GLICOCORTICÓIDES

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GLICOCORTICÓIDES
Acadêmicos: Alexandre Caio;
Ismael Custódio; Gabriel Costa;
Larissa Oliveira; Lucas Ricardo;
Sthefane Flávia
GLICOCORTICÓIDES
Trabalho para complementação da
Segunda Verificação de Aprendizado da
disciplina de Farmacologia 2 ministrada
pela Profª. Cristiane Effeting
GOODMAN,2012.
Introdução
• O córtex supra renal sintetiza três classes de hormônios:
mineralocorticoides, glicocorticoides e androgênios;
• Os corticosteroides e seus derivados sintéticos biologicamente ativos
diferem nas suas atividades metabólicas (glicocorticoides) e de regulação
dos eletrólitos ( mineralocorticoides);
• São utilizados em doses fisiológicas para terapia de reposição quando
ocorre comprometimento na produção endógena;
• Os glicocorticoides são potentes na supressão da inflamação, e, em razão
de serem utilizados em doenças inflamatórias e autoimunes, estão entre
as classes de fármacos prescritos com mais frequência.
GOODMAN,2012;GOLAN,2009.
Glicocorticoides
• São uma classe de hormônios esteroides
secretados pelo córtex suprarrenal, regulada pelo
hormônio ACTH secretado pelo adeno-hipófise;
• O córtex suprarrenal tem três zonas, e cada zona
sintetiza um tipo de hormônio esteroidal
diferente a partir do colesterol;
• A zona intermediaria, a fasciculada, sintetiza os
glicocorticoides (cortisol, o mais importante),
que estão envolvidos com o metabolismo normal
e a resposta ao estresse.
GOODMAN,2012;GOLAN,2009.
CORTICOSTERÓIDES
Distribuição dos receptores intracelulares citoplasmáticos específicos nos
tecidos-alvo:
● Receptores glicocorticoides → distribuídos pelo organismo.
● Receptores mineralocorticoides → órgãos de excreção.
● Tempo para produzir efeito:
■ Efeito rápido e Efeito demorado
(HOWLAND, 2016)
CORTICOSTERÓIDES
(HOWLAND, 2016)
• Os glicocorticoides possuem várias ações, sendo:
Ações metabólicas 
• Carboidratos – redução da captação e utilização de glicose, e aumento 
da gliconeogênese; tendência á hiperglicemia.
• Proteínas- aumento do catabolismo e redução do anabolismo;
• Lípideos – efeito permissivo sobre os hormônios lipolíticos e 
redistribuiçãp de gordura.
Glicocorticoides
GOODMAN,2012;GOLAN,2009;RANG,2012.
Ações reguladoras
• Hipotálamo e adeno-hipófise: efeito de retroalimentação (feedback) 
negativo, diminuindo os glicocorticoides endógenos;
• Sistema cardiovascular: reduz a vasodilatação e exsudação de líquidos;
• Músculo esqueléticos : reduz atividade osteoblástica e aumenta 
atividade osteoclástica
GOODMAN,2012;GOLAN,2009;RANG,2012.
• Ação Anti-inflamatória e Imunosupressivas – propriedade
terapêuticas mais importantes dos glicocorticoides.
• Os glicocorticoides inibem a produção de fatores por múltiplas
células, que são decisivos na geração da resposta inflamatória;
• Em consequência, ocorrem liberação diminuída de fatores
vasoativos e quimioatraentes, redução da secreção de enzimas
lipolíticas e proteolíticas, extravasamento diminuído dos
leucócitos para áreas de lesão e, por fim, diminuição da fibrose.
• Os glicocorticoides também podem reduzir a expressão de
citocinas pró-inflamatórias, bem como a COX-2 e NOS2.
GOODMAN,2012;GOLAN,2009;RANG,2012.
Classes e agentes farmacológicos
● Cortisol e análogos de glicocorticoides
A terapia farmacológica com glicocorticoides está indicada para duas
finalidades principais:
1) Terapia de reposição 
2) Doses farmacológicas 
● Níveis farmacológicos de glicocorticoides sistêmicos resultam
invariavelmente em efeitos adversos graves.
 Estratégias para minimizar essa resposta - administração local de 
glicocorticoides ou na área ou nas áreas que necessitam de tratamento.
GOLAN,2009
● Foram sintetizados inúmeros análogos de glicocorticoides, dentre esses os
de uso mais comuns como a prednisona, prednisolona, fludrocortisona e
a dexametasona;
● A estrutura básica do cortisol é essencial para a atividade glicocorticoide, e
todos os glicocorticoides sintéticos são análogos de glicocorticoide
endógeno, o cortisol.
Cortisol
Classes e agentes farmacológicos
GOLAN,2009
WHALEN,2016
Classes e agentes farmacológicos
Figura 1: Efeitos farmacológicos e duração de ação de alguns dos corticosteroides naturais e sintéticos mais usados. 
As são todas relativas à hidrocortisona, que é considerada como 1.
● Terapia de Reposição
○ Tratamento da insuficiência supra-renal primária,
○ Hidrocortisona oral constitui o glicocorticóide de escolha.
