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Nome: Francisco Kliver Silva Privino Curso: biomedicina-noite Metodologia de pesquisa Artigo do COVID-19 Sobral-CE 2020 Introdução Em dezembro de 2019, os casos de doenças graves que causam pneumonia e morte foram relatados pela primeira vez em Wuhan, capital de Hubei, China. Logo depois, o número de casos disparou dramaticamente, espalhando-se pela China e pelo mundo. Em 25 de março, mais de 400.000 casos da doença foram confirmados com mais de 18.000 mortes. O agente causador da doença foi confirmado como um novo coronavírus (CoV). A Organização Mundial da Saúde (OMS) anunciou o nome oficial da doença como "doença de coronavírus 2019 (COVID-19)" e agora se refere publicamente ao vírus como "o vírus COVID-19" (anteriormente conhecido como "2019-nCoV", ou "Wuhan Coronavirus"). A análise do genoma viral revelou que o novo coronavírus está filogeneticamente próximo ao coronavírus da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV) [1], o agente causador de um surto viral em 2002. Assim, o novo coronavírus foi denominado “SARSCoV- 2 ”pelo Comitê Internacional de Taxonomia de Vírus (ICTV) e outros virologistas [2]. Os coronavírus são vírus encapsulados de sentido único, de sentido positivo ((+) vírus ssRNA), pertencentes à família Coronaviridae. A maioria dos coronavírus possui de 8 a 10 quadros de leitura abertos (ORFs). ORF1a e ORF1b são traduzidos nas poliproteínas 1a (pp1a) e pp1ab, que são processadas por proteases virais para produzir 16 proteínas não estruturais contendo RNA- enzima polimerase de RNA dependente (RdRp). O RNA viral é replicado através da transcrição de um modelo de cadeia negativa por RdRp. Durante a replicação, os coronavírus geram de 6 a 9 mRNAs subgenômicos (sgmRNAs), que levam à tradução de proteínas acessórias e estruturais de ORFs a jusante [3]. As proteínas Spike (S), envelope (E), membrana (M) e nucleocapsídeo (N), necessárias para conclusão de um ciclo de replicação viral, são traduzidas de sgmRNAs [4]. Sabe-se que muitos coronavírus infectam humanos e vários animais. Em geral, 15-30% dos resfriados comuns são causados por coronavírus humanos (HCoVs), incluindo HCoV229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43 e HCoV-HKU1 [5]. No entanto, alguns coronavírus de reservatórios de animais podem ser transmitidos aos seres humanos, causando surtos na população humana. O surto de SARS-CoV em 2002 se originou de morcegos na China [6] e o surto de coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV) em 2012 de camelos dromedários, embora provavelmente também transmitidos por morcegos no Oriente Médio [7]. Embora a origem do surto de SARS-CoV-2 ainda não tenha sido identificada, foi relatado que o SARS-CoV-2 pode ser transmitido por morcegos [8], cobras [9] ou pangolins [10, 11]. Ao contrário dos HCoVs, esses vírus zoonóticos infectam humanos e vários animais e causam doenças respiratórias graves, como síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e pneumonia, levando à morte [12, 13]. Os sintomas da COVID-19 são mais graves em grupos etários mais velhos com comorbidades, enquanto doenças alérgicas, asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) também são fatores de risco [14, 15]. Desde 2000, vários coronavírus zoonóticos circulam no reservatório animal [11, 16]. Particularmente, o MERS se tornou endêmico na Arábia Saudita e em outros países do Oriente Médio [17, 18]. Neste ponto, não podemos excluir a possibilidade de outros surtos de coronavírus no futuro. A seguir, é apresentada uma revisão do status atual da epidemiologia, diagnóstico, terapêutica e vacinas contra COVID-19 e coronavírus relacionados. Epidemologia O número de casos COVID-19 relatados à OMS aumentou vem crescendo desde o primeiro