BIODISPONIBILIDADE DE ÁCIDO FÓLICO E B12

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BIODISPONIBILIDADE DO 
ÁCIDO FÓLICO 
Digestão, Absorção e Biodisponibilidade 
 Termo genérico para compostos com atividade 
similar ao ácido pteroilglutâmico. 
 80% - presentes como poliglutamatos. 
 
 
 
 
 
 
 Pteroilglutamato – disponibilidade entre 40 a 70%. 
 Tetraidrofolato: adquirido da dieta ou por síntese 
microbiana no intestino. 
 Boas fontes de ácido fólico: 
Brócolis, espinafre, ervilhas, grãos, feijão, lentilha, laranja, 
fígado bovino, fígado de galinha levedo de cerveja, 
quiabo cozido, gema de ovos. 
Estabilidade do ácido fólico dietético: influenciada pelo 
pH gástrico – efeito protetor do ácido ascórbico – 
ajuda a manter o folato em seu estado funcional. 
 
 
CONJUGADOS DE FOLATO 
FOLATO LIVRE 
HIDROLASE 
PTEROILPOLIGLUTAMATO (Zn) 
 Folato livre – transporte ativo – duodeno e jejuno 
 Folato monoglutamato – absorção independe de Zn 
 Folato do leite – proteína ligadora específica – 
complexo absorvido intacto – íleo 
 Biodisponibilidade do folato presente no leite ou 
da dieta nas quais o leite está presente é maior 
que a do folato livre. 
 Liberado na circulação portal: principalmente como 
5-metiltetraidrofolato/ monoglutamatos e 
deidrofolatos. 
No fígado: 
 Conjugado – armazenado, ou 
 Remetilado – secretado na bile 
 
 
Condições normais: 
 Folatos predominantes no fígado: pentaglutamatos, 
menores quantidades de tetra e hexaglutamatos. 
Deficiência: 
 Predominam as formas hexa a octaglutamatos. 
 Circulação: metiltetraidrofolato-albumina 
 Captação pelos tecidos extra-hepáticos: mediada por 
carreadores – poliglutamatos – meio intracelular. 
 [ ] nas células vermelhas do sangue > [ ] no plasma – 
poliglutamatos ligados à hemoglobina – forma de 
armazenamento da vitamina. 
 Tetraidrofolato monoglutamato dimetilado – liberado 
pelos tecidos extra-hepáticos e transportado até o 
fígado – ptn ligadora de folato no plasma. 
 
 Pouca perda de folato pela urina – ptn ligadora 
de folato/ albumina (metiltetraidrofolato) – 
reabsorção renal: [ptn ligadora de folato]. 
 Perda fecal de folato é pequena – síntese pela 
flora bacteriana. 
 
Funções 
 Doador de grupos metil nas reações de metilação 
celulares: 
 Metilação da homocisteína em metionina (B12); 
 Reparo e metilação do DNA; 
 Síntese de nucleotídeos – síntese de DNA e RNA: 
importante em períodos de rápida divisão celular e 
crescimento (gestação); 
 Formação e maturação de eritrócitos e leucócitos na 
medula óssea. 
SHMT 
B
6
 
5,10 – MetinilTHF 
10 - FormilTHF 
Síntese de 
nucleotídeos 
Metilação 
do DNA 
 Metabolismo do ácido fólico e da homocisteína. 
MTHF 
Redutase 
MTHF 
Redutase 1 
Recomendações 
Reservas corporais: 17mol (7,5 mg) com 
meia-vida biológica de 101 dias. 
 
Suplementação de folato no início da 
gestação está estabelecida – associação 
entre baixa ingestão de folato e defeitos 
de fechamento do tubo neural (espinha 
bífida). 
 
Recomendação: mulheres que estejam 
planejando uma gravidez - história 
familiar negativa de DFTN  0,6 
mg/dia; com alto risco (história prévia de 
filhos com DFTN)  4 mg/dia. 
Espinha bífida 
Defeito de fechamento ósseo posterior da coluna 
vertebral. 
Espinha bífida oculta 
Meningocele 
Mielomeningocele 
Avaliação do Estado Nutricional 
Variação de Referência Deficiência 
nmol/L g/L nmol/L g/L 
Folato soro 9,8-16,2 4,4-7,2 < 6,8 <3 
Folato eritrocitário 420-620 185-270 < 320 < 140 
Vitamina B12 sangue total 0,22-0,65 0,29-0,87 - - 
Vitamina B12 soro 0,14-0,52 0,19-0,69 < 0,075 <0,10 
Volume celular médio - - > 100 fL > 100 fL 
Ácido metilmalônico soro - - > 1mol/L > 1mol/L 
Homocisteína soro - - > 20 mol/L > 20 mol/L 
FIGLU urina após 8 horas 
sobrecarga de histidina 
- - > 50 g/L 
 
> 50 g/L 
 
Excreção de vitamina B12 
marcada (teste de Schilling) 
16-45% 16-45% < 5% < 5% 
Deficiência em folato 
 Relacionada com: baixa ingestão, aumento da 
demanda, má absorção, hemólises, leucemias, 
alcoolismo crônico, drogas como quimioterápicas, 
antibacterianas, antimaláricas e antiepilépticas. 
 É relativamente comum: 8 a 10% da população de 
países desenvolvidos apresenta reservas reduzidas. 
 Hiper-homocisteinemia: metilação da homocisteína 
para formar metionina. 
  Homocisteína: doença vascular precoce 
(aterosclerose), metilação diminuída do DNA, 
retardo mental em crianças, problemas de 
desenvolvimento, osteoporose. 
 Suplementação de 400 g parece ajudar na 
redução da mortalidade cardiovascular (retarda a 
progressão da aterosclerose). 
 
