Herança-Multifatorial

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Distúrbios multifatoriais e 
malformações congênitas
Complexas interações entre diversos 
fatores genéticos e ambientais
HERANÇA MULTIFATORIAL 
(COMPLEXA)
Herança Multifatorial
Classificação das características humanas
1) Qualitativas ou descontínuas
‣ Herança monogênica 
-presença / ausência
-fenótipos característicos 
-sem efeito ambiental 
2) Contínuas ou semicontínuas
‣ Herança multifatorial
-fenótipos intermediários
-mensurável
-muitos genes em diferentes lócus
-efeito ambiental
Herança Multifatorial
• Conceito: combinação de múltiplos fatores, genéticos e não
genéticos (ambientais), onde cada alelo tem um efeito na
determinação da característica.
• Recorrem dentro de famílias, não apresentam padrões de
heredogramas
• Interação gene-gene + gene-ambiente:
parentes de um indivíduo afetado são mais propensos a
desenvolverem a mesma doença (hábitos parecidos, mesmo
ambiente, mesma cultura, etc.)
•Agregação familiar:
membros de uma mesma família
compartilham informação genética e estão
expostos aos mesmos fatores ambientais em
proporção maior do que indivíduos escolhidos
aleatoriamente na população
Compartilhamento de alelos entre parentes
•Mais relacionados na família  mais alelos em comum
•Quanto mais distante o parente  menos alelos
compartilhados
•Quanto mais intimamente relacionados são 2 indivíduos
 geralmente compartilham o mesmo ambiente
doméstico e seus genes.
Gêmeos monozigóticos > pais e filhos > irmãos
ESTUDOS COM GÊMEOS (“experimento da natureza”): permitem 
avaliar as influências genéticas e ambientais, separadamente.
Ex 1. gêmeos monozigóticos com anemia falciforme 
concordância = 100%
gêmeos monozigóticos com diabetes tipo 1
concordância = 40%
Concordância < 100%  fatores não genéticos são importantes
Ex 2. gêmeos monozigóticos criados separadamente 
ALCOOLISMO  tx concordância alta similar a gêmeos 
criados juntos
Fatores genéticos compartilhados são mais importantes do que 
ambiente
Herança Poligênica
Conceito: apresenta grande número de genes com
efeitos aditivos, pequenos e iguais.
• Ex: Cor da pele (alelos co-dominantes)
a ou b = produção mínima de melanina
A ou B = intensificam a produção de melanina
Branco: aabb
Mulato claro: Aabb ou aaBb
Mulato médio: AAbb ou AaBb ou aaBB
Mulato escuro: AABb ou AaBB
Negro: AABB
Exemplos de caracteres multifatoriais para 
os quais os fatores genéticos e ambientais 
são conhecidos
• Trombose venosa
• Doença de Hirschsprung
• Doença de Alzheimer
Trombose venosa (trombofilia)
• Estados de hipercoagulabilidade: coágulo arterial ou venoso é 
formado inapropriadamente e causa complicações com risco de 
morte
• Interação gene-gene: mutações no fator V de Leiden e protrombina 
- comprometimento da lise do coágulo
• Ambiente: 
-uso de contraceptivos (estrogênio:  fatores de coagulação)
-14-22 vezes mais risco de trombose mesmo sem alteração genética
-30-150 vezes mais risco de trombose se estiver aliado à mutações no fator V 
de Leiden e Protrombina 
IDEAL: identificação das mutações em indivíduos com precedentes de 
trombose na família antes de administrar contraceptivos
Doença de Hirschsprung
• 1 a cada 5000 recém-nascidos
• Pelo menos 5 genes envolvidos
• Ausência congênita de células do gânglio parassimpático do
intestino grosso: perda do peristaltismo, distensão abdominal,
levando obstrução intestinal
• Envolve segmento pequeno ou longo do cólon
• 50-90% pacientes não eliminam o mecônio durante primeiras
48h do nascimento
• Tratamento: cirurgia para remoção do segmento aganglionar
do intestino
• Se não tratada é fatal: aumento da pressão intra-abdominal,
diminuição fluxo sanguíneo, invasão bacteriana
Distúrbios neurodegenerativos: 
DOENÇA DE ALZHEIMER
•Manifestação da 6ª a 9ª década de vida
•Causa mais comum de demência em idosos
•Diagnóstico definitivo após a morte: deposição no 
cérebro de placas de proteínas -amilóide e 
amaranhados neurofibrilares
•Deterioração progressiva da memória e das funções 
cognitivas superiores (raciocínio e alterações de 