relatório do COVID-19 em dezembro 2019 do Escritório da OMS na China [19]. A infecção começou a se espalhar a partir do mercado atacadista de frutos do mar Huanan em Wuhan, China, enquanto a rota exata da primeira infecção caso permanece incerto. O número de casos confirmados em A China cresceu até meados de fevereiro de 2020. Então, o número de novos casos diários na China começaram a diminuir a partir do final de fevereiro de 2020 (fig. 1). Um aumento repentino dos casos em Um aumento repentino dos casos em A China em 17 de fevereiro deve-se à alteração no COVID-19 critério de diagnóstico. No momento da redação deste artigo (19demarçode2020),Os casos COVID-19 continuam a ser relatados globalmente por mais de 170 países. Em 15 de março de 2020, 153.517 casos laboratoriais confirmaram COVID-19 com 5.735 mortes (aproximadamente Mortalidade de 3,8%) foram relatados de acordo com a OMS [20, 21] (fig. 2) Nos estágios iniciais do spread global COVID-19, o casos identificados fora da China eram principalmente viajantes que foram infectados na China e depois viajaram para áreas fora da China. Países fora da China que informaram casos COVID-19 associados a viagens foram Cingapura, Japão, República da Coréia, Malásia, Vietnã, Austrália, Reino Estados da América, Alemanha etc. [22]. Infelizmente, O COVID-19 começou a se espalhar domesticamente no sul Coréia, Itália, Irã e Japão, em meados de fevereiro de 2020 [23] (Fig.3). Particularmente, na República da Coréia, a disseminação de O COVID-19 havia sido bem administrado até meados de fevereiro. o número de casos confirmados na Coréia do Sul foi de 31 em 18 de fevereiro de 2020 [24] e a maioria desses casos foi viajantes da China ou seus contatos próximos. Contudo, Infecções por COVID-19 entre um grupo religioso no Daegu área metropolitana e um hospital próximo desencadeou uma repentina se espalhou para outras grandes cidades domésticas da Coréia do Sul meados de fevereiro (Fig.4). Como resultado, uma semana depois, o casos confirmados subiram para 763 e 74,6% desses casos estavam vinculados ao evento (em 24 de fevereiro de 2020) [23]. Em 1º de março, o número total de casos confirmados alcançou 3.526, dentre os quais 59,5% pertenciam a casos religiosos agrupados [25]. A taxa de mortalidade por SARS-CoV-2 (3,8%) [20] é menor que o SARS-CoV (10%) [26] ou MERS-CoV (37,1%) [27], mas o número de casos de infecção relativa é superior a 10 vezes maior. Relatórios acumulados revelaram que o SARSCoV-2 pode ser transmitido por pessoas assintomáticas. Diagnóstico Para detectar esse novo coronavírus, de base molecular abordagens são a primeira linha de métodos para confirmar casos suspeitos. O teste de ácido nucleico é a principal técnica para diagnóstico laboratorial. Outros métodos como vírus testes de antígenos ou anticorpos sorológicos também são valiosos ensaios com um tempo de resposta curto para a detecção de nova infecção por coronavírus [31, 32]. Tal como acontece com outros emergentes vírus, o desenvolvimento de métodos para detectar anticorpos e antígenos virais são iniciados após a identificação do genoma viral. A sequência genômica de SARS-CoV-2 foi liberada imediatamente a bancos de dados públicos após o início do surto em Wuhan, China, em 10 de janeiro de 2020 (WuhanHu-1, número de acesso ao GenBank MN908947) [33]. O mundo Organização Mundial da Saúde (OMS) atualmente recomenda que todos amostras de pacientes com suspeita de SARS-CoV-2 devem ser isolado a partir de amostras do trato respiratório (incluindo swabs e faringe, escarro ou lavagem broncoalveolar líquido) e depois enviados para laboratórios competentes para teste diagnóstico de amplificação ácida. Durante internacional emergências de saúde, o teste de RT-PCR em tempo real mostrou ser um método sensível e