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Sistema de Resultado do processo de evolução dos seres eu cariontes, pelo estabelecimento de compartimentos individualizados, com diferentes composições químicas e funções específicas. Permite a divisão interna das células. Complexo de organelas citoplasmáticas envolvidas em síntese, modificação química e degradação molecular. Envolvem as organelas, inclusões e o envoltório nuclear, separando a célula em compartimentos, denominados organelas. Os compartimentos podem apresentar comunicação direta ou por meio de vesículas. Composto por todas as organelas envolvidas por membranas, exceto a mitocôndria. Complexo de Golgi. Retículo Endoplasmático Liso. Retículo Endoplasmático Rugoso. Endossomos. Lisossomos. Endomembranas Resultado do processo de evolução dos seres eu cariontes, pelo estabelecimento de compartimentos diferentes composições químicas e funções específicas. Permite a divisão interna das Complexo de organelas citoplasmáticas envolvidas em modificação química e degradação molecular. Envolvem as organelas, inclusões e o envoltório nuclear, separando a célula em compartimentos, Os compartimentos podem apresentar comunicação odas as organelas envolvidas por Membrana das Organelas Constituída por uma dupla camada fosfolipídica, semelhante à membrana plasmática. Cada organela apresentará uma quantidade e disposição diferente dos seus lipídios e proteínas de membrana. O envoltório nuclear é rico em proteínas transmembranas por causa do fluxo intenso que ocorre. Possui duas faces: Citosólica. Luminal. Retículo Endoplasmático Descoberto pela introdução da microscopia eletrônica. Rede de membranas que delimitam cavidades, as quais podem ser chamadas e cisternas ou lúmen. estende a partir do envoltório nuclear e percorre grande parte do citoplasma. Na face luminal possui dolicol, um lipídio que tem como função a incorporação de oligossacarídeos às cadeias de proteínas durante a formação das glicoproteínas (glicocálice). RER ou REG: Apresenta ribossomos os quais são livres e se aderem a ele, através de riboforinas (proteínas integrais), para produzir proteínas. Constituído por lâminas achatadas dispostas paralelamente. Síntese de fosfolipídeos processamento de proteínas constituintes de membrana e de secreção. Histologia e Citologia Júlia Morais de Moura Endomembranas Célula procariótica possui menos compartimento, sendo assim, mais simples estruturalmente. O componente da matriz citoplasmática é diferente da matriz nuclear, necessária a separação entre essas regiões. RECGEndossoma Como o transporte de proteínas depende de diferentes etapas para ocorrer, ele está propenso a falhas. Membrana das Organelas por uma dupla camada fosfolipídica, semelhante à membrana plasmática. Cada organela apresentará uma quantidade e disposição diferente dos seus lipídios e proteínas de O envoltório nuclear é rico em proteínas transmembranas por causa do fluxo intenso que Retículo Endoplasmático Descoberto pela introdução da microscopia eletrônica. Rede de membranas que delimitam cavidades, as quais podem ser chamadas e cisternas ou lúmen. Se estende a partir do envoltório nuclear e percorre arte do citoplasma. Na face luminal possui dolicol, um lipídio que tem como função a incorporação de oligossacarídeos às cadeias de proteínas durante a formação das glicoproteínas (glicocálice). Apresenta ribossomos os quais são rem a ele, através de riboforinas (proteínas integrais), para produzir proteínas. Constituído por lâminas achatadas dispostas Síntese de fosfolipídeos e proteínas, segregação e processamento de proteínas constituintes de membrana e de secreção. Júlia Morais de Moura – 143 (2019.2) 26/08/19 Prof. Dra. Thaís Faggioni Célula procariótica possui menos compartimento, sendo assim, mais simples estruturalmente. O componente da matriz citoplasmática é diferente da matriz nuclear, por isso, faz-se necessária a separação entre essas regiões. EndossomaLisossoma. Como o transporte de proteínas depende de diferentes etapas para ocorrer, ele está propenso Júlia Morais marca 2 Mais desenvolvido em células com produção intensa de proteínas. O conteúdo das cisternas depende do tipo e da função celular. No fibroblasto possui protocolágeno, no plasmócito possui imunoglobulinas e no pâncreas tem hidrolases. Os ribossomos são compostos por proteínas e RNA ribossomal, produzidos no nucléolo e liber separadamente, no citosol. Possui duas subunidades, a maior (60S) e a menor (40S) quais se unem para a síntese (tradução). Polirribossomos são ribossomos unidos por uma molécula de RNA mensageiro, causando uma alta produção de proteínas sequencialmente (reciclagem do RNAm). As proteínas sintetizadas no REG são marcadas por um peptídeo sinal, chamada sequência sinal fará parte da proteína, apenas informa que esse proteína deve ser sintetizada no REG) começa no citoplasmas, à medida que a sequência sinal emerge no ribossomo, ela é reconhecida pela uma partícula de reconhecimento de sinal (PRS), parando a síntese proteica, a qual só é reiniciada quando a PRS encontrar uma proteína intrínseca na superfície citosólica da membrana do RER. interage com o receptor , desliga-se do complexo ribossomo-cadeia polipeptídica, e a subunidade maior do ribossomo liga-se a um complexo proteico intrínseco à membrana do RER, prosseguindo a tradução. A hidrólise do GTP faz com que a PRS dissocie-se do seu receptor. A cadeia polipeptídica é transferida através da membrana pelos translocons. A enzima peptidade sinal, cliva a sequência sinal, e o restante da cadeia polipeptídica é liberado no interior da cisterna. Núcleo RNAm Ribossomo 40S + Ribossomo 60S Síntese no citosol Sequência sinal PRS REG Translocon Peptidade sinal Proteína. Mais desenvolvido em células com produção intensa O conteúdo das cisternas depende do tipo e da função celular. No fibroblasto possui protocolágeno, no plasmócito possui imunoglobulinas e no pâncreas Os ribossomos são compostos por proteínas e RNA , produzidos no nucléolo e liberadas, . Possui duas subunidades, a maior (60S) e a menor (40S), as quais se unem para a síntese (tradução). Polirribossomos são ribossomos unidos por uma , causando uma alta lmente (reciclagem As proteínas sintetizadas no REG são marcadas por chamada sequência sinal (não fará parte da proteína, apenas informa que esse proteína deve ser sintetizada no REG). A síntese que a sequência sinal emerge no ribossomo, ela é reconhecida pela uma partícula de reconhecimento de sinal (PRS), parando a síntese proteica, a qual só é reiniciada quando a PRS encontrar uma proteína intrínseca na superfície citosólica da membrana do RER. A PRS se do complexo cadeia polipeptídica, e a subunidade se a um complexo proteico intrínseco à membrana do RER, prosseguindo a tradução. A hidrólise do GTP faz com que a PRS A cadeia polipeptídica é transferida através da membrana pelos translocons. A enzima peptidade sinal, cliva a sequência sinal, e o restante da cadeia polipeptídica é liberado no interior Ribossomo 40S + Ribossomo Sequência sinal Peptidade sinal As chaperonas (calnexinas) são proteínas responsáveis pelo controle de qualidade e processamento pós estrutura quaternária (tridimensional) das proteínas. As proteínas ficam nas cisternas do REG ousão endereçadas para o CG lisossomos, compor membrana ou serem secretadas. REL ou REA: Ausência de ribossomos. Geralmente possui uma forma de vesíc túbulos contorcidos. Síntese e exportação de lipídios (esteroide e lipoproteínas), processo de de degradação do glicogênio e regulação do cálcio intracelular (importante para a contração do músculo estriado cardíaco). Herbicidas, conservantes, corantes alimentares, medicamentos e dejetos industriais, são exemplo de substâncias tóxicas que são convertidas em substância inócuas ou de fácil extração em célular da pele, fígado, pulmões e rins, pe realizada no REL. Possui citocromo P450, uma proteína responsável por oxidar um grande número de substâncias para torná-las mais polares e hidrossolúveis, facilitando sua eliminação do corpo. Complexo de Golgi Descoberto pelo método de impregnação pela prata. Localização varia de acordo com a função celular, no entanto, normalmente estão próximos do núcleo. Constituído por sacos membranosos achatados e empilhados, os quais possuem cisternas repletas de vesículas transportadoras. A face cis é a mais próximas do núcleo e é convexa, a face trans é a mais distante do núcleo e é côncava. Processamento pós estão em processo de síntese e secreção passam pelos diversos sacos golgianos, nos quais sofrem modificações e, finalmente, proteínas processadas brotam na faze trans. Possui enzimas relacionadas com a glicosilação, sulfatação e fosforilação de substratos. A quantidade de proteínas em suas cisternas variam devido a função das células e o tecido a qual pertencem. Faz o endereçamento de lipídios, proteínas e polissacarídeos através de vesículas devidamente sinalizadas. As chaperonas (calnexinas) são proteínas responsáveis pelo controle de qualidade e processamento pós-traducional, definindo a utura quaternária (tridimensional) das proteínas. As proteínas ficam nas cisternas do REG ou são endereçadas para o CG, podendo formar lisossomos, compor membrana ou serem Ausência de ribossomos. Geralmente possui uma forma de vesícula globular