Questões p estudo - Quimica farmaceutica

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Questões
1. Em qual extensão os três nitrogênios da histamina estão ionizados no pH sanguíneo? pKa=9,4.
a. os três nitrogênios estão completamente ionizados
b. nenhum dos três nitrogênios está ionizado.
c. o nitrogênio da cadeia lateral está completamente ionizado, e os nitrogênios do anel
imidazólico não estão ionizados.
d. o nitrogênio da cadeia lateral e um nitrogênio do anel imidazólico estão completamente ionizados.
e. somente o nitrogênio do anel imidazólico contendo um hidrogênio está ionizado.
2. Analisando a figura abaixo, marque a alternativa correta em relação aos aspectos referentes as ações dos fármacos.
a. O composto 1.6, com grupo amida, apresenta maior afinidade pelo receptor alvo promovendo uma ação análoga ao diazepam (composto 1.5), atuando como agonista, sendo capaz de promover ação sedativa e anticonvulsivante.
b. o composto pirrolobenzodiazepínico (1.8) é aquele que apresenta maior afinidade pelo receptor benzodiazepínico, promovendo uma ação análoga ao diazepam (composto 1.5), atuando como agonista, sendo capaz de promover ação sedativa e anticonvulsivante.
c. nenhum dos compostos apresentam ação farmacológica. Somente o diazepam apresenta essa atividade, pois nenhuma das estruturas apresentam o grupo farmacofórico similar ao diazepam.
d. o composto pirrolobenzodiazepínico (1.7) é aquele que apresenta maior afinidade pelo receptor benzodiazepínico, promovendo uma ação análoga ao diazepam (composto 1.5), atuando como antagonista, sendo capaz de promover ação sedativa e anticonvulsivante.
e. O composto 1.7 apresenta maior afinidade pelo receptor alvo por apresentar ação antagonista, ou seja a inibição do receptor. Somente substâncias com alta afinidade se ligam ao receptor alvo promovendo a total anulação da ação farmacológica. 
 
3. Analisando a figura abaixo, marque a alternativa correta em relação aos aspectos referentes as ações dos fármacos.
a. O composto 1.6, com grupo amida, apresenta maior afinidade pelo receptor alvo promovendo uma ação análoga ao diazepam (composto 1.5), atuando como agonista, sendo capaz de promover ação sedativa e anticonvulsivante.
b. o composto pirrolobenzodiazepínico (1.8) é aquele que apresenta maior afinidade pelo receptor benzodiazepínico, promovendo uma ação antagonista, sendo capaz de promover ação sedativa e anticonvulsivante.
c. nenhum dos compostos apresentam ação farmacológica. Somente o diazepam apresenta essa atividade, pois nenhuma das estruturas apresentam o grupo farmacofórico similar ao diazepam.
d. o composto pirrolobenzodiazepínico (1.7) é aquele que apresenta maior afinidade pelo receptor benzodiazepínico, promovendo uma ação análoga ao diazepam (composto 1.5), atuando como antagonista, sendo capaz de promover ação sedativa e anticonvulsivante.
e. O derivado (1.6), apesar de apresentar uma menor afinidade por este receptor, é um melhor candidato a fármaco ansiolítico e anticonvulsivante do que o derivado (1.7).
4. Do ponto de vista qualitativo, o grau de afinidade e a especificidade da ligação micromolécula-sítio receptor são determinados por interações intermoleculares, as quais compreendem forças eletrostáticas, de dispersão, hidrofóbicas, ligações de hidrogênio e ligações covalentes. Analisando a ligação do flurbiprofeno, qual tipo de interação este fármaco realiza com a enzima prostaglandina endoperóxido sintase (PGHS).
 a. ligações de hidrogênio e hidrofóbicas.
b. ligações de hidrogênio e ligações covalentes.
c. ligações eletrostáticas e ligações de hidrogênio.
d. ligações eletrostáticas e ligações covalentes.
e. de dispersão e hidrofóbicas.
5. Do ponto de vista qualitativo, o grau de afinidade e a especificidade da ligação micromolécula-sítio receptor são determinados por interações intermoleculares, as quais compreendem forças eletrostáticas, de dispersão, hidrofóbicas, ligações de hidrogênio e ligações covalentes. O mecanismo de ação da benzilpenicilina (1.14) e outras penicilinas semi-sintéticas, classificadas como antibióticos β- lactâmicos, que atuam inibindo a transpeptidase, enzima responsável pela formação de ligações peptídicas cruzadas no peptideoglicano da parede celular bacteriana, através de processos de transpeptidação apresenta o seguinte tipo de interação química
 a. de dispersão.
b. ligações covalentes.
c. ligações de hidrogênio.
d. ligações eletrostáticas.
e.hidrofóbicas.
