Aula 8 - Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

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Letícia Morais | Hematologia – Aula 8: Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
HOFFBRAND, A.V.; MOSS, P.A.H. Fundamentos em hematologia. 6ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2013. 454 p. CAPÍTULO 13.
Leucemias são um grupo de doenças caracterizadas pelo acumulo de leucócitos malignos na MO e sangue. Causam sintomas por insuficiência da MO e infiltração de órgãos.
CLASSIFICAÇÃO
Figura 1: Classificação
Leucemias agudas: doenças agressivas → transformação maligna ocorre em CTH ou em progenitores primitivos. Dano genético envolve vários passos bioquímicos básicos, resultando em ↑velocidade de produção, ↓apoptose e bloqueio na diferenciação celular → acumulo de células hematopoéticas primitivas (blastos). Aspecto clínico: insuficiência da MO. São mais rapidamente fatais se não tratadas e mais fáceis de redenção.
DIAGNÓSTICO DE LEUCEMIA AGUDA
► Presença de > 20% de blastos no sangue ou MO na apresentação clínica; entretanto, pode ser diagnosticada com menos no caso de haver anormalidades genético-moleculares associadas à leucemia.
► Analises citogenéticas e moleculares são realizadas em células da MO, podendo utilizar sangue periférico quando há alto contagem de blastos.
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
Incidência: forma mais comum de leucemia aguda em adultos, tendo maior incidência com aumento da idade. Anomalias citogenéticas e resposta ao tratamento inicial têm grande influência no prognostico.
Classificação
Aspectos clínicos: quadro de insuficiência da MO causada pelo acumulo de células malignas. Infecções são frequentes e anemia e trombocitopenia são severas. Tendência a sangramento decorrente da trombocitopenia e Coagulação Intravascular Disseminada (CIVD) é característica. Células tumorais podem infiltrar tecidos e é comum hipertrofia de gengiva e acometimento da pele e SNC nos subtipos mielomonocítico e monocítico.
Exames laboratoriais: 
Citogenética e genética molecular
Duas das anormalidades citogenéticas mais comuns afetam os genes do fator de ligação ao núcleo CBFα ou CBFβ.
► t(8;21): gene CBFα é translocado para gene ETO no cromossomo 8.
► inv(16): gene CBFβ funde-se ao gene SMMHC(MYH11).
Tratamento
LMA com anormalidades genéticas recorrentes
Translocações cromossômicas ou mutações genéticas específicas;
detecção define tumor como LMA;
LMA com alterações relacionadas a mielodisplasias
Sinais de mielodisplasia em mais de 50% das células;
Neoplasias Mieloides Relacionadas a Tratamento (t-LMA)
Pacientes que foram expostos a tratamentos;
Mutações no gene MLL;
Dispensa necessidade de haver >20% blastos;
Melhor prognóstico.
Prognóstico pior que primeiro grupo.
Resposta ao tratamento é pobre.
LMA não especificada separadamente
Ausencia de anormalidades citogenéticas;
30% de todos os casos.
Sarcoma mieloide
Raro;
Tumor sólido composto por blastos mieloides.
Proliferações mieloides relacionadas à Síndrome de Down
Crianças tem ↑risco de leucemia;
Duas variantes:
Mielopoese anormal transitória;
LMA.
Anemia normocrômica e normocítica
Trombocitopenia
Leucocitose
Numero variável de blastos
MO hipercelular por infiltração de blastos leucêmicos
Exames para CIVD: positivo em pacientes com variante promielocítica da LMA
Tratamento de suporte
Finalidade do tratamento
Tratamento específico da LMA
Leucemia
Agudas
Linfoides
Mieloides
Crônicas
Linfoides
Mieloides