Lipídios e seu metabolismo Bioquímica Medicina Veterinária

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LIPÍDIOS e seu metabolismo:
Jheinifer Cristina de Oliveira Paulino
· Lipídios, lipídeos, lípides;
· Ésteres de ácido graxo + álcool;
· Biomoléculas;
· Apolar/hidrofóbico/insolúvel por causa do ácido graxo, quanto mais C, mais apolar MAS é solúvel em substâncias orgânicas (como o clorofórmio);
· Fórmula estrutural variada;
· Presente em todos os tecidos, membrana celular com camada bilipídica e células do tecido adiposo (esse tecido armazena excesso de lipídios, nos adipócitos);
· Relacionado principalmente a doenças vasculares:
· Produção de ateromas, que são placas de gordura na parede das artérias, que diminuem o calibre dela, causando um quadro de aterosclerose, impedindo a passagem do sangue e elevando a pressão arterial, podendo causar infarto, principalmente se aliados ao tabagismo, sedentarismo e estresse.
Formado por ácidos graxos/carboxílicos:
· Longas cadeias abertas (quanto maior a cadeia, mais hidrofóbico) de átomos de hidrocarbonetos (C e H) e que possuem uma uma extremidade o grupamento ácido carboxílico;
· Oxidação completa: CO2 + H2O → exergônica;
· Configuração cis nossas enzimas quebram mais facilmente;
· Nomenclatura: ácido ___óico (número de C, insaturações e suas posições)
Exemplo: ácido octadienodecanóico (18:2∆9,12);
· Ômega 3: Linolênico; Ômega 6: Linoleico; Ômega 9: Oléico;
· Ômegas 3 e 6 ajudam a diminuir os níveis de LDL (mau colesterol) e aumentar o HDL (bom colesterol), são encontrados em óleos vegetais e peixes de água fria, são precursores do ômega 9.
· 
· Número de C (18) – maior ∆ = Ômega ...
Derivados do ácido araQUIdônico:
TÁ ERRADO, NÃO ALIVIA E NÃO AJUDA? E prostagl?
Funções:
· Função energética (fonte secundária, devido a sua solubilidade, fígado, rins, músculos, cardíaco e esquelético), armazenado em adipócitos;
· Faz parte da membrana celular;
· Constitui hormônios precursores de prostaglandina, tromboxana e leucotrieno;
· Impearmibilizante de plantas, cutícula cerosa (como na folha da carnaúba);
· Armazenamento e produção de energia;
· Constituinte da cadeia respiratória (umbiquinona);
· Membrana celular;
· Isolante térmico e elétrico (bainha de mielina)
· Proteção contra choques mecânicos;
· Cofatores enzimáticos;
· Transporte de elétrons;
· Pigmentos de absorção de raios UVA;
· Âncoras hidrofóbicas que servem de elo entre células;
· Mensageiros intracelulares;
· Vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K);
· Alimentos, palatabilidade e saciedade;
· Agentes emulsificantes, pega o lipídio grande e transforma em várias pequenas, por exemplo: bile;
· Produz o dobro de energia que os carboidratos, mas gasta-se primeiro o carboidrato, glicogênio, pois ele é fonte de energia primária, mais solúvel no sangue. 
· Albumina sai do tecido adiposo e transporta o lipídio até o sangue, mais lento. Albumina + carnitina: suplementação em cavalos;
· Soroalbumina: proteína em animais que transporta TAG para a célula;
· Forma micelas no meio aquoso;
Lipídios simples 
· Podem ser:
· saturados (-), rígidos, retos;
· insaturados (=), dobráveis, flexíveis;
· Óleos vegetais: TAG líquidos, insaturados (-), 10 C, à temperatura ambiente;
· Dessaturase: enzima que produz insaturações;
· Gorduras animais: TAG sólidos, saturados (-), 12 C, à temperatura ambiente;
· Margarina: óleo insaturado que foi transformada em gordura saturada industrialmente;
· Óleo de côco: ácido graxo de cadeia curta, não produz produto rançoso, nós metabolizamos melhor, não deposita no sangue; 
· Azeite é benéfico mas não pode esquentar pois gera produto rançoso;
· Gordura trans faz mal pois é mais difícil de quebrar, acumula no tecido adiposo, é ácido graxo cis com H em cima (nós quebramos mais facilmente) que é transformado em ácido graxo trans, com um H em cima e um em baixo, para conservar melhor os alimentos, mas óleos que são reutilizados muitas vezes viram trans também, ou faz saponificação (joga base, como o NaOH [hidróxido de sódio]) e transforma em sabão.
