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Aula 04: Plasmodium sp. - Malária PROF. JOSÉ FERREIRA Farmacêutico Pós graduação Saúde Pública Mestre em Economia da Saúde FACULDADE MAURÍCIO DE NASSAU – UNIDADE CARUARU CURSO DE FARMÁCIA DISCIPLINA PARASITOLOGIA AVISOS • TRABALHO PARA AV1: ✓Trabalho de imersão para casa (até 2,0 ponto): - resumo de um capítulo do livro de parasitologia com desenho colorido do ciclo biológico e sua explicação. Data de entrega do trabalho da AV1 30/03/2020 (prazo máximo 06 de abril). ✓GRUPO WHATZAP: link de acesso, plano de ensino, livro, cronograma de aulas, slides e lista de exercícios. BIBLIOGRAFIA Parasitologia Humana David Pereira Neves 11ª. edição Livro David Pereira Neves 11ª. Edição – Parte II Capítulo: 17 O que é Malária? • Doença infecciosa causadas por parasitas protozoários do gênero plasmodium sp. • Transmitida pela picada de mosquito fêmea infectada do gênero Anopheles. Foto: Esporozoíto do protozoário Plasmodium atravessando o citoplasma de uma célula na fêmea do mosquito. Forma infectante que penetra no corpo do ser humano e de outros vertebrados. Anopheles sp. Taxonomia Transmissão: • fêmeas de mosquitos anofelinos (gênero Anopheles), infectadas com esporozoítos em suas glândulas salivares, inoculam (injetam) estas formas infectantes durante o repasto sanguíneo (alimentação). • Transfusão sanguínea; • Seringas e agulhas contaminadas; • Acidentes de laboratórios. • Congênita. • OBS: indivíduos assintomáticos ou semi-imunes podem ter contribuir para o aumento do numero de casos. Plasmodium sp. transmissão Características do mosquito Anopheles ✓Anopheles darlingi ✓Aedes aegypti ✓Culex pipiens Malária Dengue Filariose Plasmodium sp. Família Plamodiidae Agente etiológico da Malária • O ciclo sanguíneo se repete a cada 48 ou 72horas (febre terçã ou quartã); Plasmodium sp. Generalidades • Parasito Heterogenético. Apresenta com ciclo assexuado no mamífero (homem) e sexuado no mosquito (anopheles) (HD). • Parasito Obrigatório. É aquele incapaz de viver fora do hospedeiro. • Anóxia - Qualquer parasito que consuma o O2, da hemoglobina, ou produza anemia, é capaz de provocar uma anóxia generalizada. Plasmodium sp. epidemiologia • Doença antiga no mundo (era pré Cristã - Hipócrates); • Afeta em torno de 300 milhões de pessoas no mundo; • Um milhão de mortes ao ano, principalmente crianças; • Sinonímia: paludismo, febre palustre, impaludismo, maleita; • Hemoparasitose (fase patológica sanguínea); • Febre paroxística (terçã e quartã); Plasmodium sp. epidemiologia • 400 espécies de mosquitos anofelinos já descritas; • 80 espécies de mosquitos podem transmitir malária ao homem; • a transmissão não ocorre em temperaturas inferiores a 16°C ou acima de 33°C; • Transmissão não ocorre nem em atitudes superiores a 2.000m, por impossibilidade do ciclo esporogônico no mosquito. • Hipoglicemia; • Icterícia; • Esplenomegalia – aumento do baço; • Hemoglobinúria (hemoglobina na urina) – hemólise intravascular maciça; • Coloração de urina modificada; • Vômitos biliosos; • Insuficiência renal (podendo ser fatal). Plasmodium sp. Sinais e sintomas Classificação taxonômica Plasmodium sp. Filo Apicomplexa Complexo Apical Plasmodium sp. Taxonomia Plasmodium falciparum Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium ovale • Apicomplexa (do latim apex, ponta ou topo + complex, trançado + a, sufixo); • 5000 espécies, caracterizados pela presença de complexo apical nos estágios esporozoíto e merozoíto de seu ciclo de vida (formas invasivas celulares); • São seres unicelulares, parasitas intracelulares obrigatórios (agem igual aos vírus) e não apresentam flagelos nem pseudópodes, a não ser em certos gametas (microgametócitos masculinos). Malária introdução Plasmodium sp. Malária introdução Plasmodium sp. Agente etiológico Plasmodium sp. Filo Apicomplexa Família Plamodiidae Gênero Plasmodium Plasmodium sp. Espécies que infectam o homem Plasmodium sp. Espécies que infectam o homem Plasmodium sp. Diferenças entre as espécies • Variam de tamanho, forma e aparência de acordo com o estágio de desenvolvimento; • No mamífero: • No