Aula 13 Inflamação

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-Inflamações- 
Curso: Fisioterapia 
Inflamações 
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Inflamação ou Flogose – do latim inflamare e do grego phlogos que significam 
pegar fogo. 
É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada 
morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o 
interstício. 
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Inflamações 
Agente Inflamatório (Flogógeno) 
Tecidos 
Liberação de mediadores que atuam nos 
receptores celulares e na microcirculação. 
Aumento da permeabilidade vascular e 
exsudação do plasma e de células sanguíneas 
para o interstíscio. 
Mediadores Pró-Inflamatórios X Antinflamatórios 
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Sinais Cardinais 
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Fenômenos da Inflamação 
Fenômenos Irritativos – Conjunto de modificações provocadas pelo agente 
inflamatório que resultam na liberação de mediadores químicos. Irritabilidade 
da matéria viva. 
 
Fenômenos Vasculares – Modificações hemodinâmicas da microcirculação 
comandadas pelos mediadores químicos liberados durante os fenômenos 
irritativos . 
 
Fenômenos Exsudativos – Saída dos elementos do sangue (plasma e células) do 
leito vascular para o interstício. (latim exsudare – passar através de). 
 
Fenômenos Alterativos (Degeneração e Necrose) – Ação direta ou indireta do 
agente inflamatório. 
 
Fenômenos Reparativos – Capacidade de reparo da lesão inflamatória. 
 
Fenômenos Produtivos - Conjunto de modificações morfológicas das células do 
exsudato no sentido de obter algum produto. 
 
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Células e Mediadores da Inflamação 
Tecidos 
• Inervação 
• Microcirculação 
• Células Parenquimatosas 
• Estroma - Tecido conectivo 
Alvos de Lesões 
Lesão 
Resposta Local (Adaptação) Eliminação da Agressão 
Liberação de Mediadores 
Modificações na Microcirculação e Migração Celular 
Reconhecimento das agressões 
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• Alarminas 
• Moléculas sinalizadoras 
de agressão 
Patógeno ou não 
Cels mortas 
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Células e Mediadores da Inflamação 
Agente Lesivo 
Invasor vivo – Necessário morte e eliminação – Fagócitos 
Agentes físicos e biológicos – Morte celular (Remoção das 
células mortas para início do processo de reparo – Fagócitos 
Liberação de Mediadores Inespecíficos - RII 
RIA – Anticorpos e Células 
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Células e Mediadores da Inflamação 
Mediadores 
• Mastócitos (presentes em todos os tecidos) 
• Produzidos por outras células 
 - Endoteliais, monócitos, macrófagos, neutrófilos, linfócitos, 
 ou do próprio tecido lesado 
• Liberação Imediata – Início dos fenômenos vasculares e 
exsudativos 
 
• Liberação Mediata – Manutenção dos fenômenos 
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Células e Mediadores da Inflamação 
Mastócito 
Histamina - Vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, possibilita 
passagem de proteínas. Também sintetizam prostaglandinas e leucotrienos. 
Agressão/Destruição Celular 
Liberação de Substâncias 
HISTAMINA 
PLASMA 
 
PLASMA 
 TNF-  
Moléculas de 
Adesão 
PLASMA 
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Componentes Humorais: Coagulação sanguínea e fibrinólise 
• Fenômeno de gelificação 
• Formação da fibrina 
• Precisa ser controlado 
• Removido pelo sistema fibrinolítico (plasmina) 
Após lesão vascular 
 
Complexo ativável por contato 
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Fibrinólise 
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Componentes Humorais: Cininas 
• Gera Bradicinina 
 
• Vasodilatação arteriolar 
 
• Aumenta a permeabilidade 
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Componentes Humorais: Sistema Complemento 
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Mediadores Inflamatórios: Citocinas e quimiocinas 
Fosfolipídeos 
Fosfolipase A2 
Ácido Aracdônico 
Leucotrienos Prostaglandinas 
LOX (lipoxigenase) COX-1 e COX-2 
Tromboxano 
Sintase 
Tromboxano A2 
Membranas íntegras 
e produtos celulares 
COX-1 – Constitutiva/Fisiológica – Síntese de Prostaglandinas Fisiológicas. 
Mucosa gastrintestinal e plaquetas 
COX-2 – Infamatória – Fisiologicamente (rins, SNC, endotélio) 
Vias de Biossíntese dos Eicosanóides 
Estímulo (químico, físico, mitogênico) 
Síntese de 
Eicosanóides 
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Mediadores Lipídicos 
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Aminas Vasoativas 
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• Alarminas – Pró ou anti inflamatórios? 
• Mastócitos, células e terminações nervosas 
• Coagulação, complemento e cininas 
• Citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos 
• Exsudação 
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Fenômenos vasculares 
• Vasodilatação arteriolar ( aumento do fluxo e hiperemia) 
 
• Constrição de vênulas maiores (Aumenta a pressão hidrostática) 
 
• Aumento da permeabilidade (Edema) 
 