· Em muita quantidade, adoçante e limão tem substâncias cancerígenas.
· Podem ser:
· naturais (produzidos no próprio organismo)
· essenciais (ingeridos);
· Mamíferos não produzem instaurações a partir de C9, só C3 e C6;
Glicerídeos/GLICERÍDIOS/
GLICÉRIDEs:
· Ácidos graxos + álcool glicerol (glicerina);
· Toda vez que uma mólecula de ácido graxo se liga ao glicerol, há formação de uma molécula de água;
· Lipídios mais simples;
· São classificados em:
Monoglicérides (MAG): 
· 1 molécula de ácido graxo + 1 de glicerol, com formação de uma mólecula de H2O;
· Solúvel em água;
Diglicérides (DAG): 
· 1 molécula de ácido graxo + 2 de glicerol, com formação de uma mólecula de H2O;
· Um pouco solúvel em água;
Triglicérides/Triacilgliceróis/
gorduras/gorduras neutras (TAG): 
· 1 molécula de ácido graxo + 3 de glicerol, com formação de uma mólecula de H2O, insolúvel;
· Simples: AG; 
· Compostos: nome e posição de cada AG;
· Hidrofóbicos, apolares, insolúveis em água;
· Menor densidade que a água;
· Reserva energética;
· Isolante térmico;
· Hidrogenação catalítica: inserir H2 na molécula para que C=C (líquido) vire C-C com Hs para baixo (sólido);
· Equilíbrio de densidade das baleias cachalotes é feito com a ajuda de um órgão grande que se chama espermacete, que contém uma massa oleosa de ceras e triacilgliceróis, para submergir, essa massa é solidificada pela água fria aspirada pela baleia, aumentando seu peso e facilitando a descida, para emergir, essa massa é derretida pelo calor produzido pelo consumo de oxigênio armazenado, diminuindo seu peso e permitindo sua subida; 
· Reações:
· Reações de rancificação: exposição prolongada ao O2 faz quebrar C=C e gera aldeído ou ácidos carboxílicos de cadeia menor, voláteis, clivagem oxidativa de duplas ligações, que resulta em produto rançoso, de cheiro e sabor desagradáveis, além de ser cancerígeno;
· Reação de saponificação: hidrólise química ácida, alcalina ou enzimática (lipase, quebra ligações éster, em AG ou glicerol, produzida no pâncreas e encontrada no intestino delgado, sangue e tecido adiposo) que gera sabões, micelas, com capacidade detergente (banha + soda cáustica é um exemplo dessa reação, molécula anfipática que se liga com a água e com o óleo simultaneamente e faz espuma), com ação da enzima lipase que quebra as ligações éster e gera 
· 
Cerídeos:
· Ésteres de AG (cadeia aberta e longa) + álcoois;
· Ceras de origem animal e vegetal;
· Mais apolares/hidrofóbicos/insolúveis e rígidos;
· Proteção, flexibilidade e lubrificação da fibra capilar e da pele;
· Penas repelentes a água nos pássaros;
· Reserva energética em plânctons marinhos;
· Impermeabilizam superfícies sujeitas a transpiração e desisdratação como folhas (da carnaúba por exemplo), frutos, colmeia de abelhas (favo), protegendo de parasitas;
· Cerúmen produzido pelo ouvido tem função de proteção contra a entrada de corpos estranhos;
· Indústria farmacêutica: produção de lanolina, cera de abelhas, cera de carnaúba, óleo de espermacete.