sangue circulante: esporozoítos; • No fígado: trofozoítos, esquizontes e hipnozoitos; • Nas hemácias: merozoítos e gametócitos; • No mosquito: • Na saliva do mosquito anopheles: esporozoítos; • No estômago do mosquito: gametócitos (micro e macro); zigoto, oocisto, Oocineto; Plasmodium sp. morfologia • Os esporozoítos forma infectante para o homem, não apresentam cílios ou flagelos; • Hipnozoítos – formas latentes do fígado, responsáveis por recaídas da doença; • Formas intracelulares: trofozoítos, esquizontes e gametócitos; • Formas extracelulares capazes de invasão: Esporozoítos, merozoítos e oocinetos – possuem complexo apical; Plasmodium sp. morfologia Plasmodium sp. morfologia Hipinozoítos: formas latentes Plasmodium sp. Reprodução assexuada homem (HI) Plasmodium sp. Reprodução sexuada Anopheles (HD) Plasmodium sp. Hospedeiro definitivo (HD) e intermediário (HI) ATENÇÃO!!! Hospedeiro definitivo (HD) Malária: Mosquito Anopheles (Rep. Sexuada) O homem é hospedeiro intermediário. (Rep. Assexuada) Reprodução Assexuada do tipo esquizogonia: divisão celular dando origem a varios parasitas simultaneamente. Existem três tipos de esquizogonia possíveis no homem: - Esquisogonia tecidua (fígado); - merogonia (produz merozoítos nas hemácias); - gametogonia (produz gametócitos nas hemácias); Plasmodium sp. ciclo biológico no homem (HI) Reprodução Assexuada - Esquizogonia Ciclo biológico do plasmodium (Malária): 2 fases no homem e 1 fase no mosquito Plasmodium sp. ciclo biológico Fase pré eritrocítica Fígado (Rep. Assexuada) Não patogênico Fase eritrocítico Sangue (Rep. Assexuada) Patogênico Febril Fase no Vetor Estomago do mosquito Anophelis (Rep. Sexuada) Plasmodium sp. ciclo biológico heteroxênico possui vetor possui 2 hospedeiros HD e HI Plasmodium sp. ciclo biológico Plasmodium sp. ciclo biológico heteroxenico – fase pré eritrocítica • Fase não patogênica – sem manifestações clínicas; • Forma infectante para o homem: esporozoítos inoculados pelo mosquito vetor contaminado, durante repasto sanguíneo; • Após infecção atingem a circulação, invadem células até chegar ao fígado, hepatócitos – 30 min depois da infecção; • No fígado ocorre formação do vacúolo parasitóforo e transformação na forma pré eritrocítica; • Forma pré eritrocítica, se reproduz assexuadamente (esquizogonia), em esquizontes e depois em merozoítos; • Os merozoítos invadem as hemácias; • Fase dura 1 semana. Plasmodium sp. ciclo biológico heteroxenico – fase eritrocítica • Fase patogênica – com manifestações clínicas; • Inicia com a invasão das hemácias pelos merozoítos; • Dentro da hemácia ocorre esquizogonia (merogonia), originando novos merozoítos; • Após várias gerações de reprodução, surgem os estágios sexuados: os gametócitos; • Os gametócitos (macro e micro) dão origem aos zigotos dentro do estomago do inseto vetor; • O ciclo sanguíneo se repete a cada 48 ou 72horas (febre terçã ou quartã); Tipos de rep. Assexuada tipo esquizogonia: 1.Merogonia (produz merozoítos), 2.Gametogonia (produz microgametas) 3.Esporogonia (produz esporozoitos). Hospedeiro intermediário! Plasmodium sp. ciclo biológico no homem (HI) Reprodução Assexuada - Esquizogonia Plasmodium sp. ciclo biológico heteroxenico – fase no vetor • Durante o repasto, fêmeas do mosquito Anopheles, ingerem parasitas mas apenas os gametócitos se reproduzem; • Reprodução sexuada ou esporogonia: no estomago do inseto os gametócitos se transformam em gametas em minutos; • Macrogameta feminino e microgamenta masculino (exflagelação); • Fecundação, formação do zigoto ou ovo; • Ovo em movimento Oocineto; • Oocineto se transforma em Oocisto; • Ocorre divisãopor esporogonia no Oocisto, dando origem a esporozoítos; • Hemolinfa, transporta esporozoítos para saliva do vetor. Reprodução sexuada do tipo esporogonia: fecundação de micro e macro gametócitos, originando zigoto. Existe um tipo de esquizogonia possível no mosquito: 1 tipo no mosquito: - esporogonia (produz esporozoítos no mosquito). Plasmodium sp. ciclo biológico no Anopheles (HD) Reprodução sexuada - Esporogonia • Doença Metaxênica: Quando parte do ciclo vital do parasito se realiza