• Sangue mais viscoso e circulação lenta 
 
• Aumento da excreção de catabólitos 
 
• Lesão endotelial (Trombos) – agravo da inflamação 
 
• Hiperemia ativa – Hiperemia passiva 
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Fenômenos exsudativos 
Exsudação plasmática 
 
• Fases iniciais e perpetua 
• Quantidade varia 
• Edema inflamatório 
• Possibilita a saída de acs 
• Saída de complemento 
• Saída de fibrinogênio 
• Saída de antiproteases 
 
 
Exsudação celular 
 
• Marginação 
leucocitária 
• Diapedese 
• Início PMN (24 hrs) 
• Macrófagos (48 hrs) 
• Linfócitos 
 
 
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Vaso sanguíneo em momento de exsudação, 
tanto plasmática quanto celular. Veja os poros 
(P) que surgem entre os endoteliócitos (o meio 
intravascular está a direita) (HE, 1000X). 
Edema inflamatório oriundo de trauma (batida). Veja 
que, além do aumento de volume oriundo do 
acúmulo de líquido, notam-se outros sinais 
cardinais, como rubor (eritema) e perda de função. 
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Momento de exsudação plasmática (L) e celular. 
Veja que há formação de poros (P) entre as 
células endoteliais (setas), o que permite a 
passagem de hemáceas e leucócitos. (HE, 
1000X). 
Fenômenos celulares. Marginação leucocitária 
(M), pavimentação (P), migração para o 
interstício (MI) e as células fora da luz vascular. 
(HE, 400X). 
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Fenômenos alterativos 
• Degenerações e necroses 
• Ação direta ou indireta do agente inflamatório 
• Resultam de atividade de produtos das células do exsudato, trombose ou imunidade 
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Fenômenos resolutivos 
• Mecanismos anti-inflamatórios 
• Cura ou cronificação 
• Modificações em receptores 
nas células do exsudato 
• Células reguladoras 
• Resolvinas e lipoxinas 
• Remoção de células do 
exsudato 
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Fenômenos reparativos 
• Regeneração 
• Cicatrização 
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Resposta Inflamatória Sistêmica 
• Risco à vida 
• Disseminação por via sanguínea 
• Síndrome da resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS) 
• Principalmente bactérias, mas outros microrganismos, agentes físicos e 
químicos 
• Bacteremia 
• Duas manifestações: 
 I. Hipertermia >38ºC 
 II. Hipotermia <36ºC 
 III. Frequência cardíaca > 90bpm 
 IV. Frequência respiratória > 20 movimentos/min ou paCO2 < 32torr 
 V. Leucócitos > 12000 ou <4000;mm3 
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Patogênese 
• Igual a inflamação local, só que em vários 
locais 
 
• Alarminas – Libera células – PAMPs e 
DAMPs 
 
• Vasodilatação arteriolar sistêmica reduz a 
perfusão e causa hipóxia – Degeneração 
e necrose – Sepse grave (hipoperfusão) 
e choque (Hipotensão e falência múltipla) 
 
• Acidose (aumento do ácido lático por 
incremento da glicólise anaeróbica), 
oligúria e inconsciência 
 
• SARA – Acúmulo de neutrófilos nos 
pulmões 
 
• CIVD 
 
• Imunosupressão (fase tardia) 
 
 
 
 
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Resposta Inflamatória Sistêmica Crônica 
• Elevação da PCR 
• Citocinas pró-inflamatórias 
• Radicais Livres 
• Dislipidemia - ácidos graxos 
• Alterações no eixo hipotálamo-hipófise 
• Aterosclerose, DM tipo 2, osteoartrose e 
doenças neurodegenerativas 
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Modelos Experimentais de inflamação 
• Inflamação induzida na pata de ratos por calor ou irritante 
químico 
• Inflamação induzida por irritante químico em cavidade natural 
ou artificialmente produzida 
• Inflamação induzida por agente inerte 
• Inflamação provocada por lamínulas de vidro 
• Inflamação por estruturas embebidas com substâncias 
químicas 
• Inflamação granulomatosa induzida por injeção intravenosa 
de partículas 
• Inflamação por mecanismo autoimunitário• Inflamação por agentes infecciosos 
 
 
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Formas de cura de inflamações 
• Curas espontâneas 
 
• Cura com restituição da integridade anatômica e 
funcional 
 
• Cura por cicatrização 
 
• Cura por encistamento 
• 
• Cura por calcificação 
 
• Cura clínica 
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Modulação da reação inflamatória 
• Qualidade e quantidade do agente inflamatório 
• Estado funcional do organismo 
• Mediadores liberados 
• Estado do sistema imune 
• Doença de Crohn e colite ulcerativa, AR – Causas genéticas 
• Dietas hipercalóricas 
• Estresse 
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Medicamentos Anti-inflamatórios 
• Esteroides e não esteroides 
• Corticosteroides: Diminuem fagocitose e a exocitose, 
reduzem a permeabilidade e ativação de células endoteliais e 
ação antifibrinogênica 
• Não esteroides: Interferem na síntese de prostaglandinas e 
leucotrienos, bloqueiam dor e edema 
• Inibição de citocinas????? 
 
