Herança monogênica

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Herança monogênica (mendeliana) clássica
Relembrando: 
Locus: é a posição em que ocupa um gene no cromossomo.
Alelos: são vários genes ocupando o mesmo locus. 
Homozigoto: os membros do par de alelos são iguais.
Heterozigoto: alelos do par são diferentes.
Dominante: quando se manifesta na presença de um único gene.
Recessivo: quando se manifesta na presença de dois genes.
Genótipo: constituição genética do individuo 
Fenótipo: interação do genótipo com fatores ambientais.
Heredogramas: Representação gráfica da árvore família; 
Probando: família com um distúrbio genético.
Consulente: pessoa que leva a família para analises do geneticista, indivíduo afetado ou não.
Sibs: são irmãos e irmãs. 
Sibship: família de sibs.
Consanguíneos: casais que possuem um ou mais ancestrais em comum.
 
Herança Autossômica: frequente em homens e mulheres, podendo encontrar transmissão homem p/ homem.
Recessiva: Os distúrbios recessivos são expresso somente em homozigoto. 
 
Características: 
· Casal portador tem 25% de chance de ter filhos afetados.
· Fenótipo é encontrado em apenas na irmandade do probando, com risco de recorrência para cada irmão de 1 em 4;
· Consaguinidade. 
· Fenótipo salta gerações. 
· Ambos sexos tem a mesma probabilidade de serem afetados.
Exemplo:
· A doença de Tay Sachs (DTS), distúrbio neurológico degenerativo devido as mutações no locus da enzima hexosaminidase A, ocorre acúmulo do gangliosídio GM2, especialmente nos neurônios. Desenvolve nos 6 meses de idade da criança, ocorrendo a deterioração metal e física, como perda de movimentos voluntários, visual, e convulsões. Levando a morte entre 2 a 3 anos de idade.
· Fenilcetonuria: distúrbio na enzima fenilalanina hidroxilase (PAH), que converte fenilalanina em tirosina. Dessa forma, o indivíduo não consegue degradar fenilalanina, acumulando no organismo levando a retardo mental. É descoberta no teste do pezinho. 
Dominante: um fenótipo expresso tanto em homozigoto quanto em heterozigoto, AA ou Aa. 
Características:
· Toda pessoa afetada no heredograma possui um genitor afetado.
· Fenótipo aparece em todas as gerações.
· Filhos do genitor afetado tem 50% de chance de ser afetado.
· Homens e mulheres tem a mesma probabilidade de transferir o fenótipo aos filhos de ambos os sexos.
Exemplo:
· Acondroplasia: distúrbio na ossificação das cartilagens do feto que causa nanismo caracterizado por membros curtos, fronte saliente, macrocefalia. 
· Doença de Huntington (DHq): distúrbio neurodegenerativos, fatal caracterizada por movimentos involutários e demência progressiva com incidência aos 30-50 anos de idade. 
Herança ligada ao sexo: frequência é diferente entre homens e mulheres, e não há transmissão de homem-homem. 
Herança dominante ligada ao sexo: é a transmissão de características genéticas ou genes dominantes, por cromossomos sexuais.
Características: 
· Não se distribui igualmente nos dois sexos;
· Não há transmissão direta de homem-homem
· Mãe portadora tem 50% de chance de transmitir o gene afetado
· Pai portador transmite para as filhas o gene afetado 
Exemplos: 
· Distrofia muscular de Duchenne: incapacidade de o organismo produzir uma proteína fundamental para o funcionamento do músculo, levando a fraqueza progressiva e perda de musculo. Sintomas aparecem antes dos 5 anos de idade, 
· Displasia ectodérmica: distúrbio nos tecidos derivados da ectoderma que tem como características a alteração na epiderme. Essas alterações são manifestadas, principalmente, nos cabelos, dentes, unhas e glândulas, especialmente, as sudoríparas e sebáceas. 
· Síndrome de Rett: distúrbio nos genes envolvidos no desenvolvimento do cérebro. Levando a distúrbio neurodegenerativos, retardo metal, comportamento autista, convulsões, entre outros.
Herança recessiva ligada ao sexo
 
Características: 
· Fenótipo em todos os homens que a receberam, mas somente em mulheres homozigotas podem expressar o fenótipo. 
· Pai afetado transmite o gene para todas as filhas, mas nunca para os filhos. 
· Incidência do fenótipo é maior em homens.
Exemplos: 
· Hemofilia A: transtorno de coagulação.
Fatores que afetam os padrões do heredograma
· Penetrancia: é uma fração de indivíduos portadores obrigatórios de um gene mutante que desenvolvem a doença, ou seja, manifestam um fenótipo específico. Ex: síndrome do X frágil.
· Expressividade: modo de expressão (manifestação) de um determinado fenótipo em pessoas que apresentam o mesmo genótipo. Ex: Sindrome de Marfan e distrofia miotonica.
· Fatores ambientas;
· Famílias pequenas;
· Novas mutações;
Genótipo X Fenótipo
· Heterogeneidade alélica é resultado de diferentes mutações em um mesmo locus. Ex: Fibrose cística, distrofia muscular.
· Heterogeneidade de locus é resultado de mutações em loci diferentes. Ex: rinite pigmentosa.
· Heterogeneidade fenotípica 
Padrões de herança não clássico
Herança mitocondrial: os filhos afetados são sempre relacionados na linha materna e nenhum homem afetado transmite a doença.
Características:
· Mães com RNA mitocondrial afetado irá transmitir genes afetados para toda a prole. As suas filhas podem transmitir também, porém os filhos não. 
· Afetam os sistema neuromuscular, como o mal de Alzheimer, Diabete e a Neuropatia óptica hereditária de líber que provoca cegueira permanente ou temporária. 
 
