Aulas 6 e 7 - HPV e câncer

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O carcinoma do colo uterino é um dos tumores malignos mais frequentes em mulheres, ocupando o segundo lugar no mundo em relação à incidência e à mortalidade, seguindo do câncer de mama.
Em nível global são atribuídos mais de 473 mil novos casos de câncer cervical e 253 mil mortes relacionadas a essa neoplasia a cada ano, predominantemente nos países em desenvolvimento.
O teste de Papanicolaou é a principal estratégia utilizada nos programas de controle do câncer do colo do útero. No Brasil, o Ministério da Saúde determina que o exame citológico seja realizado prioritariamente em mulheres com idade entre 25 a 64 anos. 
Infecção por HPV
As evidências epidemiológicas e laboratoriais apontam a estreita relação entre o HPV e o câncer anogenital. Os tumores mais frequentes compreendem o carcinoma cervical, vulvar, vaginal, de pênis e anal.
 O HPV é transmitido nas relações sexuais, com um pico de prevalência da infecção em mulheres no grupo etário entre 22 e 25 anos. A sua prevalência diminui com a idade, sugerindo que a maioria das infecções é suprimida pela resposta imune do hospedeiro.
HPV
O HPV (sigla em inglês para Papilomavírus Humano) é um vírus que infecta pele ou mucosas (oral, genital ou anal), tanto de homens quanto de mulheres, provocando verrugas anogenitais (região genital e no ânus) e câncer, a depender do tipo de vírus. A infecção pelo HPV é uma Infecção Sexualmente Transmissível (IST).
Displasia
Displasia é um termo geral usado para designar o surgimento de anomalias durante o desenvolvimento de um órgão ou tecido corporal, em que ocorre uma proliferação celular que resulta em células com tamanho, forma e características alteradas.
A displasia implica uma alteração inequívoca do programa de crescimento e diferenciação celular.
NEOPLASIAS 
 CONCEITOS 
  Oncologia/cancerologia: Ramo da patologia que estuda as neoplasias (gr."oykos"= volume, tumor).
Neoplasia (gr. "neo" + "plasis" = neoformação): Proliferação local de clones celulares atípicos, sem causa aparente, de crescimento excessivo, progressivo e ilimitado, incoordenado e autônomo (ainda que se nutra as custas do organismo, numa relação tipicamente parasitária), irreversível (persistente mesmo após a cessação dos estímulos que determinaram a alteração), e com tendência a perda de diferenciação celular. 
Proliferação celular rápida
Características Morfológicas
Tumores Benignos – Bem delimitados dos tecidos adjacentes e frequentemente apresentam uma cápsula de tecido conjuntivo.
Tumores Malignos – São pouco delimitados e comumente invadem os tecidos vizinhos.
Bases Moleculares do Câncer
carcinógeno
Lesão do
DNA
COM correção
SEM correção
Célula 
Normal
APOPTOSE
Correção e apoptose
Inibidas=mutação
Novas mutações
+ proliferação celular
câncer
Bases Moleculares do Câncer
Eventos em Múltiplas etapas
Carcinogênese virótica
Vírus DNA - os principais vírus oncogênicos DNA em humanos são: 
1 - Papiloma Vírus Humano (HPV) - infecta células epiteliais escamosas. 
2 - Vírus Epstein Barr (EBV) - infecta células epiteliais da orofaringe e linfócitos B que possuem receptores específicos (CD21). 
3 - Vírus da Hepatite B (HBV) - Causa hepatite crônica que leva a hiperplasia. Mutações podem ocorrer espontaneamente.
Neoplasia 
Cervix normal
Cervix uterino – carcinoma in situ
Neoplasia intraepitelial cervical - Carcinoma in situ
Carcinoma Invasor
	Neoplasia maligna que ultrapassa a membrana basal no local de origem, invade o tecido circunjacente e difunde-se por metástases.
Metástase 
	É a formação de uma nova lesão tumoral a partir da primeira, mas sem continuidade entre as duas.
Metástatis = mudança de lugar, transferência.
Vias de Disseminação
	Disseminação Linfática
	Disseminação Hematogênica
Neoplasia: mecanismo de invasão