Lipídios compostos/complexos:
· Lipídios estruturais de membrana;
· Bicamada lipídica da membrana celular;
FOSFOLIPÍDIOS:
· Anfifílica/anfipática, polar e apolar ao mesmo tempo:
· Glicerol (álcool) e Fosfato na cabeça, tornando-a polar/hidrofílica;
· Ácido graxo na cauda, tornando-a apolar/hidrofóbica/insolúvel;
· Formar a bicamada fosfolipídica e pode formar micelas (sabão);
· Apresenta colina em algumas vezes.
GLICEROFosfolipídios/
Fosfoglicerídeos:
· AG + glicerol;
· Álcool polar → Glicerol C3;
· Ligação fosfodiéster;
· Grupos polares fosfatidilcolina;?
· Fosfatidiletanolamina;?
· Lipídios tipo éter: animais;
· Plasmalogênios;?
· Tecido cardíaco dos vertebrados;
· Fator ativador de plaquetas (PAF): mediador inflamatório fosfolipídico, basófilos?
· Grupo fosfato, derivado do ácido fosfatídico;
· AG saturado C1 e insaturado C2;
· Derivados do ácido fosfatídico;
Esfingolipídios:
· Segunda maior classe de lipídios de membrana;
· AG + esfingosina (amina), ausência de glicerol;
· Aminoálcool de cadeia longa, AG de cadeia longa, álcool de cadeia longa, ácido fosfórico;
· Função de reconhecimento celular, como grupossanguíneos ABO;
· Unidade estrutural fundamental: ceramidas;
· Classificados em:
· Esfingomielinas:
· Cabeça polar, fosfocolina ou fosfoetanolamina;
· MP dos animais;
· Mielina: bainha de mielina, membrana dos axônios (isolamento);
· Glicolipídios neutros:
· Ausência de grupo fosfato;
· Açúcares em C1;
· Glicoesfingolipídio;
· Glicose (MP, células nervosas), galactose (MP, células não nervosas) ou N-acetil-D-galactosamina;
· Cerobrosídios 
· Gangliosídios:
· Glicoesfingolipídio;
· Cabeças polares grandes;
· Várias unidades de açúcares;
· Ácido N-acetil-neuramínico: unidades terminais;
· MP, substância cinzenta do cérebro;
Esteróis:
· Lipídios estruturais;
· Anéis hidrocarbônicos fundidos;
· MP, células eucarióticas;
· Núcleo esteroide rígido;
· Colesterol nos animais;
Estigmaesterol nos vegetais; 
Ergosterol nos fungos;
· Constituinte da MP;
· Precursores de produtos com atividade biológica;
Colesterol
· Ajuda na viscosidade da membrana célula (mosaico fluido, constituintes se movimentam);
· Produção de hormônios precursores de vários lipídios derivados, como os esteroides, testosterona, estradiol, aldosterona, cortisol;
· Precursor de vitamina D (calciferol, absorção de cálcio, sol entra em contato com a pele e em contato com o colesterol, transforma na vitamina);
· Produzido pelo fígado e ingerido em carnes, queijos, gemas de ovos e gorduras animais;
· Quando transportado pelo sangue, o colesterol sempre está associado a uma proteína, formando uma lipoproteína, dividido em dois transportadores:
· HDL (high):
Bom colesterol;
Alta concentração de proteína, transporta fosfolipídios mas no caminho ele encontra o LDL obstruindo vasos, então o pega e leva pro fígado, que transforma em bile;
· LDL (low, LUIM):
Mau colesterol;
Baixa concentração de proteína, comemos em excesso e ele é jogado direto no sangue, pode entupir os vasos, o cálcio solidifica, faz formar placas de ateromas, causa quadro de aterosclerose;
· VLDL:
Transporta triglicerídeos, então acaba sendo ruim também.
