▪ A maioria das células do sistema imune são encontradas no sangue, contudo, suas respostas aos microrganismos, geralmente, ocorrem nos tecidos linfoides ou em outros tecidos ▪ São produzidas na medula óssea, a partir de uma célula-tronco que se transforma em dois subtipos celulares: 1. Precursor linfoide: forma os linfócitos e as células NK (natural killer) 2. Precursor mieloide: forma os eritrócitos, megacariócitos, basófilos, monócitos, células dendríticas e neutrófilos Como ocorre essa diferenciação celular? ✓ Fator estimulante de colônia – CSF ✓ Citocinas → IL-3 e IL-5 induz a formação de células que combatem verminoses ✓ Fatores de transcrição Fagócitos ▪ Função primária: ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos danificados ▪ Além disso, promove ou regula a reposta imune através do contato direto com as outras células ou pela secreção de citocinas Passos sequenciais das respostas funcionais dos fagócitos 1. Recrutar para o local da infecção 2. Reconhecimento e ativação pelos microrganismos 3. Ingerir por fagocitose 4. Destruir o microrganismo NEUTRÓFILOS Características: • Polimorfonucleares • População mais abundante de glóbulos brancos circulantes • Medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias • Formam pus quando morrem no local da infecção (normalmente com bactérias) • Possuem dois tipos de grânulos: Monalisa Cirqueira – MEDUFOB CÉLULAS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE Monalisa Cirqueira – MEDUFOB - Específicos: maioria e pouco corados por HE - Aurofílicos Origem • São produzidos na medula óssea • A produção é estimulada pelo G-CSF MONÓCITO (circulante) → MACRÓFAGO (tecidual) Características dos monócitos • Núcleo único em formato de feijão • Citoplasma finamente granular • São heterogêneos → diferentes marcadores de superfície celular • Monócitos clássicos: mais abundantes, produzem muitos mediadores inflamatórios • Monócitos não clássicos: contribuem para o reparo tecidual após a lesão Características dos macrófagos • Macrófagos residentes são derivados do saco vitelino ou precursores hepáticos fetais durante o desenvolvimento fetal → muitos tecidos são povoados por esse tipo de macrófago Assumem fenótipos diferentes (especializados) dependendo do órgão. Ex: Célula de Kupffer – fígado; micróglia; m. sinusóides – baço. Origem • Células precursoras na medula óssea → monoblasto • M-CSF ✓ Principal função: ingerir e matar microrganismos, eliminar células mortas e células apoptóticas ✓ Servem como APCs que apresentam antígenos e ativam linfócitos T ✓ Promove angiogênese e MEC rica em colágeno → reparo de tecidos danificados por meio de citocinas que agem nas células teciduais ✓ Recrutam mais monócitos a partir de quimiocinas ✓ São as células efetoras dominantes dos estágios finais na resposta imune inata, vários dias após uma infecção se iniciar VIAS DE ATIVAÇÃO DO MACRÓFAGO o Receptores do tipo TOLL Monalisa Cirqueira – MEDUFOB o Opsoninas → os macrófagos reconhecem estruturas opsonizadas por meio de seus receptores do complemento e receptores para porção Fc do anticorpo o Citocinas e proteínas de membrana nos linfócitos T Mastócitos Características • Contem abundantes grânulos citoplasmáticos cheios de histamina e outros mediadores químicos • Causam inflamação liberação dos grânulos no espaço extravascular • Fornecem defesas contra helmintos e outros microrganismos • Atuam nas doenças alérgicas (IgE) Localização • Pele e mucosa epitelial (pulmões) Basófilos Características • Constituem menos de 1% dos leucócitos • São granulócitos • Polimorfonucleares • Atuam na defesa contra parasitas e