Mecanismos de ação dos antimicrobianos

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Mecanismo de ação dos antimicrobianos
LUCINEIA GAINSKI DANIELSKI
2020-1 
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Os antibióticos são essenciais para o tratamento de infecções bacterianas e estão entre os medicamentos mais importantes no arsenal médico. 
Tem reduzido a mortalidade, mas não a persistência das doenças infecciosas. 
A resistência aos antimicrobianos tem sido reportada para todas as classes de drogas em uso clínico. 
Antibiótico: antimicrobiano de origem microbiana;
Antimicrobiano: qualquer substância com atividade suficientemente antimicrobiana que pode ser usado no tratamento de infecções
Bactericida : um antimicrobiano que é letal para bactérias ;
Bacteriostático: um antimicrobiano que inibe o crescimento mas não mata bactérias; 
Quimioterapia: um termo geral que engloba antibióticos, antimicrobianos e fármacos para o tratamento de câncer 
MIC: concentração mínima (µg/mL) capaz de inibir o crescimento de microrganismos; 
doi:10.1038/nchembio.2007.24
Os antimicrobianos são um grande grupo de medicamentos com estrutura química diversa e múltiplos mecanismos de ação contra bactérias, vírus, fungos e parasitas.
PARTE 1: Classificação dos antimicrobianos
Quanto a natureza
Naturais: produzidos por organismos vivos
PenicIlina e bacitracina 
Semissintéticos: derivados da manipulação molecular de antibióticos naturais para melhor o desempenho
Cefalosporinas de 1ª, 2ª, 3ª e 4ª gerações
Sintéticos: produzidos por síntese química 
Quinolonas
Quanto ao espectro de ação
Amplo espectro: diferentes microrganismos, gram negativos, gram positivos
Cloranfenicol, tetraciclina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina
Atividade sobre Gram +
Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina e vancomicina
Atividade sobre Gram - 
Polimixina B 
O antimicrobiano precisa agir somente sobre a célula do microrganismo
Toxicidade seletiva 
BACTÉRIAS 
FUNGOS 
PARASITAS 
ATB
Vírus
Mais difícil conseguir um antimicrobiano
Amplo espectro de atividade Antimicrobiana
Espectro Restrito
 de atividade Antimicrobiana
Quanto ao tipo de efeito
BACTERICIDA
BACTERIOSTÁTICO
Destroem diretamente o microrganismo
Impedem o crescimento
Quanto aos mecanismos de ação dos antimicrobianos
Inibição da síntese da parede celular 
Inibição da síntese proteica 
Inibição da síntese de ácidos nucleicos 
Destruição da membrana plasmática 
Inibição da síntese de metabólitos essenciais
Inibição da síntese de parede celular
Inibem as transpeptidases (TP) que são enzimas que catalisam a etapa final das ligações cruzadas durante a síntese de peptideoglicano.
Pen é capaz de se ligar as PBL e também ativar enzimas autolíticas na bactéria, mureína hidrolase. Mais ativas na fase log
Penicilina
Ligam-se as proteínas de ligação de penicilina (PBPs) e
enzimas responsáveis pela síntese de peptideoglicano.
Inibição da síntese de parede celular
Inibição da síntese de parede celular
Beta Lactâmicos*
Penicilínicos: Pen G e V, Ampicilina e Amoxicilina
Cefalosporínicos: Cefalexina e Cefaclor
Carbapenêmicos: Imipenem, Meropenem, Ertapenem, Panipenem
Monobactêmicos: Aztreonam
* As bactérias conseguem produzir enzimas que degradam esses antimicrobianos (mecanismos de resistência)
Inibição da síntese proteica
As bactérias apresentam ribossomos 70S, com as subunidades 50S e 30S
As células humanas exibem ribossomos 80S, com subunidades 60S e 40S. 
Cloranfenicol, eritromicina, clindamicina e linezolide: 50S, 
Tetraciclinas e aminoglicosídeos: 30S. 
Pequena estrutura
Efeitos adversos na medula óssea -> anemia aplástica 
Pequenas quantidades da droga podem entrar nas células do hospedeiro, o que justifica o fato de que patógenos intracelulares como clamídias e riquétsias são sensíveis às tetraciclinas. 
Destruição da membrana plasmática 
Determinados antibióticos, principalmente aqueles compostos por polipeptídeos, provocam mudanças na permeabilidade da membrana plasmática, que resultam na perda de metabólitos importantes pela célula microbiana.
Destruição da membrana plasmática 
A síntese da membrana plasmática bacteriana requer a produção de
determinados ácidos graxos, que funcionam como blocos de montagem. 
Isoniazida 
Triclosano
Polimixina B –> Gram -
Bacitracina 
Linezolida
Daptomicina
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Inibição da síntese de ácido fólico
Inibição da síntese de DNA e mRNA
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
SULFONAMIDAS E TRIMETROPRIMA 
Em muitos microrganismos, o ácido paraaminobenzoico (PABA) é o substrato para uma reação enzimática que leva à síntese de ácido fólico, vitamina que atua como coenzima para a síntese de bases purínicas e pirimidínicas de ácidos nucleicos e de muitos aminoácidos.
Inibição da síntese de ácido fólico
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Inibem mRNA
Rifampina – Tuberculose – consegue alcançar o SNC
Inibição da síntese de mRNA
Inibição da síntese de ácidos nucleicos
Inibem DNA
Quinolonas e fluoroquinolonas -> inibem DNA girase (ácido nalídixico, ciprofloxacino, norfloxacino, gatifloxacina, gemifloxacina e moxifloxacina.
Infecções urinárias e pneumonias
Inibição da síntese de DNA
Vamos ao exercício do AVA? 
Lavf57.41.100