Imunidade Inata e Inflamação

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Aula	
  11:	
  IMUNIDADE	
  INATA	
  E	
  INFLAMAÇÃO	
  
Profa	
  Juliana	
  I.	
  Hori	
  
No	
  entanto,	
  o	
  sistema	
  imune	
  exerce	
  também	
  outras	
  funções:	
  
	
  	
  
�	
  “Limpeza”	
  do	
  organismo	
  Æ	
  re=rada	
  de	
  células	
  mortas;	
  
	
  �	
  Rejeição	
  de	
  enxertos;	
  
	
  �	
  Memória	
  imunológica;	
  
	
  �	
  Destruição	
  de	
  células	
  alteradas,	
  que	
  surgem	
  como	
  resultado	
  de	
  mitoses	
  anormais	
  Æ	
  se	
  não	
  
forem	
  destruídas,	
  podem	
  originar	
  tumores.	
  
	
  �	
  Não	
  reação	
  ao	
  próprio.	
  
	
  
•  As	
  células	
  e	
  moléculas	
  responsáveis	
  pela	
  imunidade	
  formam	
  o	
  sistema	
  imunológico.	
  
•  Embora	
  pensemos	
  que	
  o	
  sistema	
  imunológico	
  tem	
  como	
  função	
  a	
  eliminação	
  de	
  substâncias	
  	
  
estranhas,	
  protegendo	
  os	
  indivíduos	
  das	
  infecções,	
  muitas	
  vezes	
  podem	
  causar	
  lesão	
  tecidual	
  
por	
  agredir	
  o	
  próprio	
  hospedeiro	
  (doenças	
  autoimunes).	
  
A	
  função	
  fisiológica	
  do	
  sistema	
  imunológico	
  é	
  a	
  defesa	
  
contra	
  os	
  micro-­‐organismos	
  infecciosos	
  
•  A	
  defesa	
  contra	
  os	
  micro-­‐organismos	
  ocorre	
  inicialmente	
  por	
  meio	
  das	
  
reações	
  da	
  Imunidade	
  Inata	
  (Natural)	
  e	
  mais	
  tardiamente	
  através	
  da	
  
Imunidade	
  Adquirida	
  (AdaptaNva).	
  
•  Quais	
  são	
  as	
  diferenças	
  entre	
  as	
  Imunidades	
  Inata	
  e	
  Adquirida?	
  
Organização	
  estrutural	
  do	
  sistema	
  imune	
  
A	
  Imunidade	
  Inata	
  responde	
  rapidamente,	
  a	
  resposta	
  é	
  imediata.	
  Por	
  outro	
  lado,	
  a	
  
Imunidade	
  Adquirida	
  é	
  mais	
  tardia,	
  pode	
  demorar	
  dias	
  para	
  ocorrer.	
  
Organização	
  estrutural	
  do	
  sistema	
  imune	
  
•  Também	
  chamada	
  de	
  natural	
  ou	
  naNva,	
  é	
  a	
  primeira	
  linha	
  de	
  defesa	
  do	
  
organismo,	
  sendo	
  formada	
  desde	
  o	
  nascimento,	
  ou	
  seja,	
  existe	
  antes	
  do	
  
estabelecimento	
  de	
  uma	
  infecção.	
  	
  
•  A	
  imunidade	
  inata	
  responde	
  rapidamente	
  ao	
  aparecimento	
  de	
  um	
  micro-­‐
organismo,	
  mas	
  como	
  não	
  é	
  específica,	
  responde	
  da	
  mesma	
  maneira	
  a	
  todas	
  
as	
  infecções.	
  
Componentes	
  da	
  imunidade	
  inata	
  (resposta	
  inespecífica):	
  
*	
  Barreiras	
  naturais	
  (mecânicas	
  e	
  químicas):	
  epitélio	
  e	
  substâncias	
  
an=bacterianas	
  na	
  superXcie	
  epitelial;	
  
*	
  Fagócitos:	
  quimiotaxia	
  e	
  fagocitose	
  (neutrófilos	
  e	
  macrófagos);	
  
*	
  Sistema	
  complemento	
  e	
  mediadores	
  da	
  inflamação;	
  
*	
  Células	
  NK.	
  
IMUNIDADE	
  INATA	
  
 Componentes do Sistema 
Imune Inato: 
Barreiras naturais 
	
  Barreiras	
  mecânicas:	
  pele,	
  cera	
  da	
  orelha	
  externa,	
  muco	
  presente	
  nas	
  mucosas,	
  cílios	
  do	
  
epitélio	
  respiratório,	
  peristal=smo,	
  etc.	
  
	
  Barreiras	
  químicas:	
  saliva,	
  ácido	
  clorídrico	
  do	
  estômago,	
  pH	
  da	
  vagina,	
  etc.	
  
	
  Barreiras	
  microbiológicas:	
  Microbiota	
  (flora	
  normal).	
  