no vetor (reprodução sexuada – esporogonia); O vetor não só transporta o agente, mas é um elemento obrigatório para replicação. Plasmodium sp. ciclo biológico heteroxenico – fase no vetor Esporogonia: produção sexuada de esporozoítos infectantes. Oocisto rompendo-se Esporozoítas No homem: hospedeiro intermediário. Esquizogonia ( rep. assexuada) • Trofozoítos • Esquisontes • Merozoítos No mosquito: hospedeiro definitivo. Esporogonia (rep. sexuada) • Gametócitos • Zigoto • Oocistos • Esporozoítas Plasmodium sp. Resumo ciclo biológico • O habitat varia de acordo com a fase do ciclo do plasmodium; • No homem: • formas infectantes esporozoítos – circula rapidamente; • formas de reprodução esquizontes no fígado; • nas hemácias originando: merozoítos e gametócitos; Plasmodium sp. habitat • O habitat varia de acordo com a fase do ciclo do plasmodium; • No mosquito: • forma infectante gametócitos, • formas de reprodução macrogametócitos, microgametócitos (flagelado); • Após fecundação: zigoto ou ovo; • Oocineto; Oocisto e • Forma infectante: esporozoítos na hemolinfa e glândulas salivares Plasmodium sp. habitat • A nutrição de trofozoítos e esquizontes sanguíneos é a parte proteica da hemoglobina – o grupo heme é eliminado (hemozoína); • componentes metabólicos necessários: glicose, metionina, biotina, certas purinas e pirimidinas, fosfato e ácido paraminobenzóico (PABA). Plasmodium sp. Nutrição e metabolismo • A ingestão da hemoglobina se faz através de uma organela especializada, o citóstoma. • A digestão ocorre dentro de um vacúolo digestivo, com a formação do pigmento malárico, ou hemozoína. • A liberação de hemozoína é a principal causa de febre. • Após o término da esquizogonia e o rompimento das hemácias parasitadas, o pigmento malárico acumulado no citoplasma do eritrócito é liberado no plasma. Plasmodium sp. Nutrição e metabolismo Hemoglobina e grupamento heme Pigmento Malárico Pigmento Malárico Cristais Hemoíza Plasmodium sp. Nutrição e metabolismo • Hemozoína é um produto de eliminação formada a partir da digestão de sangue pelos Plasmodium sp; • Ocorre digestão da parte proteica hemoglobina e eliminação de quantidades elevadas de livre heme , componente não-proteína de hemoglobina . • Um heme é um grupo que consiste de um átomo de ferro contido no centro de um heterocíclico porfirina anel. • Heme livre é tóxica, os parasitas convertem-no numa forma cristalina insolúvel chamado hemozoína. (ação Cloroquina) Plasmodium sp. Nutrição e metabolismo https://pt.qwe.wiki/wiki/Heme https://pt.qwe.wiki/wiki/Hemoglobin https://pt.qwe.wiki/wiki/Heterocyclic https://pt.qwe.wiki/wiki/Porphyrin • Destruição dos eritrócitos; • Anemia – destruição de hemácias pelo baço e sist. Imunológico; • Liberação de citocinas tóxicas; • Liberação de hemozoína; Plasmodium sp. patogenia • Resistência Inata: inerente ao hospedeiro independente de contato. 1. Absoluta: protege completamente; P. aviários ou de roedores no homem. 2. Relativa: mesmo havendo desenvolvimento do parasita a infecção é limitada; P. simianos. • Resistência adquirida: ocorre em indivíduos expostos constantemente e cronicamente. • Recém nascidos até 3 meses ficam imunes com anticorpos da mãe. Plasmodium sp. imunologia • Fase aguda (extracelular): potente reposta imune aos diferentes estágios do parasito; • A presença dos esporozoítos no sangue produz anticorpos de defesa; • Fase intra-hepática (intracelular): o parasito continua sendo alvo de resposta imune e da citotoxicidade de linfócitos, citocinas e fator de necrose tumoral alfa. Plasmodium sp. imunologia Plasmodium sp. Quadro clínico • O período de incubação depende da espécie e pode ser de 9 a 40 dias; • Sintomas iniciais: mal estar, cefaleia, cansaço, mialgia e febre; • O ataque paroxístico agudo (acesso malárico) – ruptura das hemácias ao final da esquizogonia; • Calafrio e sudorese; • Duração de 15min a 1h; • Temperatura 41º C; • Febre a cada 48h – P. falciparum, vivax e ovale (febre terçã); • Febre a cada 72h – P. malariae (febre quartã); • Febre: liberação de hemozoína (pigmento malárico) e não devido a ruptura de hemácias; • Clínico e laboratorial: Identificação do parasito e de antígenos no sangue; • Método gota espessa (mais usado) ou esfregaço; • Corantes azul de metileno ou giemsa – permitem a identificação específica dos parasitas pela sua morfologia e alterações nos eritrócitos; • Reação em cadeia da polimerase – PCR : pesquisa de DNA; Plasmodium sp. diagnóstico Plasmodium sp. diagnóstico ✓Alta sensibilidade ✓Alta especificidade Gota espessa Esfregaço Fino Plasmodium sp. diagnóstico 1. O tratamento visa o bloqueio de esquizogonia sanguínea, responsável pela patogenia e manifestações clinicas. 