AGREGação:?
· Glicerofosfolipídios, esfingolipídios, esteróis;
· Reduz a quantidade de superfície hidrofóbica exposta à água;
· Micelas: AG, lisofosfolipídios e SDS?;
· Bicamada: glicerofosfolipídios e esfingolipídios;
· Lipossomo: compartimento aquoso.
Lipídios derivados:
EsterÓides:
· Baixa concentração;
· Hormônios sexuais;
· Hormônios córtex adrenal, cortisol e aldosterona;
· Ação em tecidos alvo: transporte de CS?
· Proteínas receptoras: expressão gênica e metabolismo; 
· Testosterona, progesterona e estrógenos;
Mensageiros intracelulares:
· Fosfatidilinositol;
· Células eucariotas;
· Reserva de moléculas mensageiras;
Eicosanóides:
· Derivados AG;
· Derivados do ácido araquidônico;
· Ação no próprio tecido de produção;
· Prostaglandinas:
Contração do músculo liso do útero (parto e menstruação);
Ciclo vigília/sono;
Sensibilidade de tecidos a hormônios; Aumenta temperatura corporal, Inflamação, dor;
· Tromboxanas:
Formação de trombos;
· Leucotrienos:
Sinais biológicos;
Contração muscular das vias aéreas (asma e choque anafilático).
Carotenoides:
· Lipídios pigmentados, vermelhos ou amarelos;
· Consistência oleosa;
· Precursor da clorofila;
· O primeiro descrito foi o betacaroteno, na cenoura.
· Faz bem para a visão, exemplo a cenoura, que é convertida em vitamina A (retinol) na mucosa intestinal e no fígado, uma ação é produzir rodopsina, pigmento que aumenta a sensibilidade da retina à luz e propicia uma melhor visão em ambientes escuros.
Vitaminas lipossolúveis:
· A: retinol, visão, antioxidante (combate radicais livres, eles são responsáveis pelo envelhecimento), fortalece o sistema imunológico, 
· D: calciferol, promove a absorção de cálcio após a exposição à luz solar, forma ossos e dentes, obtida a partir do colesterol, atua como um hormônio que regula cálcio e fósforo no sangue, aumentando ou os diminuindo no intestino delgado, também regula o metabolismo ósseo e a deposição de cálcio neles;
· E: antioxidante, atua no metabolismo muscular, aumenta elasticidade das fibras, prevenindo danos musculares, previne o estresse deles e colabora no processo de recuperação pós esforço.
· K: filoquinona, estimulante da coagulação sanguínea ao se ligar ao cálcio e interagindo com os fosfolipídios das membranas das plaquetas e células endoteliais, essencial na regulação de carboxilação do ácido glutâmico, formando ácido gama carboxiglutâmico, quando ingerido insuficientemente, surgem aftas e úlceras nas mucosas dos lábios, línguas e bochechas.
Digestão:
· Alimentação: TAG, colesterol, fosfolipídios e vitaminas lipossolúveis;
· Intestino delgado: suco pancreático, hormônios pancreozimina ou colescistocinina e secretina (liberam bicarbonato e enzimas);
· Enzimas que quebram ligação éster: lipase pancreática (dependente do peso molecular, tempo de exposição e grau de instaturação [quanto mais = mais rápida a digestão]; ruminantes jovens tem pouca quantidade na saliva), fosfolipase A e esterase (de forma geral não há quebra na boca, nem no estômago, onde pode haver quebra química);
· Emulsificação (transformar moléculas grandes em menores): sais biliares produzidos no fígado (bile), dependem do consumo de cálcio;
· Absorção:
Absorção:
· Mucosa intestinal (ressíntese) e veia porta, o bicabornato do suco pancreático alcaliniza o meio para permitir a ação das enzimas; 
· Tecidos (quilomicrons, AG e glicerol P, TG, AG e glicerol P)
Depósito lipídico (tecido adiposo):
· Em mamíferos, AG forma TAG;
· Número par de C;
· Saturado e de cadeia longa;
· Depósito dinâmico (sintetizado e degradado ao mesmo tempo);
· Leucitina emulsificante.