comportamento) 
•Múltiplos genes em interação: proteína precursora β-
amilóide, PSEN 1 e 2, APOE
Malformações congênitas 
multifatoriais
• Ocorrem como defeitos isolados e não como parte de uma 
síndrome
• Defeito morfológico de uma região do corpo resultante de um 
desenvolvimento anormal
• Agregação familiar e  recorrência em parentes de um 
indivíduo afetado  herança complexa
• Exemplos: defeitos do tubo neural, fenda labial com ou sem 
fenda palatina e malformações cardíacas congênitas
•Sistemas poligênicos íntegros protegem 
desenvolvimento embrionário
•Vários genes deletérios no genoma  defeito 
congênito
Agentes teratogênicos
•Agem sobre organismo em formação produzindo 
anomalias
Ex.: radiações, vírus, drogas e doenças maternas
Tempo exposição: 
-TALIDOMIDA (sedativo e anti-inflamatório): 
age nos 50 primeiros dias de gestação (inativa 
enzima cereblon necessária à formação dos 
membros)
-rubéola: infecção da mãe no 1° mês 
malformação em 17% dos casos 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Thalidomide_Baby.jpg
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Thalidomide_Baby.jpg
Síndrome do álcool fetal
•Déficits da Atenção
•Déficits da 
Memória
•Hiperatividade
•Dificuldade de 
resolver problemas
•alcoolismo
Defeitos do tubo neural
•Defeitos isolados de causa desconhecida
•Anencefalia e espinha bífida
•frequentemente ocorrem juntas
Sulco 
neural 
rostral
Sulco 
neural 
caudal
•Anencefalia: ausência de parte anterior do
cérebro, meninges, calota craniana e pele; bebês
natimortos ou com poucas horas de vida
•2/3 ♀
•Espinha bífida: há uma falha na fusão dos
arcos das vértebras na região lombar. Incidência
um pouco maior em meninas.
Gravidade variável:
-menos grave: 1 ou mais vértebras não se formam / camadas de tecidos não 
emergem  pêlos, cavidade, área pigmentada
-meningocele (grave): meninges emergem através das vértebras mal formadas 
protuberância cheia de líquido por baixo da pele
-mielocele (mais grave): emerge medula espinhal, área com aspecto de carne viva 
 incapacidade do bebê
meningocele mielocele
Os sintomas variam segundo a gravidade:
•Ausência de sintomas ou são mínimos
•Fraqueza ou paralisia em todas as áreas que estão debaixo do 
nível dos nervos afetados
•Espinha bífida grave necessita um tratamento prolongado e 
intensivo para evitar deterioração da função renal e da capacidade 
física 
•Operação para fechar a abertura e para tratar a hidrocefalia 
associada, as anomalias na bexiga e nos rins e as deformações 
físicas
•A reabilitação mantém a mobilidade das membros e fortalece os 
músculos que funcionam
Deficiência de ácido fólico materno e 
DTN
•DTN: Inversamente proporcional aos níveis de 
ácido fólico materno  incógnita
•Suplementação antes da concepção e 2 meses 
após (período de formação do tubo neural):  DTN 
em 75%
Lábio Leporino com ou sem 
Palato Fendido
• 1,4 a cada 1000 nascimentos
• Distribuição sexual  2M:1F
• Síndromes: Patau (trissomia do cromossomo 13)
• Agentes teratogênicos: talidomida e rubéola
• Multifatorial: risco de recorrência aumenta quanto mais parentes 
afetados o indivíduo tiver, sem padrão mendeliano
• Etiopatogênese: defeito na fusão do processo frontal com o processo 
maxilar (35° dia gestação)
• Frequência:
orientais (1,7/1000) > caucasóides (1/1000) > 
negróides (0,4/1000)
• Dificuldade na alimentação, fonação e audição
• Correção cirúrgica: ‣LL – até 3 meses
‣PF – até 1 ano e meio
‣LL c/ deformação no nariz – até 
4 anos (partes moles) e 12 anos ( partes ósseas)
Lábio Leporino com ou sem 
Palato Fendido
Lábio Leporino com ou sem 
Palato Fendido
Lábio Leporino com ou sem 
Palato Fendido
• Desconhecimento de quais genes estão 
envolvidos
• Hábito de fumar da mãe: fator de risco conhecido 
para LL
• Fetos modificam o metabolismo dos 
contaminantes produzidos pelo fumodo tabaco
Distúrbios comuns da idade adulta
Caracteres comuns da idade adulta, com limiar 
multifatorial, porém mais complexos devido a 
influência maior do ambiente.
Ex.: doenças das artérias coronárias, diabetes, 
hipertensão, obesidade.