6. Do ponto de vista qualitativo, o grau de afinidade e a especificidade da ligação micromolécula-sítio receptor são determinados por interações intermoleculares, as quais compreendem forças eletrostáticas, de dispersão, hidrofóbicas, ligações de hidrogênio e ligações covalentes.
Assinale V para as sentenças verdadeiras e F para as sentenças falsas.
( ) As forças de atração eletrostáticas são aquelas resultantes da interação entre dipolos e/ou íons de cargas opostas, cuja magnitude depende diretamente da constante dielétrica do meio e da distância entre as cargas. 
( ) As forças de atração eletrostáticas do tipo dipolo-dipolo são interações entre dois grupamentos com polarizações de cargas opostas. Essa polarização, decorrente da diferença de eletronegatividade entre um heteroátomo (p. ex., oxigênio) e um átomo de carbono, produz espécies que apresentam um aumento da densidade eletrônica do heteroátomo e uma redução da densidade eletrônica sobre o átomo de carbono.
( ) forças de dispersão são forças atrativas, conhecidas como forças de dispersão de London ou interações de van der Walls, caracterizam-se pela aproximação de moléculas apolares apresentando dipolos induzidos.
( ) as interações hidrofóbicas são individualmente fracas (1 Kcal/mol) e ocorrem em função da interação entre cadeias ou subunidades apolares. Normalmente, as cadeias ou subunidades hidrofóbicas, presentes tanto no sítio receptor como no ligante, se encontram organizadamente solvatadas por camadas de moléculas de água.
( ) As interações intermoleculares envolvendo a formação de ligações de hidrogênio são de elevada energia, ou seja, 77-88 Kcal/mol. São dificilmente rompidas em processos não-enzimáticos sendo raramente desfeitos, culminando em inibição enzimática irreversível ou inativação do sítio receptor.
7. A tragédia da talidomida, decorrente do uso de sua forma racêmica, indicada para a redução do desconforto matinal em gestantes, resultando no nascimento de 12.000 crianças com malformações congênitas. Posteriormente, o estudo do metabolismo de permitiu evidenciar que o enantiômero (S) era seletivamente oxidado, levando à formação de espécies eletrofílicas reativas do tipo areno-óxido, que reagem com nucleófilos bioorgânicos, induzindo teratogenicidade, enquanto o antípoda (R) era responsável pelas propriedades sedativas e analgésicas. Este episódio foi o marco de nova era no desenvolvimento de novos fármacos. Neste momento, a quiralidade passou a ter destaque, e a investigação cuidadosa do comportamento de fármacos quirais ou frente a processos capazes de influenciar tanto a fase farmacocinética, quanto a fase farmacodinâmica passou a ser fundamental antes de sua liberação para uso clínico. Sobre o tema configuração absoluta, configuração relativa e atividade biológica assinale a alternativa correta.
a. o enantiômero terapeuticamente útil de um fármaco, que apresenta maior afinidade e potência pelos receptores-alvo, é denominado de eutômero, enquanto seu antípoda, ligante de menor afinidade pelo biorreceptor; denomina-se distômero.
b. As variações do arranjo espacial envolvendo a rotação de ligações covalentes π, associadas a energias inferiores a 10 Kcal/mol, caracterizam as conformações. Este tipo particular de estereoisomeria é extremamente relevante para o reconhecimento molecular de uma molécula, inclusive endógena (p. ex., dopamina, serotonina, histamina, acetilcolina), e explica as diferenças de atividade biológica, dependentes da modulação de diferentes subtipos de receptores (p. ex., D1/D2/D3/D4/D5, 5-HT1/5-HT2/5-HT3, H1/H2/H3, muscarínicos/nicotínicos, respectivamente).
c. Alterações da configuração relativa dos grupamentosfarmacofóricos de um ligante alicíclico ou olefínico não repercurtem diretamente no seu reconhecimento pelo biorreceptor, uma vez que as diferenças de arranjo espacial dos grupos envolvidos nas interações com o sítio receptor implicam em perda de complementaridade e conseqüente redução de sua afinidade e atividade intrínseca.
d. A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma colisão entre dois objetos rígidos. Neste processo, o choque inicial do ligante com a superfície da proteína deve provocar o deslocamento de algumas moléculas de água superficiais sem, entretanto, garantir o acesso imediato ao sítio ativo, uma vez que o transporte do ligante ao sítio de reconhecimento molecular deve envolver múltiplas etapas de acomodamento conformacional que produzam o modo de interação mais favorável entálpica e entropicamente.
e. O reconhecimento molecular de um ligante com um único centro assimétrico pelo biorreceptor envolve a participação de um único ponto. Neste caso, o reconhecimento do antípoda correspondente pelo mesmo sítio receptor não seria eficaz devido à perda desse ponto não sendo adequado ao modelo chave-fechadura.
