Farmacologia de Antidepressivos

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Julia Paris Malaco – farmacologia 
Farmacologia – antidepressivos 
 
 Depressão 
Representa transtorno de humor que interfere 
profundamente no comportamento e 
pensamento do indivíduo. 
Fatores de risco: 
 Histórico prévio de depressão 
 Histórico familiar 
 Sexo feminino 
 Idade < 40 anos 
 Puerpério 
 Doenças clínicas crônicas 
 Eventos estressantes 
 Ausência de suporte social 
 Abuso ativo de álcool ou drogas 
 
Teoria das aminas biogênicas 
 
Neurotransmissores envolvidos na regulação e nos 
transtornos de humor: 
 Noradrenalina (NOR): excitatório 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Serotonina (5-HT): excitatório ou inibitório 
(depende da concentração), produzida a 
partir do aminoácido triptofano (alimentação) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Funções da NOR 
 Regulação: 
o Atenção 
o Vigília 
o Processos sensoriais 
o Humor 
o Pressão arterial 
o Função sexual 
Relacionada com medo, ansiedade e 
agressividade 
 
Funções da 5-HT 
 Regulação: 
o Atenção 
o Sono (REM) 
o Ingestão de alimentos (fome/saciedade) 
o Humor 
o Temperatura corporal 
o Pressão arterial 
o Função sexual 
 
Teoria das Monoaminas: 
 ↓ NOR 
 ↓5 HT 
 ↓ DOPAMINA (relação com drogas de abuso) 
Quantidade de neurotransmissores reduzida nos 
espaços sinápticos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tratamento farmacológico 
 
 Inibidores de MAO (IMAO) 
 Iproniazida* (1950) 
 Fenelzina 
 Selegilina 
 Tranilcipromina 
 
Seletivos e reversíveis (MAOa): Moclobemida 
Não seletivos e irreversíveis: Fenelzina, 
Tranilcipromina 
Inibição de MAO-A: enzima responsável pela 
metabolização de NOR e 5-HT = aumento da 
concentração dos neurotransmissores. 
 
 Depressão: 
 Atípica 
 Pacientes alérgicos ou não responsivos ao 
ADT 
 Hipocondria ou características histéricas. 
Julia Paris Malaco – farmacologia 
Pacientes que não respondem aos outros 
tratamentos antidepressivos → fármacos de 
última escolha. 
 
Efeitos adversos: 
 Hipotensão postural 
 Ganho de peso (excessivo) 
 Efeitos anticolinérgicos < ADTs (boca seca, 
visão turva, disfunção sexual) 
 Toxicidade hepática (fenelzina e iproniazida, 
raras) 
 Excessiva estimulação central pode produzir: 
tremores, excitação, insônia. 
 Superdosagem: convulsão e mania. 
 
Medicamento x alimento: Reação queijo e vinho 
 Alimentos contendo tiramina (tirosina é 
precursor do neurotransmissor). 
 Tiramina: é normalmente metabolizada pela 
MAO no fígado e na parede do intestino. 
 Resultado: hipertensão aguda, levando a uma 
cefaléia latejante grave, podendo chegar a 
hemorragia intracraniana potencialmente 
fatal 
Aminas simpatomiméticas de ação indireta 
(efedrina e anfetamina) também podem causar a 
mesma reação. 
 
Medicamentosas: 
 Descongestionantes nasais (efedrina) 
 Outros simpaticomiméticos (anfetaminas) 
 Outros Antidepressivos: ISRS → síndrome 
serotoninérgica (pode ser fatal) 
 Bupropiona → convulsões 
 
Síndrome Serotoninérgica: 
Reação adversa a medicamentos que aumentam 
5-HT 
Interação: medicamentos pró-serotoninérgicos 
Sintomas: 
 Alteração do estado mental (ansiedade, 
agitação e inquietação, sobressaltos, delírio 
com confusão). 
 Anormalidades neuromusculares (tremores ou 
espasmos musculares, rigidez muscular) 
 Hiperatividade autonômica (frequência 
cardíaca rápida, hipertensão arterial, 
temperatura corporal, sudorese, calafrios, 
vômito e diarreia). 
 