inflamações alérgicas mediadas por IgE Localização • Amadurecem na medula óssea e circulam no sangue Eosinófilo Características • Granulócitos mononucleares • Defesa contra parasitas • Hipersensibilidade via citotoxidade • Envolvidos em manifestações alérgicas e asma via especificidade por IgE Altera a permeabilidade dos vasos → vasodilatador Monalisa Cirqueira – MEDUFOB Localização • Tecidos periféricos → mucosas do TGI, sistema respiratório, etc ANATOMIA E FUNÇÕES DOS TECIDOS LINFOIDES Órgãos geradores/primários: onde as células são geradas e maturadas ▪ Medula óssea e Timo ▪ As células B e T são produzidas na medula óssea ▪ As células T são enviadas ao Timo para amadurecerem e só então vão para os linfonodos Órgãos periféricos/secundários: onde a resposta imune ao antígeno é iniciada e desenvolvida ▪ Linfonodos, baço, MALT, apêndice, agregados de linfócitos pouco definidos no tecido conjuntivo e em praticamente todos os orgãos → exceto SNC e tecidos imunoprivilegiados ▪ Ocorre a segregação anatômica de linfócitos B e T, exceto em momentos específicos em que a interação é necessária Medula óssea ▪ Sítio de geração da maioria das células sanguíneas e dos eventos iniciais da maturação dos linfócitos B ▪ Hematopoese: na vida fetal é realizada nas ilhotas sanguíneas do saco vitelínico e no mesenquima para-aórtico; entre o 3º e o 4º mês muda para o fígado e, depois, gradualmente, passa a acontecer na medula óssea; Já na medula, passa a ocorrer inicialmente em todo o esqueleto, depois se restringe aos ossos chatos (costelas, esterno, vertebras e ossos ilíacos). ✓ Quando ocorre lesão ou grande demanda de hematopoese → locais extramedulares aumentam a produção das células estudos de desdiferenciação HSC: células-tronco hematopoiéticas ➢ Células NK ▪ Mata células alteradas: tumorais e infectadas ▪ Precursor linfoide ➢ Células dendriticas ▪ São as APCs mais importantes para ativação de linfócito T ▪ Ligação da I.Inata com a I.Adaptativa ▪ Possui projeções membranosas e capacidade fagocítica Monalisa Cirqueira – MEDUFOB ▪ Divisão assimétrica - Célula tronco - Linhagem específica ▪ Proliferação e diferenciação estimuladas por citocinas e CSF ▪ Alguns plasmócitos e linfócitos T de memória residem na medula óssea Timo ▪ Local de maturação do linfócito T ▪ Órgão bilobado que contem regiões de córtex e medula ▪ Situado entre o esterno e o pericárdio ▪ Origina-se da 3ª Bolsa Faríngea ▪ No recém-nascido tem um tamanho maior, já nos adultos, sofre involução e é preenchido por células adiposas A Síndrome de DiGeorge (SDG) é um distúrbio congênito resultante de defeito embrionário das células da crista neural da terceira e quarta bolsas faríngeas que vão dar origem ao timo, glândulas paratireóides e parte do arco aórtico Diagnóstico: a) Hemograma: Contagem do número absoluto de linfócitos; b) Quantificação da população e subpopulações de células T (CD3+, CD4+ e CD8+) ✓ OBS: Como o timo é um local de maturação de células T, ele não possui vasos linfáticos aferentes (que chegam), pois a maioria das células estão imaturas e entrar em contato com antígenos estranhos não ativaria uma resposta imune adequada ✓ Os linfócitos chegam ao córtex tímico pelos vasos sanguíneos, conforme amadurecem vão migrando para a medula e saem do timo pela circulação e entram nos tecidos linfoides periféricos ✓ Possui vênulas endoteliais altas (HEV) → local em que as células chegam ao timo • Precursor linfoide: origina linfócitos B e T, células NK • Precursor mieloide: origina eritrócitos, megacariócitos, granulócitos e monócitos - A maiorias das células dendríticasse originam da linhagem monocítica