8. Devido ao fato de que a maioria dos fármacos usados na terapêutica são ácidos e bases fracas a constante de dissociação é muito relevante para se saber em qual local um determinado fármaco básico ou ácido será melhor absorvido. De acordo com essas informações e usando a Equação de Henderson-Hasselbalch qual é a proporção correta de moléculas absorvidas do ácido acetilsalicílico (AAS) no estômago e no intestino. Informações pKa do AAS é de 3,5. pH no estômago = 1,5 e no intestino 6,5.
a. no estômago: 100/1 e no intestino 1/1000.
b. no estômago: 1/100 e no intestino 1000/1.
c. no estômago: 10/1 e no intestino 1/100.
d. no estômago: 1/1 e no intestino 1/10000.
e. no estômago: 10/100 e no intestino 10/1000.
9. A linezolida (1) é um agente antibacteriano inibidor da biossíntese de proteínas, pertecente à classe química das oxazolidinonas. A equipe de desenvolvimento de fármacos de uma grande empresa farmacêutica, visando a desenvolver novos análogos dessa família de compostos, propôs as estruturas 2-4 para desenvolvimento. A rota de síntese desses compostos encontra-se descrita abaixo.
1 (Linezolida): X = C-F, Y = O
2: X = C-OCH3, Y = O
3: X = C-F, Y = S
4: X = N, Y = O
Com base nessas informações, pode-se afirmar que são candidatos promissores a análogos da linezolida o composto:
I − 2, já que o grupo metoxila irá mimetizar as propriedades eletrônicas do átomo de flúor de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática;
II − 3, sendo que o átomo de enxofre, devido à sua maior lipofilicidade, deverá proporcionar maior absorção entérica de 3 em relação a 1;
III − 4, já que o anel piridínico irá mimetizar as propriedades eletrônicas do anel benzênico de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática.
Está(ão) correta(s), apenas, a(s) afirmação(ões)
(A) I.
(B) II.
(C) III.
(D) I e II.
(E) II e III
10 A figura abaixo representa o ciclo de vida do vírus HIV e responda:
Aponte os principais alvos para a terapia antiviral.
Quais etapas apresentam fármacos já desenvolvidos e aprovados para a terapia anti-HIV?
Observe as estruturas dos fármacos abaixo e responda:
10.1. Qual o mecanismo da ação anti-HIV destes agentes?
10.2. Que fator estrutural deve estar relacionado à atividade antiviral destes fármacos?
11 Os fármacos abaixo inibem a reação mostrada na sequência. Portanto, o mecanismo de ação anti-HIV é através da inibição da enzima: _______________________________. Observe as estruturas químicas dos fármacos e responda:
A) Os fármacos são inibidores competitivos ou não competitivos?
B) Qual deve ter sido a estratégia de modificação molecular utilizada no desenvolvimento destes fármacos?
12 Explique o mecanismo de ação do inibidores da transcriptase reversa não análogos a nucleosídeos. De exemplos de fármacos.
13 Classifique cada substância de acordo com sua função antiviral e explique em detalhes seus mecanismos de ação respectivos.
 
 
14 Os antivirais usados para tratar o vírus da herpes, conhecidos como anti-herpéticos, tem como principal agente o aciclovir que pode atuar contra varicela zoster (VZV) e até contra o citomegalovírus (CMV). Entretanto, no tratamento contra o CMV o fármaco de escolha é ganciclovir, um análogo do aciclovir. Explique por que o ganciclovir tem essa característica?
15 Os beta lactâmicos atuam num alvo específico das bactérias? Explique o mecanismo de ação. Os beta lactâmicos apresentam três desvantagens contra as bactérias. Explique quais essas desvantagens e quais estratégias que a química medicinal promoveu para diminuir essas desvantagens.
16 Explique a diferença entre os beta lactâmicos e as cefalosporinas. Compare as estruturas químicas.
17 Qual a estratégia usado para inativar o vírus da influenza em relação a estrutura atividade dos antivirais empregados?