Barreiras	
  naturais	
  
Barreiras Epiteliais contra Infecção 
Mecânicas 
 
 
 
Células epiteliais unidas por junções fortes 
Fluxo longitudinal de ar ou de fluido 
Movimento de muco pelos cílios. 
Químicas 
 
 
 
 
Ácidos graxos (pele) 
Enzimas: Lisozimas (saliva, suor, lágrimas), 
pepsina (intestino) 
pH baixo (estômago) 
Defensinas (pele, intestino) 
Microbiológicas 
 
 
A microbiota normal compete por nutrientes e 
por adesividade ao epitélio e pode produzir 
substâncias anti-bacterianas. 
 Componentes do Sistema 
Imune Inato: Fagócitos 
ü  Fagócitos: Neutrófilos e Macrófagos 
Maioria dos globulos brancos (leucocitos) 
circulantes 
Apresentam núcleo característico (forma de 
ferradura). 
Meia vida de 6 horas a 4 dias 
Apresenta grânulos citoplasmáticos 
Neutrófilos	
  
Macrófagos 
Diferentes morfologias 
Presentes em vários órgãos e tecidos 
Vida longa 
ü  Funções efetoras dos Neutrófilos e Macrófagos: FAGOCITOSE 
FAGOCITOSE 
* Englobam a partícula pela membrana plasmática. 
•  Mantem o micro-organismo dentro de um vacúolo 
chamado fagossoma e os direcionam para os lisossomas 
para serem degradados. 
* Melhoram a atividade microbicida. 
FAGOCITOSE	
  
 Componentes do Sistema 
Imune Inato: Células NK 
ü  Mecanismos de ação das células NK 
Célula tumoral 
 Componentes do Sistema 
Imune Inato: Inflamação 
Inflamação	
  
A	
  resposta	
  inflamatória	
  é	
  um	
  =po	
  de	
  Imunidade	
  Inata,	
  pois	
  ocorre	
  
migração	
  de	
  células	
  fagocitárias:	
  neutrófilos	
  e	
  macrófagos	
  para	
  o	
  local	
  
da	
  infecção	
  obje=vando	
  fagocitar	
  o	
  agente	
  infeccioso.	
  
INFLAMAÇÃO	
  
INFLAMAÇÃO	
  
•  Resposta	
  de	
  defesa	
  do	
  organismo	
  que	
  
acontece	
  após	
  a	
  ocorrência	
  de	
  uma	
  
injuria	
  celular	
  ou	
  tecidual;	
  
•  Induz	
  adaptações	
  fisiológicas	
  do	
  corpo	
  
as	
  quais	
  visam	
  limitar	
  o	
  dano	
  tecidual,	
  
eliminar	
  o	
  es^mulo	
  de	
  “perigo”	
  e	
  
restabelecer	
  a	
  homeostase;	
  
SINAIS	
  DE	
  PERIGO	
  QUE	
  INDUZEM	
  INFLAMAÇÃO	
  
1- Infecção 
2- Injuria (Inflamação estéril) 
Radiação	
  UV	
  
Substância	
  tóxica	
  
Veneno	
  
Célula	
  tumoral	
  Célula	
  tumoral	
   Trauma	
  
Injuria	
  
ETAPAS	
  DA	
  INFLAMAÇÃO	
  
1-­‐	
  Dano	
  tecidual:	
  liberação	
  
de	
  “sinais”químicos	
  no	
  local	
  
3-­‐	
  Eliminação	
  do	
  patógeno.	
  
Recuperação	
  do	
  tecido.	
  
Homeostase	
  local.	
  
2-­‐	
  “sinais	
  químicos”caem	
  na	
  
circulação	
  e	
  induzem	
  o	
  
recrutamento	
  de	
  células	
  
inflamatórias	
  para	
  o	
  local	
  
DOR!!!!	
  
IMUNIDADE	
  INATA!!!	
  
A	
  AÇÃO	
  DOS	
  MEDIADORES	
  INFLAMATÓRIOS	
  NA	
  CIRCULAÇÃO	
  RESULTA	
  
NO	
  SURGIMENTO	
  DOS	
  SINAIS	
  CARDINAIS	
  DA	
  INFLAMAÇÃO	
  
CALOR	
   RUBOR	
   TUMOR	
   DOR	
   PERDA	
  DE	
  
FUNÇÃO	
  
CALOR	
  
•  Devido	
  ao	
  aumento	
  do	
  fluxo	
  sanguíneo	
  no	
  local	
  
(hiperemia);	
  
•  Aumento	
  do	
  metabolismo	
  local;	
  
•  Febre	
  também	
  contribui	
  para	
  o	
  aumento	
  da	
  
temperatura	
  local;	
  
RUBOR	
  
•  Devido	
  a	
  vasodilatação;	
  
•  Aumento	
  de	
  hemácias	
  circulantes;	
  
•  Acúmulo de fluidos; 
•  Acúmulo de células inflamatórias; 
•  Extravazamento de líquido e células dos capilares; 
TUMOR	
  (EDEMA)	
  
•  Estímulo das terminações nervosas pelos mediadores 
inflamatórios; 
•  Ex: IL-1b, prostaglandina, serotonina; 
DOR	
  
•  Edema severo ou a dor 
podem imobilizar o 
movimento; 
 
PERDA	
  DE	
  FUNÇÃO