Degradação de lipídios:
· Enzima: lipase hormônio sensível (glucagon, epinefrina);
· Glicerol = glicólise: corrente sanguínea → fígado;
· AG: albumina transporta, corrente sanguínea → tecidos, oxidação α, β, ω).
B-oxidação:
· Via catabólica de degradação de AG;
· Produz energia (ATP);
· Ocorre na matriz mitocondrial;
· Início: ativação e entrada de AG na mitocôndria;
· Fases: ativação AG – carnitina (proteína que estimula degradação de AG);
· B-oxidação propriamente dita;
· Respiração celular;
· Isomerase e epimerase.
Biossíntese de lipídios/Síntese de novo/ressíntese:
· Apolipoproteínas (frações lipoproteicas de alta, baixa e muito baixa densidade) e quilomicrons, lipase circulação → tecidos, função de transporte)?
· Fonte: carboidratos, acetil-coA;
· Local: citosol, tecido adiposo (principalmente), glândulas mamárias, fígado (perigoso);
· Adição sequencial de unidades de 2C (mitocôndria): malonil-coA é o doador (3C)
· Sintase dos AG: complexo multienzimático;
· Agente redutor: NADPH;
· Produto final: ácido palmítico.
REGULAÇÃO DA OXIDAÇÃO DOS AG:
?
Síntese de triglicerídeos:
· Glicerol + 3AG;
· Tem 3 C, então é mais apolar/hidrofóbico/insolúvel, por isso quando ele entra na corrente sanguínea, pode entupir os vasos;
· Ativação: Glicerol e AG;
· Locais: fígado e tecido adiposo (principalmente);
· TG: maior conteúdo energético;
· Regulação:
· Insulina = açúcar → TG;
· Glucacon e epinefrina = lipólise;
· Diabéticos: síntese de TG alta, oxidação e corpos cetônicos altos;
· Anoréxicos: desmaiam muito, refluxo, mal hálito;
Síntese de colesterol:
· Local: fígado;
· Precursor: acetil-coA;
· HMG redutase:
· Ativação: insulina, hormônios tireoidianos;
· Redução: glucagon, corticoides, estatinas e colesterol;
· Colesterol → vitamina D, sais biliares, pregnenolona (hormônios esteroidais)
Corpos cetônicos:
· Desvia acetil-coA do fígado;
· Destino: acetoacetato e B-hidroxibutirato, produzidos no fígado, transportados para os tecidos (principalmente músculos e cérebro, uso como fonte de energia), podem ser convertidos em acetil-coA;
· Fator limitante: disponibilidade de oxaloacetato (PROVA);
· Local: mitocôndria;
· Degradação: coração, rins e cérebro (inanição fetos e recém nascidos, jejum prolongado);
· Excreção: urina, suor e respiração;
· Acetona, acetoacetato e beta-hidroxibutirato;
· Citrato: acetil-coA + oxaloacetato, transporta acetil-coA da mitocôndria pro citosol, pra acontecer lipogênese precisa fazer isso, nocitosol ele volta a ser acetil-coA (PROVA);
· Cetose: baixo oxaloacetato, alto acetil-CoA, Se muita acetil-coA é produzida pela B-oxidação, o excesso é convertido em corpos cetônicos gerando aumento anormal no sangue, ocorre em jejum prolongado, dieta pobre em carboidratos, diabetes melito;
· Cetoacidose: onde dois dos corpos cetônicos são ácidos e podem abaixar o ph do sangue;
· Cetogênese: via de formação dos corpos cetônicos;
· Acetona produzida em pequenas quantidades, eliminada pela respiração e urina.
OBS:
Fosfolipase A2
Isomerase
Mutase