 Antidepressivos Tricíclicos 
 Imipramina (1958) 
 Amitriptilina 
 Amoxapina 
 Clomipramina 
 Desipramina 
 Nortriptilina 
 Trimipramina 
ADT: Inibição dos mecanismos de recaptação de 
NE e 5-HT 
 
Efeitos adversos: 
 Bloqueio alfa-adrenérgicos: hipotensão 
ortostática, tontura, taquicardia reflexa. 
 Bloqueio receptores histamínicos: sedação, 
aumento de peso. 
 Bloqueio muscarínico: visão turva, xerostomia, 
retenção urinária, taquicardia, constipação, 
agravamento de glaucoma. 
 Outros: disfunção sexual. 
 Podem agravar: hiperplasia prostática 
benigna, epilepsia, arritmias. 
 Superdosagem: 
o Depressão do SNC e efeitos 
cardiovasculares, 
o Morte insuficiência cardíaca, respiratória e 
circulatória. 
o Início dos sintomas: 1 a 4h após ingestão 
do ADT 
 
 Inibidores Seletivos de recaptação de 5HT 
(ISRS) 
 Fluoxetina (1988) 
 Citalopram 
 Escitalopram 
 Fluoxetina 
 Paroxetina 
 Sertralina 
 
ISRS: bloqueio da recaptação de serotonina, 
aumento de 5HT na fenda. 
Usado também para: pânico, transtornos de 
ansiedade, TOC, bulimia. 
 
Vantagens: 
 Menos efeitos colaterais 
 Menor efeito nos receptores colinérgicos, 
histaminérgicos e beta-adrenérgico 
 Baixa toxicidade aguda (mais seguros em 
superdosagem) 
 Não apresentam reações com alimentos 
como IMAOs 
 
Efeitos adversos 
 Cefaleia 
 Sudorese 
 Ansiedade e agitação 
 Efeitos gastrointestinais (náuseas, êmese e 
diarréia) 
 Fraqueza e cansaço 
 Disfunções sexuais (perda de libido, 
ejaculação retardada e anorgasmia). 
Troca por outro antidepressivo: Bupropiona, 
Mirtazapina (atípicos). 
 
 
Julia Paris Malaco – farmacologia 
Interações medicamentosas: 
 Fluoxetina e Paroxetina (inibidores da 
isoenzima CYP450 -CYP2D6) 
o ADTs 
o Antipsicóticos 
o Alguns antiarrítmicos 
o β-antagonistas adrenérgico 
 
Farmacocinética: 2-12 semanas para início do 
efeito, sofrem metabolismo hepático → dosagem 
deve ser diminuída em pacientes com 
insuficiência hepática. 
 
 Inibidores da Recaptação de NOR e 5HT 
 Desvenlafaxina 
 Duloxetina 
 Levomilnaciprana 
 Venlafaxina 
 
IRSN: tricíclicos (ADT) de 2ª geração Venlafaxina e 
Duloxetina 
Inibem a recaptação de 5-TH e NOR 
Vantagens: poucos efeitos sedativos e 
muscarínicos 
Indicações de uso: 
 Depressão não responsiva aos ISRSs 
 Depressão com quadro de dor crônica, como 
dor lombar ou muscular, neuropática 
Efeitos adversos: semelhantes aos ISRSs 
 Náuseas 
 Cefaleia 
 Insônia 
 Constipação 
 Disfunções sexuais 
 
 Antidepressivos atípicos 
 Bupropiona 
 Mirtazapina 
 Trazodona 
 Vilazodona 
 Vortioxetina 
 
 Bupropiona 
Inibe os sítios de recaptação de DA 
Ações fracas sobre a recaptação de NOR 
Inibe receptores nicotínicos neuronais da Ach → 
diminuição da compulsão e síndrome de 
abstinência à nicotina. 
 
Vantagens: efeitos estimulantes e pouca 
disfunção sexual. 
 
Efeitos adversos: boca seca, sudorese, 
irritabilidade. 
Contraindicado para pacientes com epilepsia → 
risco de convulsões. 
Superdosagem: agitação psicomotora, náuseas, 
vômitos, convulsões. 
 
 Mirtazapina 
Bloqueio de receptores alfa2 → aumento da 
neurotransmissão da 5-HT e NOR. 
Bloqueio de receptores 5HT2. 
Efeito adverso: Sedação 
Não interfere na função sexual alternativa 
terapêutica. 
 
 Trazodona e Nefazodona 
Inibidores da recaptação de serotonina (fracos) 
Bloqueio de receptores 5HT2. 
Efeitos adversos: Sedação; Risco de 
hepatotoxicidade (nefazodona) 
 
 
Síndrome da descontinuação de antidepressivos 
 
Retirada abrupta ou a redução acentuada da 
dose do antidepressivo tomado de forma 
contínua por pelo um mês. 
Deve ser feito: retirada gradual 
Sintomas: 
 Sensação de choque elétrico 
 Náuseas 
 Hipersensibilidade a luz e ruídos 
 Ansiedade, medo, agitação 
Medicamentos: 
 IMAO 
 ADT - amitriptilina, desipramina e imipramina. 
ISRS fluoxetina e paroxetina 
 Antidepressivos atípicos - venlafaxina, 
mirtazapina, trazodona e duloxetina.