Fármacos Antipsicóticos: Classificação e Efeitos Adversos

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FÁRMACOS
ANTIPSICÓTICOS
	Psicose - estado no qual o indivíduo perde o contato com a realidade
	alucinações
	ilusões
	delírios
	transtornos do pensamento formal
Psicose
Esquizofrenia
	distúrbios da percepção e integração da realidade
	casos severos - prejuízo da cognição e motivação
	Sintomas Positivos: delírios e alucinações, fala e comportamento desorganizados, afeto incongruente
	Sintomas Negativos:: isolomento social, redução da produção e fluência do pensamento (alogia) e da produção da fala, anedonia, avolição, embotamento afetivo
	recentemente - prejuízo da cognição 
Antipsicóticos
Fármacos utilizados no tratamento de psicoses ou 
outros distúrbios psiquiátricos caracterizados por
 agitação e perda da razão. 
CLASSIFICAÇÃO 
Antipsicóticos Típicos
	FENOTIAZÍNICOS:
alifáticos: clorpromazina, trifluorpromazina
piperazínicos: flufenazina,trifluperazina, perfenazina
piperidínicos: tioridazina, mesoridazida
	BUTIROFENONAS: haloperidol, droperidol
	TIOXANTENOS: clorprotixeno; tiotixeno
	INDOLONA: molindona
	DIFENILBUTILPIPERIDINA - pimozida
Farmacodinâmica
Receptores Bloqueados 
	 D1 	D2	  5HT2A H1 Musc 	
Fenotiazínicos							
Alifáticos (Clorpromazina)	++	+++	+++	+	++	++	
Piperazínicos (Flufenazina)	+	+++	++	+	++	++	
Piperidínicos (Tioridazina)	+	++	+++	++	-	++	
Butirofenonas (Haloperidol)	+	+++	+/-	+	+	+/-	
Tioxantinas (Clorprotixene)	++	+++	+++	+	++	++	
	clozapina
	risperidona
	quetiapina
	olanzepina
	ziprazidona
	sertindol
Antipsicóticos Atípicos
Antipsicóticos Atípicos
Afinidade D2
Afinidade 5-HT2A
Antagonistas dos receptores:
- serotoninérgicos 5-HT2A
- dopaminérgicos D1 e D2
- colinérgicos muscarínicos
- adrenérgicos alfa1 e alfa2
- histaminérgico H1
Efeito antipsicótico baixa relação 
Antipsicóticos Atípicos
	menor risco de efeitos neurológicos
	melhor eficácia em relação aos sintomas negativos
	eficaz em pacientes que não respondem aos típicos
Farmacocinética 
	Absorção
	alguns antipsicóticos - absorção errática
	administração intra-muscular
	distribuição
	lipossolibilidade
	ligação às proteína plasmáticas
	Biotransformação
	processos oxidativos no sistema P450
	olanzepina - CYP1A2
	fenotiazinas - CYP2D6
	risperidona - CYP2D6
	quetiapina - CYP3A4
	conjugação
	Excreção 
	 renal e biliar
Farmacocinética 
Efeitos adversos 
Efeitos neurológicos
	Distonia aguda
	sintomas - espasmos musculares - face, pescoço, língua, costas, crises oculogíricas
	risco máximo - 1 - 5 dias
	tratamento - fármacos anti-parkinsonianos
	
	Acatisia
	sintomas - sensação subjetiva de aflição e desconforto, necessidade de ficar em movimento
	risco máximo - 5 - 60 dias
	tratamento 
	 redução da dose
	anti-parkinsonianos, benzodiazepínicos e propranolol
Efeitos neurológicos
	Parkinsonismo
	sintomas - acinesia, rigidez muscular, máscara facial, marcha arrastada
	risco máximo - 5 - 30 dias
	incidência - 15 % dos pacientes
	tratamento
	ajuste da dose
	fármacos anti-parinsonianos
Efeitos neurológicos
	Síndrome neuroléptica maligna (10% mortalidade)
	sintomas - catatonia, estupor, febre, pressão arterial instável, aumento da creatinina quinase
	tratamento
	suspender o fármaco
	tratmento de suporte
	dantrolene e bromocriptina 
Efeitos neurológicos
	Tremor perioral
	variante tardia do parkinsonismo
	tratamento
	fármacos anti-parkinsonianos
Efeitos neurológicos
	Discinesia tardia
	prevalência - 15 - 35%
	incidência anual - 3 - 5%
	sintomas 
	 movimentos coreifórmes rápidos, involuntários e repetitivos da face, olhos, boca, língua, tronco e extremidades
	atetose lenta
	posturas distônicas sustentadas
Efeitos neurológicos
	Discinesia tardia
	prevenção
	utilizar a dose mínima
	tempo de tratamento adequado
	uso de atipicos
	tratamento 
	suspensão do fármaco
	fármacos anti - parkinsonianos agravam 
Efeitos neurológicos
	amenorréia-galactorréia, infertilidade, diminuição da libído e ginecomastia
	aumento do apetite e obesidade 
	boca sêca, perda da acomodação visual e constipação
	hipotensão ortostática, impotência, dificuldade de ejaculação
	
Efeitos adversos 
	Discrasias sanguíneas
	clorpromazina
	leucopenia (1:10.000 pacientes)
	clozapina 
	 agranulocitose (1 - 2% dos pacientes)
	Icterícia
Efeitos adversos 
	Pele 
	clorpromazina - urticária e dermatite (5% dos pacientes)
	fotossensibilidade 
Efeitos adversos 
USOS CLINICOS
	ESQUIZOFRENIA
	COMPORTAMENTO DE VIOLÊNCIA IMPULSIVA
	SÍNDROME DE TOURRETE (pimozida)
	DISTÚRBIOS DE COMPORTAMENTO NA DEMÊNCIA SENIL
USOS CLINICOS
	DOENÇA DE HUNTINGTON (coréia) - bloqueio dos movimentos involuntários
	CONTROLE DE NÁUSEAS E VÔMITOS
	TRATAMENTO DOS SOLUÇOS INCOERCÍVEIS (clorpromazina)
	PRÉ-MEDICAÇÃO CIRÚRGICA (BDZ são preferidos)
	NEUROLEPTOANALGESIA (droperidol + fentanil)