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Aguda 
Crônica 
Instala-se e termina em alguns dias. Agente eliminado, processo 
declina. 
Persistência do agente inflamatório ou em decorrência de 
fenômenos autoimunes. O processo é mantido por muito tempo. 
Granulomatosa 
Estímulo intermitente do agente (ex. parasitos). Formação celular 
organizada: Granuloma. 
Quanto ao tempo de duração: 
Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crônica: superam 3 meses; 
Quanto ao tipo de elemento tecidual predominante: Serosa; Fibrosa; 
Hemorrágica; Ulcerativa; Purulenta. 
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Inflamação Aguda 
• Agente pouco patogênico; 
 
• Contato único e ligeiro com o tecido saudável; 
 
• Agressão Leve; 
 
• Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade; 
 
• Aumento do calibre dos vasos do local agredido; 
 
• Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma do sítio da 
inflamação; 
 
• Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório. 
 
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Estímulos para a inflamação aguda 
 
 
• Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas 
 
• Agentes físicos e químicos (lesão térmica, radiação, algumas 
substâncias ambientais) 
 
• Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade) 
 
• Traumas; 
 
• Necrose tecidual. 
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Inflamação Aguda 
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Resultados da inflamação aguda 
 
• Resolução completa 
 
• Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose) – 
 ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão 
 inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou 
 quando existe um abundante exsudado de fibrina. 
 
•Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica – 
 ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória 
 aguda devido à persistência do agente nocivo ou alguma 
 interferência com o processo normal de cicatrização. 
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Efeitos sistêmicos da 
inflamação 
 
 Febre 
 
Uma das reações da fase aguda, 
mediadas por citocinas, mais 
facilmente reconhecível (IL-1, IL-6, 
TNF); 
 
 Degradação de proteínas no 
músculo esquelético; 
 
 Anorexia 
 
 Leucocitose – Aumento dos 
glóbulos brancos 
 
Hipotensão 
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Inflamação Crônica 
• Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6 meses; 
 
• Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis; 
 
• Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração e 
de maior intensidade; 
 
• Infiltração de células mononucleares 
 
• Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido 
conjuntivo e angiogênese; 
 
• Destruição tecidual por células inflamatórias; 
 
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Inflamação Crônica 
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Inflamação Aguda 
Inflamação Crônica 
Histopatologia 
evidenciando 
diferentes 
inflamações. 
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Formação do Granuloma 
É um nódulo de tecido inflamatório composto com 
conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados , 
muitas vezes associados a necrose e fibrose. 
• Presença de um organismo de difícil destruição; 
 
• Agentes infecciosos: Mycobacterium spp, Shistosoma mansoni 
 
• Presença de imunidade celular contra o agente agressor 
 
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Formação do Granuloma 
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Granuloma Tuberculoso 
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Classificação das Formas e Tipos de Inflamações 
Exsudativas 
• Serosa – Membranas serosas (pleurite, peritonite e pericardite) 
– Curam-se com 
 restituição da integridade; 
• Fibrinosa – Serosas e mucosas, exsudato de fibrina é abundante; 
• Purulenta – Supurativa, surge em qualquer órgão ou tecido. 
Formação de pus (pústula) 
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Alterativas 
• Catarral – Acomete mucosas e pode ser aguda ou crônica. Aguda – exsudação 
serosa ou purulenta. Crônica – hipotrofia ou hipertrofia de mucosas. 
 
• Atrofiante – Acomete mucosas. É crônica. Ex. Gastrite. 
 
• Necrosante e Gangrenosa – Acompanha-se de necrose em grande parte do local 
 inflamado. 
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Produtivas 
• Hipertrofiante ou hiperplásica – Inflamação crônica com estímulo exagerado à 
produção conjuntivo-vascular e/ou do parênquima, ocorre em mucosas. 
 
• Esclerosante – Inflamações crônicas, neoformação fibrosa excessiva subvertem 
 arquitetura do órgão e suas funções. Ex. Cirrose pós-hepatite. 
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Inflamação como Resposta “Benéfica” 
• Proteção – Impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de 
infecções; 
 
• Cicatrização – Auxilia no processo de cura e reparo das lesões; 
 
 
• Desencadeia Imunidade Adaptativa - Acúmulo e ativação de fagócitos 
no sítio inflamatório é fundamental para o estabelecimento da 
imunidade específica. 
 
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Inflamação como Resposta “Maléfica” 
 
• Processo inflamatório interfere no funcionamento do órgão ou sistema 
acometido; 
 
• Formação de tecido de fibrose; 
 
• Perda no controle homeostático, onde a inflamação assume papel destrutivo , 
como nas autoimunidades; 
 
 
INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO 
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• O que são os fenômenos alterativos da 
inflamação? Quais são as suas causas 
principais? 
 
• Quais são os mediadores anti-
inflamatórios mais importantes? 
 
• Descreva como uma inflamação 
infecciosa do inicio a volta da 
homeostasia do sistema.