Regimental 2019 1 QF (1) (1) resposta (Salvo Automaticamente)

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Núcleo das Ciências Biológicas e da Saúde
Curso: FARMÁCIA
Nome da Disciplina: QUÍMICA FARMACEUTICA Código da Disciplina: Turma:
Avaliações Regulares: (X) Regimental ( ) 2ªChamada ( ) Reavaliação ( ) Especial
Avaliações de DEP/ADAP: ( ) Regimental ( ) Reavaliação ( ) Especial
Professor (a): CAROLINA PASSARELLI GONÇALVES
Aluno (a): RA:
Use somente caneta. Respostas a lápis não serão consideradas. Não serão consideradas questões discursivas que não forem
respondidas na folha oficial. Permanência mínima na sala de aula após o início da prova: 60 minutos.
Questões
1. Uma indústria detentora da patente de um antiinflamatório desenvolveu recentemente um pró- fármaco a partir da molécula do antiinflamatório anteriormente patenteado. Sabendo que, por definição, um pró-fármaco é um composto que requer biotransformação metabólica depois da administração, para produzir o composto farmacologicamente ativo desejado é preciso considerar que:
I - para garantir a inovação e os direitos sobre o produto, a indústria precisará patentear o desenvolvimento do pró-fármaco;
II - para fins de registro junto ao Ministério da Saúde a forma farmacêutica contendo o pró-farmaco terá de ser submetida a todas as etapas de registro de um novo medicamento lançado no mercado;
III - dependendo da velocidade metabólica de
conversão de um pró-fármaco em fármaco ativo, ela pode ser útil para proporcionar liberação prolongada, aumentando a sua atividade terapêutica;
IV - por tratar-se de um pró-fármaco de uma molécula já submetida a registro e na qual foi mantida a mesma forma farmacêutica, serão necessárias, para fins de registro, as avaliações de liberação, biodisponibilidade, estabilidade e toxicológicas.
Estão corretas, apenas, as afirmativas a) I e III.
b) I e V.
c) II e III.
d) I, II e IV. e) I, III e IV.
2. As estruturas a seguir representam algumas moléculas importantes para a descoberta de B.
Qual a estratégia usada no desenvolvimento de B a partir de SK&F 91581?
a) simplicação molecular b) extensão da cadeia
c) variação do substituinte d) substituição isostérica e) latenciação
3. (ENADE – 2007) A linezolida (1) é um agente antibacteriano inibidor da biossíntese de proteínas, pertecente à classe química das oxazolidinonas. A equipe de desenvolvimento de fármacos de uma grande empresa farmacêutica, visando a desenvolver novos análogos dessa família de compostos, propôs as estruturas 2-4 para desenvolvimento. A rota de síntese desses compostos encontra-se descrita abaixo.
 1
 (
 
4
)
1: (Linezolida): X = C-F, Y = O
2: X = C-OCH3 , Y = O
3: X = C-F, Y = S
4: X = N, Y = O
Com base nessas informações, pode-se afirmar que são candidatos promissores a análogos da linezolida o composto:
I − 2, já que o grupo metoxila irá mimetizar as propriedades eletrônicas do átomo de flúor de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática;
II − 3, sendo que o átomo de enxofre, devido à sua maior lipofilicidade, deverá proporcionar maior absorção entérica de 3 em relação a 1;
III − 4, já que o anel piridínico irá mimetizar as propriedades eletrônicas do anel benzênico de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática. Está(ão) correta(s), apenas, a(s) afirmação(ões) 
a) I.
b) II. c) III.
d) I e II. e) II e III.