específico para detectar problemas respiratórios patógenos em pacientes com infecção respiratória aguda [34] A presença de SARS-CoV-2 em amostras respiratórias foi detectado por RT-PCR em tempo real e de próxima geração sequenciamento. Para o rápido desenvolvimento de testes de diagnóstico RTPCR em tempo real, a sequência do genoma foi usada para projetar iniciadores e sondas específicos para detectar o SARSCoV-2 [35]. Todos os ensaios podem usar RNA viral extraído de SARS-CoV como controle positivo. Os primers e sondas genes específicos de SARS-CoV-2 direcionadosforam utilizados em ensaios de RT-PCR em tempo real como testes de diagnóstico (Fig. 5). O primeiro quadros de leitura abertos (ORF 1a e 1b), RNA dependente de RNA gene da polimerase (RdRp), envelope (E) e nucleocapsídeo (N) tornaram-se alvos-chave de diagnóstico para SARS-CoV-2 identificação. Alguns países que hospedam instituições compartilharam seus protocolos e forneceram seqüências específicas de primers alvo no banco de dados público da OMS [36]. Na República da Coréia, desde o primeiro caso confirmado de SARS-CoV-2 em 20 de janeiro de 2020, os Centros da Coréia para Controle e Prevenção de Doenças (KCDC) aplicado rapidamente A OMS recomendou ensaios de RT-PCR e aprovou vários kits de teste de diagnóstico in vitro. Os kits de teste de diagnóstico têm distribuído a departamentos de saúde pública e hospitais para impedir que o COVID-19 se espalhe nas comunidades. Terapias anti-vírus Durante o surto de COVID-19, alguns potenciais antivirais medicamentos estão sendo administrados com urgência a pacientes com COVID-19 (Tabela 1). Esses medicamentos são descritos em detalhes abaixo. Análogos de Nucleosídeo Análogos de nucleosídeos têm sido utilizados como agentes antivirais. Análogos de nucleosídeos geralmente interferem nas vias de síntese de nucleotídeos e causam o término de replicação do genoma viral pelas mutações acumuladas e bloqueando a entrada de nucleotídeos naturais recebidos. Em um amplo espectro de vírus RNA, análogos de nucleosídeos agem como inibidores da síntese de RNA viral. Nucleosídeo análogos têm como alvo a RNA polimerase dependente de RNA que é responsável pela replicação do RNA viral [37-39]. O favipiravir (T-705) é um análogo de guanina aprovado para tratamento contra a infecção pelo vírus influenza no Japão e também pode inibir efetivamente a replicação do Ebola, amarelo febre, chikungunya, norovírus e enterovírus [40]. UMA Um estudo recente sugeriu que o favipiravir é um potencial candidato ao tratamento da infecção por SARS-CoV-2 mostrando atividades antivirais eficazes em células Vero E6 (EC50 = 61,88 μM) [41]. No tratamento de doentes com COVID19, o favipiravir foi utilizado em terapêutica combinada com outros agentes antivirais como interferon-α (ChiCTR2000029600) ou baloxavir marboxil (ChiCTR2000029544). Entre os análogos de nucleotídeos aprovados, a ribavirina é também um análogo da guanina para o tratamento contra a hepatite C infecção por vírus (HCV) e vírus sincicial respiratório (RSV) e tem sido utilizado para tratar pacientes com SARS ou MERS [42-44]. No entanto, o medicamento mostrou efeitos colaterais como anemia no tratamento de altas doses. A eficácia e segurança de a droga é incerta [43, 44]. Para o tratamento com COVID-19, ribavirina foi usada em terapia combinada com peguilado interferon (ChiCTR2000029387) para estimular antivirais inatos respostas dadas em doses muito mais baixas para minimizar efeitos colaterais. As terapias combinadas com o interferão deve ser monitorizado cuidadosamente. O remdesivir (GS-5734) é um análogo de adenina que possui um estrutura química semelhante à do tenofoviralafenamida, uma transcriptase reversa aprovada para o HIV inibidor [45]. O remdesivir também mostrou atividade antiviral