● Os pacientes com insuficiência supra-renal secundária necessitam apenas de reposição 
glicocorticóide. 
● Doses Farmacológicas 
○ Efeitos em Níveis Farmacológicos.
● Os glicocorticóides são importantes mediadores da resposta ao estresse, regulando tanto 
a homeostasia da glicose quanto o sistema imune. 
● Possuem ampla aplicação clínica como agentes antiinflamatórios,em virtude de seus 
efeitos profundos sobre os processos imunes e inflamatórios.
GOLAN,2009
Classes e agentes farmacológicos
● Os glicocorticóides constituem fármacos úteis no tratamento de
numerosas doenças inflamatórias e auto-imunes;
● A terapia farmacológica com glicocorticóides não corrige a etiologia da
doença subjacente, porém limita os efeitos da inflamação;
● Os glicocorticóides elevam os níveis plasmáticos de glicose;
● Em doses farmacológicas inibem a absorção de cálcio mediada pela
vitamina D. Isso resulta em hiperparatireoidismo secundário;
● A terapia prolongada com glicocorticóides resulta em osteoporose;
● O tratamento crônico com glicocorticóides deve ser, sempre que possível,
reduzido lentamente, com doses gradualmente decrescentes.
Classes e agentes farmacológicos
GOLAN,2009
Vias de administração
● Glicocorticoides podem ser administrados
localmente, atingindo concentrações muitas
vezes mais altas que a concentração plasmática
normal e minimizando os efeitos adversos
sistêmicos.
● Exemplos desse método incluem:
● Preparações inaladas
● Cutâneas e de depósito de glicocorticoides 
(intra-articular).
● A administração durante a gravidez fornece um
exemplo de aporte seletivo.
GOLAN,2009;WHALEN,2016
Glicocorticoides Inalados 
• Principais fármacos utilizados no tratamento de asma crônica;
• Não são broncodilatadores mas impedem a progressão da asma
crônica, utilizados para tratamentos a longo prazo;
• Reduzem os sintomas da asma ao inibir as respostas inflamatórias das
vias respiratórias.
GOLAN,2009;GOODMAN,2012;RANG,2012
GOODMAN,2012.
Glicocorticoides Inalados 
Figura 2:Efeito dos corticosteroides sobre células inflamatórias e estruturais nas vias respiratórias
GOODMAN,2012.
• A inalação é o modo preferido de distribuição, pois tem um efeito direto sobre
as vias respiratórias e um risco muito menor de efeitos colaterais sistêmicos;
Glicocorticoides Inalados 
Figura 1: Deposição de fármacos inalatórios / Fonte: Goodman,
GOODMAN,2012.
• Os glicocorticoides inalados mais comuns são:
Dipropionato de beclometasona;
Budesonida;
Fluticasona;
Funisollida;
Propionato de fluticasona;
Triancinolona;
• Geralmente são análogos halogenados do cortisol, agonistas altamente
potentes;
• Dispõe-se de pós microcristalinos e de inaladores dosimetrados
pasteurizado, câmaras espaçadoras, inaladores de pó seco e nebulizadores.
Glicocorticoides Inalados 
GOODMAN,2012.
• Os glicocorticoides inalados devem ser iniciados em qualquer paciente
que precisa usar um β2 agonista inalatório para controle dos sintomas mais
de duas vezes por semana.
• A maior parte dos benefícios deriva de doses inferiores a 400 μg
de dipropionato de beclometasona ou equivalente.
• Entretanto, alguns pacientes (com relativa resistência ao corticosteroide)
podem beneficiar-se de doses mais elevadas (até 2.000 μg/dia).
• O glicocorticoides inalados pode ser usado em crianças da mesma forma
que em adultos.
Glicocorticoides Inalados 
Glicocorticoides Sistêmicos
• Os esteroides intravenosos são indicados na asma aguda se a função
pulmonar for prevista em menos de 30% e em pacientes que não
apresentem melhora significativa comnebulização com β2-agonista.
• A hidrocortisona é o esteroide de escolha porque tem o início mais
rápido (5-6 h após a administração), comparado com 8 horas com
prednisolona.
• Posologia: É comum administrar hidrocortisona 4 mg/kg inicialmente,
seguido por uma dose de manutenção de 3 mg/kg a cada 6 horas.
Efeitos Adversos dos glicocorticoides 
inalados 
GOODMAN,2012.
• Preparações tópicas de glicocorticoides são utilizadas para distúrbios
dermatológicos, incluindo psoríase, líquen plano e dermatite atópica;
• Os glicocorticoides tópicos foram agrupados em sete classes, em
ordem decrescente de potência;
• Essa potência depende das características químicas e farmacológicas da
molécula, da sua concentração no veículo e da natureza do veículo;
• Hidrocortisona, metilprednisolona e dexametasona são estereoides
efetivos para o uso cutâneo.
Glicocorticoides Cutâneos 
GOODMAN,2012 ; COSTA,2005.
GOODMAN,2012.