4. Entre os medicamentos prescritos e dispensados no âmbito da farmácia hospitalar estão os antibióticos. Nesse grupo, destaca-se a classe dos b-lactâmicos (como penicilinas e cefalosporinas), cujo mecanismo de ação geral é apresentado abaixo:
Considerando o mecanismo de ação dos antibióticos
-lactâmicos apresentado acima, conclui-se que eles são mais efetivos quando as células bacterianas:
Figura: BRUNTON, L. L.; et al.. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman, 2012.
a) Estão degradando a enzima transpeptidase da parede celular.
b) Estão em crescimento ativo e sintetizando a sua parede celular.
c) Estão sintetizando o anel -lactâmico durante o crescimento.
d) Estão produzindo a enzima -lactamase durante o crescimento.
e) Estão produzindo a enzima transpeptidase
5. Em 1928, Alexander Fleming detectou que o mofo que contaminara uma de suas culturas tinha atividade antibacteriana. Iniciava-se assim a descoberta de um dos mais importantes grupos de antimicrobianos: as penicilinas. O primeiro representante do grupo utilizado clinicamente foi a penicilina G, uma das penicilinas naturais. As penicilinas são ativas contra várias espécies bacterianas que apresentam parede celular. Sobre o mecanismo de ação dessas substâncias, assinale a sentença CORRETA.
a) A penicilina leva a formação de um falso substrato para o bactoprenol, impedindo subsequentemente o transporte de aminoácidos utilizados para a formação de polímeros que vão formar a síntese da parede bacteriana.
b) O anel β-lactâmico substitui o peptídeo Park, dessa forma impede a agregação dos aminoácidos utilizados para a formação da parede celular da bactéria. Normalmente esse processo é mais efetivo em bactérias gram negativas, principal grupo de atuação das penicilinas
c) As penicilinas impedem a enzima D-alanil-D-alanina transpeptidase interrompendo a síntese e consequentemente a formação adequada da parede bacteriana.
d) As penicilinas ligam-se com as PLPs ou proteínas ligadoras de penicilinas e dessa forma impedem a síntese de proteínas essenciais a formação da parede bacteriana. A parede mal formada ocasiona a lise da bactéria e assim a sua morte (ação bactericida).
e) As penicilinas induzem a formação de peptideoglicano que por sua vez leva a formação de polímeros ativadores de autolisinas, ocasionando a lise da bactéria e assim a ruptura de sua parede e o efeito bactericida.
6. A latenciação de fármacos consiste na transformação do fármaco em forma de transporte inativo que, in vivo, mediante reação química ou enzimática, libera a porção ativa no local de ação ou próximo dele. Várias macromoléculas biológicas naturais e sintéticas têm sido empregadas como transportadores de agentes quimioterápicos, partindo- se do conhecimento de que as características anatômicas e fisiológicas dos tecidos tumorais são diferentes dos tecidos normais. Os vasos dos tecidos tumorais apresentam as propriedades de permeabilidade e retenção aumentadas, as quais desempenham papel essencial na distribuição do fármaco no espaço intersticial. A figura a seguir ilustra uma representação esquemática de pró-fármaco.
O desenvolvimento de pró-fármacos tem como objetivo resolver diversos problemas relacionados aos fármacos atuais. Para permitir o aprimoramento das propriedades do fármaco matriz, os pró-fármacos devem possuircaracterísticas como:
I. aumento da estabilidade.
II. redução da biodisponibilidade.
III. aumento da seletividade de ação.
IV. ausência de toxicidade do transportador. É correto apenas o que se afirma em:
a) I e II. b) I e III. c) II e IV.
d) I, III e IV. e) II, III e IV.
7. (ENADE – 2016) Para que uma substância seja considerada um medicamento pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), é necessário que passe por testes clínicos para comprovação de sua eficácia e segurança.
Avalie as afirmações a seguir, a respeito das etapas de pesquisa clínica para a aprovação de um medicamento.
I. A realização de testes pré-clínicos e clínicos é um pré-requisito para que qualquer substância tenha registro na Anvisa como medicamento.
II. O estudo de coorte é o delineamento de pesquisa clínica indicado para certificar a eficácia e a segurança de um medicamento.
III. A retirada de um medicamento do mercado pode ocorrer em decorrência da farmacovigilância, na fase IV da pesquisa clínica, mesmo que ele já tenha registro na Anvisa e sua comercialização tenha sido anteriormente autorizada.