ou como Síntese e exportação de lipídios (esteroide e lipoproteínas), processo de desintoxicação, degradação do glicogênio e regulação do cálcio intracelular (importante para a contração do músculo estriado cardíaco). Herbicidas, conservantes, corantes alimentares, medicamentos e dejetos industriais, são exemplo de substâncias tóxicas que são convertidas em substância inócuas ou de fácil extração em célular da pele, fígado, pulmões e rins, pela desintoxicação Possui citocromo P450, uma proteína responsável por oxidar um grande número de substâncias para las mais polares e hidrossolúveis, facilitando sua eliminação do corpo. Complexo de Golgi Descoberto pelo método de impregnação pela prata. zação varia de acordo com a função celular, no entanto, normalmente estão próximos do núcleo. Constituído por sacos membranosos (dictiossomos), achatados e empilhados, os quais possuem cisternas repletas de vesículas transportadoras. róximas do núcleo e é convexa, a face trans é a mais distante do núcleo e é côncava. Processamento pós-traducional: As proteínas que estão em processo de síntese e secreção passam pelos diversos sacos golgianos, nos quais sofrem modificações e, finalmente, vesículas contendo as proteínas processadas brotam na faze trans. Possui enzimas relacionadas com a glicosilação, sulfatação e fosforilação de substratos. A quantidade de proteínas em suas cisternas variam devido a função das células e o tecido a qual Faz o endereçamento de lipídios, proteínas e polissacarídeos através de vesículas devidamente Júlia Morais marca 2 Vesículas Transportadoras Para garantir que elas sejam corretamente destinadas, elas brotam como vesículas revestidas que possuem grades distintas de proteínas cobrindo as suas superfícies citosólicas. Clatrina: Vesículas de endocitose de macromoléculas; transporte de enzimas lisossômicas na rede trans para o endossomo e reciclagem de receptores mano fosfato para a rede trans-Golgi. Necessitam de adaptadores para se associarem a membrana. Coatômero Coat proteins: vesículas que irão compor a membrana plasmática ou com secreção celular. COP I: CG RE COP II: RE CG Proteínas (hidrolases ácidas atuam em pH 5 direcionadas ao lisossomo possuem mano em sua estrutura, ela é importante pois é reconhecida por receptores presentes na membrana do CG favorecendo a ligação das glicoproteínas receptores. SNARE: Glicoproteínas intrínsecas a membrana da vesícula e da membrana-alvo, que desempenham um papel central na geração da especificidade do tráfego vesículas e na catálise do processo de fusão. A despolimerização das proteínas envol vesículas permite que a v-SNARE seja exposta e se associe a t-SNARE (alvo), formando um complexo estável denomidado trans-SNARE que prende uma membrana a outra permitindo a fusão. Existem vários tipos de SNARE o que permite maior especificidade (chave-fechadura) do ancoramento e da fusão de cada vesícula. Elas se diferenciam estruturalmente. Elas podem ser reutilizados desfazendo o complexo trans-SNARE. Vesículas Transportadoras Para garantir que elas sejam corretamente destinadas, elas brotam como vesículas revestidas que possuem grades distintas de proteínas cobrindo as suas Vesículas de endocitose de macromoléculas; transporte de enzimas lisossômicas na rede trans-Golgi para o endossomo e reciclagem de receptores mano-6- Necessitam de adaptadores para se associarem a vesículas que irão compor a membrana plasmática ou com secreção celular. ácidas atuam em pH 5) manose-6-fosfato em sua estrutura, ela é importante pois é reconhecida por receptores presentes na membrana do CG favorecendo a ligação das glicoproteínas aos intrínsecas a membrana da que desempenham um papel central na geração da especificidade do tráfego vesículas e na catálise do processo de fusão. A despolimerização das proteínas envoltórias das seja exposta e se SNARE (alvo), formando um complexo SNARE que prende uma membrana a outra permitindo a fusão. Existem vários tipos de SNARE o que permite maior fechadura) do ancoramento e da fusão de cada vesícula. Elas se diferenciam s podem ser reutilizados desfazendo o complexo Endossomo Vesícula membranosa formada endocitose, que ocorre na membrana plasmática após a sua invaginação e destacamento A endocitose pode ser conhecida como fagocitose ou pinocitose, as quais se diferenciam pelo tipo de elementos que elas internalizam. A fagocitose incorpora partículas sólidas e grandes (células mortas), através da formação de pseudópodes. A pinocitose incorpora líquidos, através da invaginação da membrana plasmática. Ela pode seletiva, mediada por um receptor de membrana ou não seletiva, incorporando o máximo possível de