• Tratamento em curto prazo com preparações de esteroides de baixa 
potência é seguro;
• Os efeitos potencialmente graves estão associados ao uso prolongado 
de membros mais potentes da classe, incluindo:
Atrofia cutânea
Efeitos sistêmicos – causa depressão do eixo hipotálamo-hipófiase-
suprarrenal
Eritema cutâneo e borbulhas..
Efeitos adversos dos glicocorticoides 
cutâneos 
GOODMAN,2012;RANG,2012.
Inibidores da síntese de hormônios
adrenocorticais
Cetoconazol
Aminoglutetimida
Mitotano
Metirapona
Trilostano
GOODMAN,2012.
Inibidores da síntese de hormônios 
adrenocorticais
• Cetoconazol: em doses elevadas inibe a enzima que converte o
colesterol em pregnelona que é necessária para a síntese de todos os
hormônios adrenais.
 Posologia: 600-800 mg/dia (em duas doses fracionadas), e alguns
pacientes podem necessitar de até 1.200 mg/dia, em duas a três doses.
Efeitos adversos: disfunção hepática.
GOODMAN,2012.
• Metirapona: inibe a 11-β-hidroxilase.
Posologia: A supressão máxima da esteroidogênese exige doses de 4
g/dia.
 500-750 mg, 3 ou 4 vezes/dia em combinação com outros agentes
que inibam a esteroidogênese.
Efeitos adversos: hirsutismo, hipertensão, náuseas, cefaléia, sedação e
exantema.
Inibidores da síntese de hormônios 
adrenocorticais
GOODMAN,2012.
• Trilostano: inibidor reversível da 3β-hidroxisteroide
desidrogenase.
• Posologia: utilizado apenas em animais. Uso não aprovado em
humanos.
• Efeitos adversos: ***
Inibidores da síntese de hormônios 
adrenocorticais
GOODMAN,2012.
• Mitotano: análogo estrutural do DDT que é tóxico para as
mitocôndrias adrenocorticais.
• Posologia: 0,5-3, 3 vezes/dia.
• Efeitos adversos: distúrbios GI e ataxia.
Inibidores da síntese de hormônios 
adrenocorticais
GOODMAN,2012.
• Aminoglutetimida: inibe a enzima de clivagem da cadeia lateral, bem
como a aromatase.
• Posologia: 0,5 – 2g
Efeitos adversos: insuficiência do cortisol, leucopenia, prurido,
náuseas, hipotensão e sonolência.
GOLAN,2009
Inibidores da síntese de hormônios 
adrenocorticais
Antagonistas dos receptores de 
Glicocorticóides
• Mifepristona: É um antagonista dos
receptores de progesterona utilizada para
induzir aborto precoce na gravidez;
• Em concentrações mais altas, bloqueia o
receptor de glicocorticoide;
• É potencialmente útil para o tratamento dos
níveis elevados de glicocorticoides
potencialmente fatais, como ocorrem na
síndrome de ACTH ectópico
GOLAN,2009
Efeitos adversos
Os efeitos adversos em geral 
são dose-dependentes.
● Osteoporose (mais comum)
● Síndrome tipo Cushing clássica :
Redistribuição da gordura corporal.
Face de lua cheia
Hirsutismo
● Cataratas
● Casos mais graves → hiperglicemia e
diabetes melito.
● Aumento do apetite (A controversa).
(HOWLAND, 2016)
Efeitos adversos
(HOWLAND, 2016)
Retirada (síndrome de retirada do esteróide)
“A retirada (ou descontinuação) súbita destes fármacos pode ser um gra-
ve problema se o paciente tem supressão do eixo HHA.”
● Supressão do eixo HHA, resultando:
■ Insuficiência adrenal secundária
■ Possibilidades de piora da doença
OBS: O uso de doses fisiológicas por até 1 mês de duração não são
capazes de suprimir o eixo HHA.
(ROMANHOLI; SALGADO, 2007)
Retirada (síndrome de retirada do esteróide)
(ROMANHOLI; SALGADO, 2007)
• Brunton, L.L. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 12ª ed.
Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012.
• Costa, Ana Dias et al,. Corticóides tópicos, considerações sobre sua aplicação na
patologia cutânea.Rev Por Cltn Geral,2005.
• Golan, D.E., Tashjian, A.H., Armstrong, E.J., Armstrong, A.W. Princípios de
Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia. 2ª ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2009.
• Rang, H.P., Dale, M.M., Ritter, J.M., Flower, R.J., Henderson, G. Farmacologia. 7ª ed.
Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.
• Whalen, Karen; FINKEL, Richard; PANAVELIL, Thomas A. Farmacologia
ilustrada. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2016.
Referências
ROMANHOLI, Daniella JP; SALGADO, Luiz Roberto. Síndrome de Cushing
exógena e retirada de glicocorticóides:[revisão]. Arq Bras Endocrinol Metabol,
v. 51, n. 8, p. 1280-1292, 2007.
HOWLAND, R. D.; MYCEK, M. J. Farmacologia Ilustrada. 6. ed. Porto
Alegre: Artmed, 2016;