IV. A fase III da pesquisa clínica é caracterizada como um estudo de grande porte, multicêntrico, necessária para a comprovação da eficácia e da segurança de um medicamento.
É correto apenas o que se afirma em:
a) I e IV. b) II e III. c) II e IV.
d) I, II e III.
e) I, III e IV.
8. Assinale a alternativa que completa a lacuna, na seguinte afirmativa “A histamina pertence à classe das aminas biogênicas e é sintetizada a partir do aminoácido histidina, sob ação L-histidina decarboxilase (HDC), a qual contém
 (vitamina B6).”
a) piridoxal fosfato b) retinol
c) ácido ascórbico
d) fosfato de pirimidina e) cobalamina
9. A seguinte estrutura geral é representativa das sulfonamidas. Qual das seguintes afirmações é verdadeira para sulfonamidas ativas?
a) R1 pode ser H ou um grupo alquila. b) R1 tem que ser hidrogênio.
c) O anel aromático é essencial.
d) O grupo funcional sulfonamida pode ser substituído por um éster.
e) O grupo amina pode ser substituído por um grupo –
OH.
10. A estrutura a seguir (meticilina) foi uma importante penicilina que foi introduzida na década de 1960 para combater a ameaça de cepas resistentes à penicilina de S. aureus.
Qual das seguintes afirmações é verdadeira em relação à estrutura acima?
a) Não há grupo de remoção de elétrons na cadeia lateral e, portanto, é sensível a ácidos.
b) Pode ser tomado oralmente.
c) É mais ativo que a penicilina G.
d) Tem um espectro mais amplo de atividade comparado à penicilina G.
e) É um fármaco com alta toxicidade e foi retirado do mercado.
11. Porque o sistema -lactâmico das penicilinas é tão reativo frente a nucleófilos, que promovem abertura do anel?
12. Quais os usos terapêuticos dos antagonistas H1 e
H2? Anti alergico e anti ulcera
13. Quais as principais diferenças estruturais gerais observadas entre antagonistas H1 de primeira e segunda geração? H1 distancia de dois carbonos no ultimo grupo amina, cadeias fechadas
H2 cadeia aberta mais lipofica anel afastado
14. O Ácido Acetilsalicílico (AAS), também conhecido como Aspirina, é um dos remédios mais populares mundialmente produzidas e consumidas anualmente. O AAS foi desenvolvido na Alemanha em 1897 por Felix Hoffmann, um pesquisador das indústrias Bayer. Este fármaco de estrutura relativamente simples atua no corpo humano como um poderoso analgésico (alivia a dor), antipirético (reduz a febre) e anti- inflamatório. Tem sido empregado também na prevenção de problemas cardiovasculares, devido à sua ação vasodilatadora. A síntese da aspirina é possível através de uma reação de acetilação do ácido salicílico (1), um composto aromático bifuncional (ou seja, possui dois grupos funcionais: fenol e ácido carboxílico). Apesar de possuir propriedades medicinais similares ao do AAS, o emprego do ácido salicílico como um fármaco é severamente limitado por seus efeitos colaterais, ocasionando profunda irritação na mucosa da boca, garganta e estômago.
Considerando o procedimento geral a seguir para obtenção do AAS, calcule a proporção molar dos reagentes utilizados.
“Coloque 3 g de ácido salicílico seco e 5 mL de anidrido acético em um béquer de 125 mL. Adicione 5 gotas de ácido sulfúrico concentrado. Com um bastão de vidro, agite no interior do béquer para assegurar uma mistura completa. Aqueça a reação em banho- maria (por volta de 50-60 º C), mantendo a agitação durante 15 minutos. Deixe a mistura esfriar e agite ocasionalmente. Adicione 50 mL de água gelada. Espere formar os cristais para filtrar no funil de Büchner”. (Massa do carbono: 12g/mol, massa do hidrogênio: 1g/mol, massa do oxigênio: 16g/mol, massa do enxofre: 32g/mol).