 Defeitos no tubo neural: com a deficiência em ácido 
fólico não ocorre metilação pós-traducional da 
arginina e histidina no citoesqueleto – necessária 
para a diferenciação do tecido neural. 
 Recomenda-se suplementação pré-concepção de 
600 g por dia. 
 
 Anemia megaloblástica: liberação na circulação de 
eritrócitos imaturos em virtude de falha no processo 
de maturação normal na medula óssea. 
 
 Depressão e demência: essencial para síntese de 
tetrahidrobiopterina – envolvido na síntese de 
dopamina e noradrenalina – alterações 
depressivas. 
 
 Alzheimer: aumento do dano no DNA mitocondrial e 
nuclear – envelhecimento acelerado do cérebro. 
Toxicidade 
 Doses acima de 350 g/ dia podem prejudicar a 
absorção de zinco. 
 Doses acima de 5mg podem mascarar a anemia 
perniciosa e ingestão diária neste nível tem sido 
associada com o aumento da frequência de crises 
em indivíduos epilépticos. 
BIODISPONIBILIDADE DE 
VITAMINA B12 (COBALAMINA) 
Forma Química da Vitamina B12 
 Refere-se à substâncias compostas de anel 
tetrapirrol ao redor de um átomo central de 
cobalto com um nucleotídio unido a esse átomo. 
PIRROL 
Fontes 
 Alimentos de origem animal – adquirem a vitamina 
de bactérias: produtos lácteos, carne, fígado, peixe 
e ovos. 
 Carne de peixe: 42% 
 Carne de carneiro: 56 – 89% 
 Carne de frango: 61 a 66% 
 Ovos: baixa biodisponibilidade - < 9%. 
 Absorção em torno de 50% da vitamina B12 
alimentar – função gastrintestinal normal. 
Funções 
 Cofator para duas enzimas: 
 Metilmalonil-CoA mutase: converte L-metilmaloni-
CoA à succinil-CoA 
Na deficiência de B12: 
  [metilmalonil-CoA] – inibição da síntese de ácidos 
graxos a partir da acetil-CoA. 
  metilmalonil-CoA mutase – formação de ácidos 
graxos de cadeia ímpar ramificados, intolerância à 
proteína, com concentração elevada de amônia no 
sangue. 
 Defeito genético da metilmalonil-CoA mutase ou na 
síntese de adenosilcobalamina – acidúria 
metilmalônica – Síndrome de dependência de 
vitamina B12 – retardo mental, falha no 
desenvolvimento, hipo ou hiperglicemia 
intermintente e intolerância à proteína. 
 Metionina sintetase – necessita da metilcobalamina 
para a transferência do grupo metil do 
metiltetraidrofolato à homocisteína para formar 
metionina. 
Absorção, Biodisponibilidade e 
Metabolismo de B12 
 Duas vias de absorção: 
 Associada ao fator 
intrínseco – processo ativo – 
absorção limitada pelo 
número de receptores – 
não mais que 1 a 1,5 g 
podem ser absorvidos/ 
lenta (6 a 8 horas). 
 Difusão passiva. 
 Circula no sangue ligada à 
transcobalamina (TC) I 
(80%), II (< 20%) e III. 
 Excreção: fezes – síntese bacteriana, bile e 
vitamina não absorvida da dieta. 
 Excesso de vitamina no plasma (após dose 
parenteral) – eliminada pela urina. 
Recomendações 
 Baseadas em quantidades 
fornecidas por via parenteral 
em pacientes com anemia 
perniciosa decorrente de 
problemas de absorção. 
Deficiência em Vitamina B12 
 Rara: 
 Defeito do mecanismo de absorção intestinal. 
 Dieta deficiente – Vegetarianos estritos 
 Problemas digestivos: 
 Gastrite atrófica – secreção gástrica diminuída – 
falha na liberação da vitamina das proteínas 
alimentares. 
 Insuficiência pancreática – falha para hidrolisar a 
cobanofilina – Excreção Vitamina B12-R. Problemas absortivos: 
 Pacientes HIV positivo 
 Paciente submetido à cirurgia bariátrica 
 Problemas de transporte: 
 Deficiência em TC II – anemia megaloblástica, 
anormalidades imunológicas, problemas intestinais 
nos primeiros meses de vida, retardo do 
crescimento intrauterino. 
 Associação positiva entre hiper-homocisteinemia e 
deficiência de vitaminas do complexo B (folato, 
piridoxina e vitamina B12) com esclerose múltipla, 
depressão, epilepsia. 
Avaliação do Estado Nutricional 
 Determinação da cobalamina sérica: < 150 pg/mL 
 Análise dos substratos das enzimas dependentes de 
cobalamina: 
 Ácido metilmalônico:  na deficiência de B12 – 
valores normais: 0,1 a 0,4 mol/L – na deficiência: 
50 a 100 mol/L. 
 Homocisteína:  na deficiência também de folato e 
piridoxina – valores normais: sexo feminino (6 a 12 
mol/L); sexo masculino (8 a 14 mol/L).