Imprinting Genômico: processo natural provocado por alterações na cromatina realizadas na linhagem germinativa em um dos genitores. Ocorre durante a gametogênese, antes da fertilização, marcando genes como provenientes do pai ou da mãe e controlando, após a concepção, a expressão genética dentro da região imprintada, em alguns ou todos os tecidos somáticos do embrião. Esse processo resulta nas diferenças da expressão genética entre o alelo herdado da mãe e o herdado do pai.
Dissomia uniparental: ocorre quando uma pessoa recebe duas cópias de um cromossoma ou parte de um cromossoma de um dos pais e nenhuma cópia do outro.
Mosaicismo é uma condição genética em que um indivíduo recebe dois materiais genéticos diferentes provindos do mesmo zigoto. O indivíduo com esta condição é denominado, em genética, como mosaico.
Questões de revisão
1) Só a mãe transmite a herança?
Sim, herança mitocondrial.
2) Existe diferença de afetados entre os sexos?
Sim, herança ligada ao sexo.
3) As mulheres apresentam a doença? 
Sim, herança dominante ligada ao sexo X. 
4) Os homens apresentam a doença? 
Sim, herança recessiva ligada ao sexo X.
Não há diferença entre os sexos. 
5) Os pais são normais? 
Sim, herança autossômica recessiva.
 
6) Um dos pais são afetados, em todas gerações?
Sim, herança autossômica dominante.
7) Um dos pais não é afetado, afetados em todas gerações?
Não, herança autossômica dominante com mutação nova. 
8) Existe consanguinidade?
Sim, 
Herança autossômica recessiva Herança recessiva ligada ao sexo 
9) Herança entre homens e ausência de mulheres afetadas?
Sim, herança ligada ao Y.
Genética quantitativa: parte da genética que estuda os caracteres quantitativos.
Ex: variação gradual do fenótipo, entre a cor da pele e altura dos irmãos.
Herança multifatorial: ou herança de características complexas: interação de fatores genéticos e ambientais.
Herança poligênica: herança dos caracteres quantitativos, regulado por vários genes. 
Tipos de variança:
Variança fenotípica: é a variança total da população. Inclui efeitos genéticos e não genéticos. Vf = Vg + Ve 
Variança genética: é a variança que é devida às diferenças genéticas existente entre os indivíduos da população. Exclui a variação causada por fatores ambientais.
Herdabilidade: um coeficiente que estima o grau com que as características genéticas foram herdadas. 
H2 = Vg / Vf 
H2 = 1 ou 100%
H2 for igual a 1 traço totalmente genético, se for igual a 0 traço totalmente ambiental.
Exemplos: esquizofrenia, estatura, asma, QI.
Estudos de gêmeos:
Monozigotos, idênticos ou univitelinos: originam de um único zigoto (célula-ovo), ou seja, um único óvulo fecundado por um único espermatozóide.A célula–ovo, se divide em duas partes iguais, as quais, cada uma originará um bebe. Esses gêmeos são idênticos e, obviamente, pertencem sempre ao mesmo sexo, tem o mesmo genoma. Cerca de 25% dos gêmeos são monozigóticos. 
Dizigotos ou bivitelinos: são resultado de fertilização de dois óvulos e dois espermatazoides. Eles compartilham até 50% de informação genética, podem ou não ser do mesmo sexo e ter ou não o mesmo fator sanguíneo. Ficam em duas bolsas amnióticas e duas placentas separadas, mas há casos em que se alojam tão próximo um do outro que as placentas se fundem como se fossem uma só. 
H = ( Cmz - Cdz) / 1 – Cdz = 
Suceptibilidade a tuberculose:
Cmz: 74% Cdz: 28%
H= 74-28/ 100-28 = 64% ou 0,64. 
Doenças de início tardio:
Artrite reumatoide, esclerose múltipla, epilepsia, obesidade, diabetes, obesidade, alcoolismo.
Sistema sanguíneos: são formados por antígenos (substâncias que o organismo considera estranhas e contra as quais começa a produzir anticorpos para se defender). Quando um antígeno está presente, isso significa que a pessoa herdou o gene de um ou de ambos os pais, e que esse gene poderá ser transmitido para a próxima geração.
Sistema ABO: Landsteiner verifica a Incompatibilidade sanguínea entre as pessoas, quando havia a mistura de sangue poderia ocorrer a aglutinação. Em 1902 consegue classificar o sangue Humano em quatro tipos: A, B, AB e O. 
Três alelos:
· IA: Determina a produção do antígeno A
· IB: Determina a produção do antígeno B
· i não condiciona produção de antígeno
Transfusão sanguínea:
Classificação Rh: também foi descoberta por Karl Landsteiner em 1940. O cientista percebeu que, em alguns casos, mesmo que uma pessoa com tipo sanguíneo A recebesse sangue do tipo A, ela ainda apresentava problemas. Foi então que ele descobriu a presença de uma substância chamada fator Rh que está presente no sangue. A partir desse momento, os grupos sanguíneos passaram a ser classificados também em positivo ou negativo. O fator Rh recebeu esse nome porque a substância foi descoberta primeiro em um macaco da espécie Rheus.
Rh + doa para Rh +
Rh – doa para Rh + e Rh – 
Rh + NÃO doa para Rh – ocorre sensibilização!