Penicilinas: Definição, Principais Tipos e Características

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PENICILINAS
1- DEFINIÇÃO:
Antibióticos
Polipeptídeos
Ácidos fracos
Estrutura química anel beta-lactâmico
Antibióticos beta-lactâmicos
PENICILINAS
Penicillium notatum : Alexander Fleming
Fonte: afeiradasvaidades2.blogstop.com
Ao estudar estafilococos no laboratório, observou que o fungo do género Penicillium, que contaminava uma de suas culturas, causava a lise das bactérias, sendo o caldo da cultura onde o fungo crescia, bactericida para muitos microorganismos.
PENICILINAS
Apresentação:
 Unidade Padrão Internacional (UI) = quantidade de atividade presente em 0,6g do sal sódico padrão cristalino puro internacional de Penicilina G.
1 mg = 1.667 unidades Oxford.
Compostos mais recentes = dose expressa em miligramas por unidade de peso corpóreo e não em UI.
Produção comercial:
Penicillium notatum substituído pelo Penicillium chrysogenum
PENICILINAS
2- PRINCIPAIS PENICILINAS:
2.1 Penicilinas naturais:
Penicilina G ou Benzilpenicilina:
Penicilina G cristalina (sódica ou potássica)
Penicilina G procaína
Penicilina G benzatina
Penicilina biossintética:
Penicilina V ou Fenoximetilpenicilina
Penicilinas resistentes à penicilinase ou beta-lactamase:
Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina, Meticilina e Nafcilina
PENICILINAS
2- PRINCIPAIS PENICILINAS
2.2 Penicilinas de amplo espectro de ação:
Penicilinas de segunda geração ou Alfa-aminobenzilpenicilinas:
Ampicilina e 
Análogos: Hetacilina, 
 Metampicilina, 
 Pivampicilina, 
 Bacampicilina
 Amoxicilina 
 Ciclacilina.
PENICILINAS
2- PRINCIPAIS PENICILINAS:
2.2 Penicilinas de amplo espectro de ação:
Penicilinas de terceira geração ou Antipseudomonas:
Carbenicilina, 
Indanilcarbenicilina 
Ticarcilina
Penicilinas de quarta geração:
Azlocilina, 
 Mezlocilina 
 Piperacilina
Amidinopenicilina:
 Mecilinam
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas Naturais:
Inativadas pelo ácido gástrico = hidrolisa cadeia lateral amida e rompe anel beta-lactâmico
Sensíveis à Penicilinase
Reações Alérgicas
Pequeno espectro de ação (GRAM +)
Penicilina G (Sódica e Potássica):
30 minIM ou SC e 4 a 6 horasmanutenção da ação antimicrobiana
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas Naturais:
Penicilina G Procaína:
1 a 3 horasIM ou SC e 12 horasmanutenção da ação antimicrobiana.
*Penicilina G Benzatina:
8 horasIM ou SC e 3 a 30 diasmanutenção da ação antimicrobiana.
10.000 a 40.000 Unidades/Kg/Equinos
* Absorção lenta = Longa duração = Depósito
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS
Penicilinas ácido resistentes:
Penicilina V ou Fenoximetilpenicilina:
Útil para terapia oral a longo prazo em Equinos. Doses de 3,3 a 4, 4 mg/kg/3 a 4 x/dia.
Penicilinas Antiestafilocócicas: oxacilina, cloxacilina e dicloxacilina: 
Resistentes ao ácido gástrico 
Bem absorvidas por via oral
Usadas para microorganismos resistentes à penicilina G (Estafilococos)
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas Antiestafilocócicas:
Nafcilina: 
Resistente ao ácido gástrico
Pouco absorvida via oral
Uso parenteral
Dor e Irritação após IM
Doses de 6,6 a 11 mg/kg/4 a 6x/dia
Meticilina: sensível ao ácido gástrico
Uso/IM/Bovinos
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas de amplo espectro:
Espectro maior de atividade antimicrobiana: Gram + e Gram -
Ampicilina: 
Possui atividade antibacteriana contra os mesmos microorganismos Gram + sensíveis à Penicilina G e contra bactérias Gram – 
Escherichia coli
Salmonella
Proteus 
Klebisiella
PENICILINAS
Ampicilina:
Uso por via oral e parenteral
Cães e gatos/11 a 22 mg/kg/Oral/2 a 3X/dia
Suínos/Bovinos/4 a 10 mg/kg/IM ou IV
Ampicilina Sódica = Bovinos/10 a 50 mg/kg/IV ou IM/3X/dia
Amoxicilina:
Semelhante a ampicilina
Absorção oral + marcante (90%)
Ciclacilina:
Resistente ao pH estomacal
Rápida e quase totalmente absorvida por via oral
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas Antipseudomonas:
+ ativas: Pseudomonas aeruginosa
 Klebsiela spp
 Serratia spp
 Citrobacter spp
 Proteus spp
 Amplo espectro para Gram + e Gram –
Incluíndo algumas bactérias anaeróbicas, mas comumente associadas com um aminoglicosídeos
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas Antipseudomonas:
Carbenicilina, indanilcarbenicilina e ticarcilina*
Sensíveis às beta-lactamases 
Carbenicilina 
Degradada pelo suco gástrico
Uso parenteral
* 2 X + ativa que a carbenicilina contra Pseudomonas aeruginosa
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas Antipseudomonas:
Indanilcarbenicilina 
Ácido estável
Bem absorvida pelo trato digestivo
95% eliminadas inalteradas pela urina
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS:
Penicilinas de espectro aumentado: 
Associação de inibidores da beta-lactamases com penicilinas: agem contra Escherichia coli
 Proteus mirabilis
 Klebsiela pneumoniae
São usadas principalmente contra infecções do trato urinário causadas por E. coli.