TIMO Monalisa Cirqueira – MEDUFOB ❖ Região Cortical: é mais escura, com muitos linfócitos imaturos → timócitos. Local em que há morte dos linfócitos com erros, como a falta de TCR ❖ Região Medular: é mais clara, com os linfócitos T maduros; possui o Corpúsculo de Hassal (células epiteliais envelhecidas), macrófagos e células dendríticas (que atuarão no processo de maturação do linfócito) Maturação dos linfócitos no timo ▪ Ocorre com auxílio das células epiteliais, macrófagos e células dendríticas residentes no timo ▪ As células reticulares produzem proteínas que estimulam o desenvolvimento dos linfócitos T maduros - Timosina α - Timopoetina - Timulina - Fator tímico humoral IMPORTANTE - Leucogen: fármaco utilizado em crianças com infecções recorrentes por vírus e bactérias e estão debilitadas → possui timopoetina e estimula o aumento da maturação das células T Monalisa Cirqueira – MEDUFOB Timo infantil x adulto Sistema Linfático ▪ É um sistema acessório ao sistema imune que tem como objetivo drenar, filtrar e conduzir o líquido intersticial de volta à circulação sanguínea, passando pelos linfonodos e, retornando à circulação sistêmica através do Ducto Torácico e Ducto Linfático Direito Ducto torácico Ducto linfático direito Monalisa Cirqueira – MEDUFOB LINFA • Líquido tissular depois que entra os vasos linfáticos • Líquido claro semelhante ao plasma sanguíneo ✓ A rede de vasos linfáticos é conectada por vários linfonodos ✓ Linfonodo satélite = linfonodo mais próximo ao local da infecção, linfócitos com expansão clonal (caracteriza linfonodo infartado) Presença dos vasos linfáticos (possui fundo cego e válvulas unidirecionais que impedem o refluxo dos líquidos) • Na maior parte do corpo o Exceções: ▪ Sistema Nervoso central (evitar infecções) ▪ Globo Ocular ▪ Orelha interna ▪ Epiderme ▪ Cartilagem ▪ Osso Vasos Linfáticos de Médio Calibre ▪ Endotélio ▪ Tecido conjuntivo com algumas fibras musculares dispersas → se diminuir a contração dos músculos, a movimentação da linfa diminui: longas viagens, muito tempo parado, a região incha (EDEMA) ▪ Valvas bicúspides – 2 camadas endoteliais sustentadas por uma porção central de tecido conjuntivo frouxo LINFONODO ▪ Região cortical (folículos - centro germinativo) → possui Células B ▪ Região medular → possui Células T ▪ Vasos linfáticos aferentes (chegam) e vasos eferentes (saem) e se ligam a outro linfonodo ▪ Síndrome de DiGeorge (comprometimento da 3ª bolsa faríngea, não há a formação do Timo) = região medular do linfonodo não possui células T ▪ Agamaglobulinemia (não possui linfócitos B) → Logo, a região cortical (folículos germinativos) não terá LB ▪ Imunodeficiência combinada (não possui linfócitos B nem linfócitos T). BAÇO ▪ Filtro de sangue, ausência de ligação direta com sistema linfático ▪ Polpa vermelha: macrófagos e eritrócitos Monalisa Cirqueira – MEDUFOB ▪ Polpa branca: rica em linfócitos T (ao redor dos vasos, periarteriolar, também possui células dendríticas) e linfócitos B (nos folículos, também possuem FDC – células foliculares dendríticas) ▪ Função: respostas imunes adaptativas contra antígenos provenientes do sangue ▪ Zona marginal: zona periarteriolar (rico em linfócitos T) ✓ IMPORTANTE - Indivíduos que não têm o baço, ou apresentam asplenia, ficam mais suscetíveis a infecções por bactérias encapsuladas como pneumococos e meningococos. Já que esses microrganismos não serão opsonizados e fagocitados pelos macrófagos (função do baço) OUTROS ÓRGÃOS LINFÓIDES - GALT - BALT - MALT - Tonsilas, Adenoides, Apêndice, Placas de Payer (no intestino)
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