Mielinização, Desmielinização e Remielinização no Sistema Nervoso Central

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MIELINIZAÇÃO, DESMIELINIZAÇÃO E REMIELINIZAÇÃO 
NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL 
DOMINGUITA LÜHERS GRAÇA * 
R E S U M O — A s bainhas de miel ina que envo lvem axôn ios no SNC são feitas e mant idas 
po r o l i godendróc i to s . Es tas células gl iais f o rmam um número variável de segmentos de 
miel ina ( in te rnódulos ) : entre 1 e 200, de m o d o que quando uma célula é lesada jun to 
c o m ela p o d e m ser des t ru ídos numerosos in te rnódulos , cons t i tu indo um processo desmiel i -¬ 
nizante. C o m o conseqüênc ia da des t ru ição da célula-bainha e in te rnódulos re lac ionados há 
uma resposta celular ráp ida e abundante . Es ta respos ta é feita po r fagóc i tos res identes 
(mic rog l i a ) e hematógenos . A m b a s as células f agoc i t am os detr i tos celulares e de. mielina, 
de ixando os axôn ios desmie l in izados . Estes a x ô n i o s p o d e m permanecer desp rov idos de 
suas bainhas e aglu t inados , p o d e m ser separados p o r p r o c e s s o s de as t róc i tos ou p o d e m 
ser remiel in izados . A ocor rênc ia d o p r o c e s s o de remiel in ização depende da intensidade e 
tempo de expos i ção ao agen te desmiel inizante . A remiel in ização, c o m total res tabeleci -
mento da condução , p o d e ser real izada p o r o l i g o d e n d r ó c i t o o u por célula de Schwann que 
invade o SNC sempre q u e os as t róc i tos s ão des t ru ídos . 
Myelination, demyelination and remyelination in the central nervous system. 
S U M M A R Y — T h e m y e l i n sheaths that su r round axons in the CNS are made and 
maintained b y o l i g o d e n d r o c y t e s . These glial cel ls can f o r m var iable number s of mye l in 
segments ( in te rnodules ) : f rom 1 to 200 so that w h e n one o l i g o d e n d r o c y t e is des t royed 
wi th preservat ion of the axon , m a n y in ternodules can b e lost, cons t i tu t ing a demyel ina t ing 
process . A s a consequence o f the des t ruct ion of mye l in and sheath cel ls a rapid and 
abundant cell r e sponse takes place . T h e response is m a d e up b y res ident (mic rog l i a ) and 
haematogenous p h a g o c y t e s w h i c h p h a g o c y t o s e mye l in and cellular debr i s leaving the a x o n s 
demyel ina ted . Demye l ina t ed axons m a y either s tay demyel ina ted and c lumped toge ther o r 
they m a y be separated b y as t rocy t i c processes , y e t they can be remyel ina ted . T h e occur rence 
o f remyel ina t ion depends upon the intensi ty and t ime of expos i t ion to the demyel ina t ing 
agent . R e m y e l i n a t i o n in the CNS wi th comple te res tora t ion o f conduc t ion m a y be made 
b y o l i g o d e n d r o c y t e s o r Schwann cel ls wh ich invade the CNS when as t rocytes are des t royed . 
A bainha de mielina, estrutura lipoproteica depositada ao redor de axônios 
selecionados em internódulos, interrompidos periodicamente pelos nódulos de Ranvier 
(Fig. 1), permite a condução saltatoria, rápida e eficaz no sistema nervoso dos verte-
brados. As células que constróem a mielina são o oligodendrócito no sistema nervoso 
central (SNC) e a célula de Schwann no sistema nervoso periférico (SNP) . Um 
oligodendrócito mieliniza um ou vários axônios, até 2 0 0 4 3 , enquanto a célula de 
Schwann forma sempre um único internódulo de mielina. Assim, conclui-se que sempre 
é mais grave uma lesão que atinja um oligodendrócito que a causada pela destruição 
de urna célula de Schwann 27-39. 
Depar tamento de P a t o l o g i a da Univers idade Federa l de Santa M a r i a : * P ro fe s so r 
Adjun to , D M V , P h D . 
Departamento de Patologia, Universidade Federal de Santa Maria - 91110 Santa Maria RS -
Brasil. 
Mielinização, desmielinização e remielinização 293 
Processo de mielinização — A mielinização envolve estreitas e complexas inte-
rações entre os axônios e suas células-bainha. A interação começa com um sinal 
do axônio que age no recrutamento de populações celulares potencialmente mielini-
zantes, na sua diferenciação e proliferação e na iniciação da síntese e manutenção 
das moléculas específicas da mielina 1.8,33. 
Além dos fatores axônio e célula-bainha, existe a exigência de um terceiro 
fator para a estabilização das relações entre ambos; no SNP esse terceiro fator é 
consistido de fibras colágenas preformadas 10,11. Foi sugerido que no SNC tal função 
estabilizadora seja realizada pelo elemento estrutural mais importante do tecido, 
o astrócito fibroso tipo 2 5 ,n ,35. Hoje está comprovada a especialização da linhagem 
oligodendrócito-astrócito tipo 2 para mielinização no S N C H 
Formação da bainha de mielina — O processo de mielinização se inicia quando 
uma projeção da célula-bainha envolve o axônio e forma espiral frouxa ao seu redor. 