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS
Penicilinas de espectro aumentado:
Ácido clavulânico + amoxicilina
Ácido clavulânico + ticarcilina
Subactam + ampicilina
Tazobactam + piperacilina
PENICILINAS
3- CARACTERÍSTICAS PRINCIPAIS
Ácido clavulânico não inibe a ação das beta-lactamases produzidas por Pseudomonas spp
 Serratia spp
 Citobacter spp
PENICILINAS
4- MECANISMO DE AÇÃO
PENICILINAS
Fonte: www.unb,br/.../antibioticos/antibioticos.html
Características da Parede celular bacteriana
	 Difere entre as bactérias Gram + e Gram –
	 Constituinte comum peptideoglicano: polímero complexo rígido em longas cadeias
 Constituição: N – acetil – glucosamida (NAG) e Ácido N – acetil – murâmico (NAM) ligados por pontes de aminoácidos
	 Bactérias Gram +: 
 Estrutura simples: espessa camada de peptideoglicano
	 Bactérias Gram - :
 Estrutura complexa
Características da Parede celular bacteriana
	 Bactérias Gram - :
Estrutura complexa
	10 % de peptideoglicano: acima da camada interna
	 Membrana + interna:
 Lipopolissacarídeos, fosfolipídeos e proteínas
	 Espaço periplasmático: entre as membranas
 Contém enzimas que inativam os antibióticos (beta- lactamases)
	 Capsula: estrutura macromolecular: externa a parede celular
Fonte: www.curiofisica.com.br
Fonte: www.medicinageriatrica.com.br
PENICILINAS
	Na formação da rígida parede celular ocorre a síntese do peptideoglicano que é um entrelace das cadeias para formar camadas contínuas bidimensionais fora da membrana citoplasmática. A reação de entrelace é catalizada por enzimas transpeptidases que participam da última etapa da síntese da parede celular bacteriana. Durante a reação entrelace, ocorre a liberação dos lipídios transportadores de membrana. 
PENICILINAS
Fonte: www.unb,br/.../antibioticos/antibioticos.html
PENICILINAS
	As múltiplas enzimas transpeptidases sensíveis aos antibióticos beta – lactâmicos nas membranas citoplasmáticas bacterianas são chamadas proteínas ligadoras de penicilina (PBP) ou (PLP).
	 As penicilinas e outros beta - lactâmicos ligam –se as essas proteínas inibindo-as, por alteração enzimática, a síntese de peptideoglicano que leva à formação de paredes defeituosas, que são osmoticamente instáveis. Geralmente resulta a morte celular pela lise, que pode ser mediada por autolisinas bacterianas. 
PENICILINAS
5- RESISTÊNCIA BACTERIANA:
Inativação enzimática pelas beta-lactamases
Redução da permeabilidade da parede bacteriana
Alterações conformacionais nas proteínas de ligação das penicilinas
Aparecimento do fenômeno da tolerância
PENICILINAS
6- TOXICIDADE:
Pouco tóxicas 
Estrutura que não existem nas células animais: parede celular
Reações alérgicas devem-se basicamente à conversão de intermediários como o ácido penicilânico: Radicais Peniciloil
Cães
Bovinos
EquinosPENICILINAS
7- INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:
Actinomicose (Actinomyces): Penicilina G.
Infecções de tecido mole, granulomas e infecções de feridas após cirurgia Gastrintestinais (Organismos anaeróbios e Estreptococcus): Ampicilina
 Clindamicina
 Lincomicina 
Carbúnculo (Bacillus antharacis): Penicilina G
Tétano (Clostridium tetani): Penicilina G 
PENICILINAS
7- INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:
Infecções do trato urinário (Escherchia coli): Ampicilina
Leptospirose (Leptospira): Penicilina G com Estreptomicina
Infecções do trato urinário e do tecido mole (Proteus mirabilis): Ampicilina, Cefalosporina e Nitrofurantoína
Pioderma, endocardite, osteomielite, infecções do tecido mole (Estafilococus aureus): Cloxacilina e Eritromicina
PENICILINAS
7- INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS:
Infecções do trato urinário, do tecido mole e da via respiratória superior (Estreptococus): Penicilina G.
 OBRIGADA