contra MERS-CoV (IC50 = 0,074 μM) e SARS-CoV (IC50 = 0,069 μM) em células epiteliais das vias aéreas humanas (HAE) e, pode inibir a replicação de MERS-CoV em camundongos [46]. Esta droga foi desenvolvido para o tratamento do vírus Ebola infecção e a eficácia terapêutica foi confirmada em ensaio clínico de fase III [47]. Nos EUA, o primeiro paciente infectado com SARS-CoV2 foi relatado e administrado remdesivir [48]. Para a inibição da SARS-CoV-2, o atividade antiviral do remdesivir foi testada em células Vero (CE50 = 0,77 μM) [41]. O remdesivir emergiu como o mais candidato promissor para o tratamento da SARS-CoV-2 infecção. Recentemente, dois ensaios clínicos de fase III foram iniciado para testar o remdesivir em pacientes com SARS-CoV-2 (NCT04252664 e NCT04257656). A eficácia terapêutica e a segurança do favipiravir e remdesivir ainda precisam ser confirmada por pesquisa clínica em pacientes com SARS-CoV-2. Cloroquina Um agente de moléculas pequenas aprovado, a cloroquina é um produto barato seguro e seguro para o tratamento da malária e seqüestradores prótons em lisossomos para aumentar o pH intracelular. A cloroquina também possui um potencial antiviral de amplo espectro atividades inibindo a acidificação endossômica, que é necessário para a fusão de células hospedeiras de vírus [49, 50]. Estudos anteriores determinou a atividade antiviral da cloroquina contra Vírus SARS, MERS, HIV, Ebola, Hendra e Nipah em vitro [51-54]. A cloroquina também mostrou efeitos inibitórios contra a SARS, interferindo na glicosilação do receptor celular de SARS [52]. Um recente estudo in vitro revelou que a cloroquina é um candidato antiviral promissor agente contra a infecção por SARS-CoV-2 em células Vero E6 (CE50 = 1. 13 μM) [41]. Para atender à demanda clínica urgente, a cloroquina agora está sendo avaliada em ensaios clínicos (ChiCTR2000029609). Para o tratamento de casos COVID-19 Na China, os pacientes foram tratados com cloroquina para testar a eficácia e segurança deste candidato a agente antiviral contra Infecção por SARS-CoV-2. Os resultados dos ensaios demonstraram que a cloroquina inibe a exacerbação do COVID-19 [55] Com base nessa constatação, os especialistas do governo e organizador de ensaios clínicos sugeriram que a cloroquina é um agente antiviral promissor contra o SARS-CoV-2. Inibidoeres de protease Inibidores da protease são candidatos atraentes para antivirais drogas. O genoma viral codifica poliproteínas que são clivada por proteases virais para expressão de genes virais e replicação. Inibidores da protease impedem a replicação de genes virais ligando-se a enzimas responsáveis pela proteção proteolítica clivagem [56, 57]. Tanto o lopinavir como o ritonavir são inibidores da protease, aprovados como medicamentos para o HIV e foram relatados como tendo atividades antivirais contra SARS e MERS [58, 59]. Para tratamento de SARS-CoV-2, ensaios clínicos (ChiCTR2000029539) foram iniciados para testar a atividade antiviral do HIV inibidores de protease em pacientes. No entanto, o antiviral eficácia dos inibidores da protease do HIV nas proteases do coronavírus é discutível. Não existe agente antiviral específico contra emergentes novo coronavírus, apesar de grandes esforços para desenvolver medicamentos antivirais eficazes foram feitos visando a protease viral, polimerase e proteínas do hospedeiro após a Epidemias de MERS e SARS. Na República da Coréia, após relatórios iniciais de um novo coronavírus emergente, especialistas do governo projetos iniciados pela academia para a triagem de potenciais medicamentos antivirais contra SARS-CoV-2. Esses projetos são apoiado pelo Ministério da Ciência e TIC (MSIT) de República da Coréia [60]. Para identificar novos tratamentos para Em pacientes infectados com COVID-19, o