2. erradicação de formas latentes do parasito no ciclo tecidual (hipnozoítos) das espécies P. vivax e P. ovale, evitando assim as recaídas tardias; 3. eliminam as formas sexuadas dos parasitos. Plasmodium sp. tratamento podem ser assimAs principais drogas antimaláricas classificadas pelo seu grupo químico em: • Aminoálcoois (quinina, mefloquina e halofantrina), • 4-aminoquinolinas (cloroquina e amodiaquina), • 8-aminoquinolinas (primaquina), • peróxido de lactona sesquiterpênica (derivados da artemisinina), • naftoquinona (atovaquona) e • antibióticos (tetraciclina, doxiciclina e clindamicina) Plasmodium sp. tratamento Plasmodium sp. Mecanismo de ação cloroquina • Hidroxicloroquina. • A ação das 4-aminoquinolinas inibem a formação de hemozoína e causam a morte do parasito. Antimaláricos Derivados da Artemisia • Artemisia annua • A artemisinina e seus derivados são um grupo de fármacos que possuem a mais rápida ação de todos os medicamentos atuais contra a malária. Cloroquina Primaquina Mefloquina Quinina Doxiciclina P. vivax + + P.falciparu m + + + Infecção mista (Pv +Pf) + + P. malariae + Esquema recomendado no Brasil Fonte: SVS/Ministério da Saúde, 2004 Plasmodium sp. tratamento • Antimaláricos que atuam no ciclo: A. Esquizonticidas teciduais ou hipnozoiticidas – cura radical; B. Esquizonticidas sanguíneos – cura clínica; C. Gameto-citocidas – bloqueio da transmissão; D. Esporonticidas – bloqueio de infecção por esporozoítos (exceto humanos). Plasmodium sp. esquemas de tratamento Profilaxia ✓INDIVIDUAL ➢Evitar a aproximação às áreas de risco após o entardecer e logo ao amanhecer do dia. ➢Uso de repelentes, dormir com mosquiteiros, telar janelas e portas. ➢Uso de quimioprofiláticos. Profilaxia ✓ COLETIVA ➢CONTROLE Reduzir a incidência da doença em determinadas áreas. • Medidas de combate ao vetor. • Medidas de combate às larvas. • Medidas de saneamento básico. • Tratamento dos doentes. Tabela de doenças parasitárias Agente etiológico Tipo de Ciclo Sintomas Habitat Morfologia Reprodução Respiração Locomoção Nutrição Profilaxia Giárdia lamblia Monoxênico HD: homem Diarreia Desnutrição Intestino Delgado Cistos Trofozoítos Assexuada Anaeróbica Flagelos Absorção Higienizar alimentos Beber água filtrada ou fervida Entamoeba Histolityca Monoxênico HD: homem Assintomáti ca ou forma invasiva Intestino Grosso Pré cisto Cistos Metacisto Trofozoítos Assexuada Anaeróbica Pseudópodes Fagocitose Pinocitose Higienizar alimentos Beber água filtrada ou fervida Trichomonas vaginalis Monoxênico HD: homem Prurido Secreção UretriteTrato urinário Trofozoíto Pseudocisto Assexuada binária Anaeróbio Facultativo Flagelos Absorção Glicose Sexo Seguro Preservativo Trypanossoma cruzi Heteroxênico HD: homem mamíferos HI: Vetor Triatomíneo Febre Edema Sinal de Romanã Coração Tec. Muscular Sangue Vetor Amastigota Epimastigota Tripomastigota Metacíclico Assexuada binária Fermentação Aeróbica Flagelos Endocitose Controle do vetor Gestantes Transfusões Transplantes Alimentos Plamodium sp. Heteroxênico HI: homem HD: Vetor mosquito Anopheles Febre Paroxística Tercã Quartã Sangue Fígado Inseto Esporozoíto Esquizonte Merozoíto Gametócito Zigoto Assexuada Sexuada Aeróbica (consomem O2) Rápida Sem cílios ou flagelos Complexo Apical Sangue hemoglobina Glicose, vitaminas e O2 (hemozoína) Combate ao vetor Repelente Mosquiteiro Saneamento INTERAÇÃO PELO MICROSOFT TEAMS DÚVIDAS E PERGUNTAS DOS ALUNOS Obrigado! professorferreirajr@gmail.com mailto:professorferreirajr@gmail.com
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