Com o tempo as camadas formadas se compactam pela expulsão do citoplasma e 
formam estrutura lamelar com bandas eletrodensas espessas — derivadas da aposi-
ção das fases citoplasmáticas das membranas — e menos eletrodensas — derivadas 
da aposição das fases externas das membranas. Ambas as bandas recebem a deno-
minação de linha densa principal (LDP) e linha intraperiódica (LI) respectivamen-
te 23,24,36,39 (Fig. 1). 
Desmielinização — No processo de desmielinização há dano segmentar à mie-
lina sem lesão axonal 6,7,27,45, sendo assim distinguido da degeneração walleriana, 
processo no qual ocorre degradação da mielina como consequência da degeneração 
axonal. A desmielinização é observada em muitas doenças espontâneas do homem 
e de animais. O processo pode ocorrer como principal componente da doença tal como 
na esclerose múltipla no homem 2 , e cinomose nos cães 42,48 f 0 u como alteração secun-
dária a reações inflamatórias ou imunomediadas 7,44,47. Com a finalidade de escla-
recer esses processos, têm sido desenvolvidos modelos experimentais de desmieliniza-
ção pelo uso de técnicas tais como: inoculação de vírus que lisam oligodentrócitos, 
como por exemplo o da hepatite do camundongo (JHM) 17.37; indução de reações 
imunológicas contra células que expressam antígenos virais 25 ; indução de reações 
imunológicas in vivo pela inoculação intradérmica de cérebro emulsionado 27,29 e in 
vitro pela adição de soro mielinotóxico a culturas de células gliais 26,40; injeção local 
ou sistêmica de agentes mielinotóxicos 8,18-20; pelo uso de pressão sobre a mieli-
na 12,13,15,16,22. Após a exposição da substância branca a agentes lesivos, a mielina 
sofre degradação associada a infiltração macrofágica na área. As bainhas podem 
sofrer alterações antes de ser fagocitadas, tais como vesiculação e formação de 
favas46, micropinocitose vermiforme 38,41
 e desnudamento, associado a profusa infil-
tração macrofágica 28. Os axônios desmielinizados podem ser remielinizados (veja 
a seguir) ou permanecer desprovidos de suas bainhas, separados por processos de 
astrócitos (Fig. 2 ) . Nos casos em que os astrócitos estão ausentes da área da lesão, 
os axônios se aglutinam 20. 
Remielinização — O termo remielinização significa reconstrução das bainhas 
perdidas. Como na esclerose múltipla, a doença desmielinizante mais importante 
do homem, há falha na remielinização, por muito tempo foi pensado que este pro-
cesso não tinha lugar no SNC. A remielinização no SNC foi descrita pela primeira 
vez por Bunge et al 9 após induzir desmielinização no gato por barbotagem do líqui-
céfalo-raquidiano. Embora o processo de remielinização seja possível, ele depende 
de fatores tais como a intensidade e o tempo de exposição ao agente desmielinizante, 
como ficou provado no modelo do cuprizone 3,31,32. A remielinização no SNC pode 
ser efetivada pelo oligodendrócito ou pela célula de Schwann desde que os astrócitos 
também tenham desaparecido da área da lesão 18. Os internódulos reconstruídos no 
SNC são reconhecidos principalmente pela espessura da bainha de mielina, que é 
mais fina que o normal para o diâmetro do axônio 4,21,34. A distinção entre um internó-dulo reconstruído por um oligodendrócito ou por uma célula de Schwann se faz pela 
periodicidade das lamelas de mielina — que é maior no SNP — e pela presença 
de membrana basal ao redor da célula de Schwann. Quando o processo de remieli-
nização é feito pelas duas células-bainha, os oligodendrócitos se localizam adjacen-
tes à substância branca normal enquanto as células de Schwann se distribuem^ nas 
áreas perivasculares e subpiais (Fig 3 ) . Em conclusão, sabe-se hoje que a substância 
branca do SNC tem capacidade de reparação, a partir de oligodendrócitos e/ou 
células de Schwann que invadem o SNC sempre que os astrócitos são destruídos. 
Este fato não representa desvantagem para o tecido desde que a condução se resta-
belece apropriadamente, seja através de uma bainha central ou de uma periférica. 
SNC 
Fig. l — N o alto, internódulos de mielina nos sistemas nervosos central (SNC) e perifé-
rico (SNP): a, axônio; S, densidades subaxolemais; A, processos de astrócitos; N, nódulo 
de Ranvierj P, região pamnodal; I, vnternódulo; b, membrana basal da célula de Schwann. 
Em b a i x o , mielinização pelo oligodendrócito no SNC: N, núcleo; C, citoplasma; P, mem-
brana citoplasmática; nR, nódulo de Ranvier; Bm, bainha de mielina; I, mternóãulo; 
Li, Ivnha intraperiódica; LDP, linha densa principal (30) . 
Mielinização, desmielinvzaçao e remtelimsação 295 
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