nutrientes. As vesículas endocíticas se fundem com um compartimento receptor comum, o endossomo primário, onde o que foi internalizado será selecionado podendo ser reciclado (devolvidos para a membrana pelo endossomo de reciclagem, os quais regulam a composição da MP) ou degradação por inclusão em um secundário ou tardio endossomo os conteúdos remanescentes são enviados parada degradação, através da fusão entre os endossomos tardios e os lisossomos formando o endolisossomo. Se diferencia do lisossomo por carregar outras proteínas além de hidrolases. mbranosa formadapelo processo de , que ocorre na membrana plasmática após invaginação e destacamento. A endocitose pode ser conhecida como fagocitose ou pinocitose, as quais se diferenciam pelo tipo de elementos que elas internalizam. agocitose incorpora partículas sólidas e grandes (células mortas), através da formação de A pinocitose incorpora líquidos, através da a membrana plasmática. Ela pode ser mediada por um receptor de membrana, , incorporando o máximo possível As vesículas endocíticas se fundem com um compartimento receptor comum, o endossomo primário, onde o que foi internalizado será selecionado podendo ser reciclado (devolvidos para a membrana e reciclagem, os quais regulam a composição da MP) ou enviados para uma degradação por inclusão em um endossomo secundário ou tardio. No final da maturação do endossomo os conteúdos remanescentes são enviados parada degradação, através da fusão entre dossomos tardios e os lisossomos formando o Se diferencia do lisossomo por carregar outras proteínas além de hidrolases. Júlia Morais marca 2 O endossomo primário tem um pH próximo do citosólico. Quando ele possui hidrolases ácidas enviadas pelo CG, a manose-6-fosfato sinaliza a abertura dos canais hidrogênicos, ocorrendo a entrada de íons H+ conforme o endossomo penetra na célula, seu pH então chega próximo de 5. Assim, o endossomo é transformado em um lisossomo. A manose-6-fosfato sinaliza visando mostrar que não há proteínas a serem secretadas e sim hidrolases ácidas. Lisossomo Formado a partir da maturação dos endossomos. Organela responsável pela digestão celular, com dimensões e características morfológicas muito variadas. Contém enzimas hidrolíticas com atividade máxima em pH ácido com a função de digestão instrcitoplasmática. Consequentemente, impede a digestão da próxima célula por essas enzimas. Presentes em todas as células animais, com exceção das hemácias. São mais abundantes em células fagocitárias, como os macrófagos e neutrófilos. Aplicabilidade Clínica Mucopolissacaridoses: Têm caráter autossômico recessivo e é hereditáriaDoenças metabólicas causadas por erro inato do metabolismo. Esses erros levam à formação inadequada de enzimas. Os lisossomos não conseguem cumprir corretamente sua função, causando o acúmulo de GAG neles. Alguns tipos são controlados com administração da Terapia de Resposição Enzimática (TER), por meio de infusão intravenosa feita semanalmente. Para formas graves pode ser recomendado o transplante de medula óssea. Doença de Inclusão, Doença I ou Mucolipidose II: É uma doença autossômica recessiva, caracterizada pela deficiência de N-acetigalactosaminafosfotransferase, o que impede a marcação das enzimas lisossomais pela manose-6-fosfato. Com isso, as hidrolases lisossomais, ao invés de serem endereçadas para os lisossomos, sofrem secção constitutiva e se acumulam no plasma. Os sintomas aparecem nos primeiros meses de vida e levam a uma morte precoce. Silicose (Doença dos Trabalhadores de Minas): Causada pela inalação de pequenas partículas de silício e a fagocitose exacerbada delas pelos macrofágos. Os macrófagos alveolares englobam as partículas de sílica, no entanto não as destroem resultando no acúmulo delas no pulmão, levando, posteriormente, ao rompimento dos lisossomos e liberação das hidrolases ácidas no citoplasma. Gota: Doença inflamatória que acomete as articulações, causada pelo acúmulo de ácido úrico no sangue e depósito de cristais de urato nas articulações. Febre Reumática: Doença inflamatória de caráter autoimune que pode comprometer as articulação, coração, cérebro e a pele de crianças de 5 a 15 anos. Causada pela reação a uma infecção de garganta por estreptococo. Os lisossomos tem suas membranas digeridas pela bactéria. Artrite Reumatoide: Doença inflamatória crônica de caráter autoimune, que afeta as membranas sinoviais de múltiplas articulações, entre outras partes do corpo. A progressão do quadro está associada a deformidade e alterações das articulações, que podem comprometer os movimentos. Júlia Morais marca 2
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