Resumo Virologia - Replicação Viral

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Virologia Humana
Replicação Viral
A replicação viral corresponde à fase de multiplicação do material genético viral e de produção das proteínas virais
Ciclo Lítico e Ciclo Lisogênico
Etapas da Replicação Viral
Adsorção
· Primeira etapa da biossíntese viral - contato inicial vírus-célula;
· ligação específica de uma ou mais proteínas virais com proteínas na superfície celular (receptores);
· Receptores reconhecidos pelas proteínas virais - torna essa célula suscetível à infecção;
· Ligação à célula hospedeira geralmente é irreversível - exceção dos ortomixovírus e de alguns paramixovírus, que podem ser eluídos da superfície da célula por meio da ação de uma enzima viral (neuraminidase);
· A Ligação é específica;
· Início: adsorção é fraca (adsorção reversível) – ligação mais forte (adsorção irreversível);
· A etapa de adsorção viral pode ser bloqueada pela presença de inibidores específicos.
Penetração
· Evento que depende de energia – envolve a etapa de transferência do vírus para dentro da célula;
· Mecanismos: injeção do ácido nucléico; endocitose; fusão do envelope viral; translocação;
Desnudamento
· Ácido nucléico exposto no sítio replicativo;
· O capsídeo é removido pela ação de enzimas
· celulares existentes nos lisossomos, expondo o genoma viral.
Maturação e Montagem
· Após a síntese viral;
· As proteínas vão se agregando ao genoma, formando o nucleocapsídeo;
· A maturação consiste na formação das partículas virais completas, ou vírions, que, em alguns casos, requerem a obtenção do envoltório lipídico ou envelope;
· Dependente de enzimas tanto do vírus quanto da célula hospedeira, podendo ocorrer no citoplasma ou no núcleo da célula.
Liberação
· Saída do vírus da célula pode ocorrer por lise celular ou brotamento.
· Lise celular - quantidade de vírus produzida no interior da célula é tão grande que a célula se rompe, liberando novas partículas virais que vão entrar em outras células – geralmente, vírus não envelopados;
· Envelopados – saem da célula por brotamento – nucleocapsídeos migram para a face interna da membrana celular e saem por brotamento, levando parte da membrana.
Classificação Viral
Replicação dos Vírus de DNA
· Replicação e biossíntese no núcleo;
· Semiconservativa e simétrica, com ambas as cadeias sendo replicadas;
· Proteínas estruturais são transportadas do citoplasma para o núcleo, onde interagem entre si e com o genoma e são integradas na estrutura do capsídeo que envolve o ácido nucléico;
· Vírus envelopados completam a montagem através do brotamento na membrana nuclear ou da membrana plasmática.
· DNA de fita dupla (DNAfd) - DNA genômico é transportado para o núcleo e imediatamente transcrito em RNAm por enzimas celulares – tradução das proteínas regulatórias de toda a síntese de proteínas e do genoma do vírus e proteínas que conferem vantagens para a produção de RNAm viral – síntese de proteínas estruturais, para então começar a montagem da partícula viral.
· DNA de fita simples (DNAfs) - fazem uma fita complementar ao DNA genômico antes do início da replicação - DNA polimerase apenas reconhece DNAfd.
· Genoma de DNAfd, com o envolvimento de um intermediário RNA no ciclo replicativo – apresentam transcriptase reversa codificada em seu genoma – produção de RNAm é bastante similar à dos vírus DNAfd da Classe I.
Replicação dos Vírus de RNA
· Replicação no citoplasma;
· RNA (+) possui função de RNA mensageiro e pode ser diretamente traduzido, enquanto o RNA (-) (anti-sense) deve ser inicialmente transcrito em RNAs de sentido + por transcriptases;
· Biossíntese e montagem no citoplasma;
· Vírus envelopados completam a montagem pelo brotamento na membrana do retículo endoplasmático, aparelho de Golgi ou membrana plasmática.
· RNA de fita dupla (RNAfd) - necessária a síntese de RNAm - trazem a enzima RNA polimerase-RNA dependente como parte do vírion.
· RNA de fita simples de polaridade positiva (RNAfs+) - servem como RNAm - maneira mais simples de replicação - liberado no citoplasma da célula-alvo - reconhecido pela maquinaria de tradução da célula - tradução de proteínas, que serão processadas posteriormente - necessita da enzima de RNA polimerase-RNA (codificada pelo genoma viral) - RNA genômico serve de molde para uma fita negativa complementar - transcrita novamente em RNA genômico (polimerase viral) - muitas fitas genômicas são sintetizadas, além de proteínas que serão utilizadas para a montagem da partícula.
· RNA de fita simples com polaridade negativa (RNAfs–) - não podem ser traduzidos diretamente in vivo ou in vitro - seu genoma sozinho não é considerado infeccioso - necessário que o genoma esteja associado a uma transcriptase viral (RNA polimerase-RNA dependente) – síntese de uma fita complementar positiva (RNAm), para somente então ser traduzido - proteínas virais e genoma serão sintetizados para a montagem dos vírus.
· Retrovírus - genoma diploide - durante o ciclo de replicação, sintetizam um DNA intermediário (transcrição reversa) - transcriptase reversa (atividade de DNA polimerase-RNA dependente) – transcreve o RNA viral em DNA para ser integrado no genoma da célula - inserido no genoma celular, o genoma viral recebe o nome de provírus - transcrição dos RNAm virais é feita por enzima RNA polimerase-DNA dependente celular.