redirecionamento de medicamentos aprovados pela FDA também é uma abordagem realista. Status atual da vacina do COVID-19 As vacinas são a estratégia mais eficaz para prevenir doenças infecciosas por serem mais econômicas do que tratamento e reduzir a morbimortalidade sem efeitos duradouros [61, 62]. Preventivo e terapêutico vacinas serão de valor fundamental como a mais óbvia maneira de proteger a saúde global [62, 63]. Nas últimas duas décadas, três coronavírus humanos (SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2) surgiram mundial, causando considerável ameaça à saúde global [64] No entanto, ainda não existem vacinas aprovadas para coronavírus humanos. Grupos de pesquisa em todo o mundo estão acelerando o desenvolvimento de vacinas COVID-19 usando várias abordagens. Mecanismos de reconhecimento precisos entre as proteínas da superfície do vírus e os receptores do hospedeiro são importante para a compreensão da transmissão entre espécies tropismo hospedeiro e para o estabelecimento de animais modelos para o desenvolvimento de vacinas[65]. A proteína spike (S) de coronavírus é um alvo importante para a vacina desenvolvimento porque medeia o mecanismo de infecção através da ligação do receptor às células hospedeiras [65-67]. A proteína S de coronavírus infecciosos humanos reconhece vários hospedeiros receptores, incluindo ACE2, APN e DPP4 SARS-CoV-2 e SARS-CoV usam ACE2 como um receptor. o homologia entre SARS-CoV-2 e SARS-CoV é aproximadamente 75% para a proteína spike (S)-RBD [68]. o A subunidade S1 da proteína S contém um domínio de ligação ao receptor (RBD) e a subunidade S2 é necessária para a fusão da membrana entre células hospedeiras e vírus [12, 69]. Os seguintes descreve o status atual do desenvolvimento da vacina contra COVID-19 através de várias abordagens. Vacina de subunidade recombinante Em geral, as vacinas de subunidades são vantajosas em relação a outras tipos de vacinas, na medida em que são altamente seguros e têm menos efeitos colaterais, induzindo o sistema imunológico sem introdução de vírus infecciosos [12]. Vacina baseada em subunidades estudos de desenvolvimento também relataram aprimoramento de T respostas imunes celulares e geração de títulos elevados anticorpos neutralizantes in vivo [70, 71]. A Clover Biofarmaceuticals é um teste pré-clínico vacina de subunidade recombinante baseada no S trimérico proteína (S-Trimer) da SARS-CoV-2 [72]. A proteína S contém três cabeças S1 e uma haste S2 trimérica [67]. Trevo Os biofarmacêuticos confirmaram a geração de um pico viral trimérico semelhante ao nativo em culturas de células de mamíferos sistema de expressão e detecção de antígenos específicos anticorpos neutralizantes no soro de células totalmente recuperadas Pacientes com COVID-19 [72]. Recentemente, a Clover Biofarmacêutica e a GSK anunciaram uma parceria para melhorar a imunidade resposta introduzindo o sistema adjuvante da GSK no STrimer [73]. A Universidade de Queensland está desenvolvendo subunidade vacinas usando o "grampo molecular", um transformador tecnologia [74]. Um grampo molecular é um polipeptídeo que estabiliza uma proteína de superfície e melhora o reconhecimento da antígeno correto, induzindo assim maior imunidade respostas. Esta plataforma de vacina pode ser facilmente aplicável uma ampla variedade de vírus envelopados e seus produtos podem ser fabricado rapidamente [74]. Universidade de Queensland aplicou o sistema adjuvante da GSK para o desenvolvimento de um vacina eficaz e entrou em parceria com o CEPI [73, 75]. Vacina de DNA As vacinas de DNA representam uma abordagem inovadora por injeção de plasmídeos que codificam os antígenos, acompanhada com uma ampla gama de respostas imunes [76]. Estes vantagens são aplicadas com vacinas profiláticas e vacinas terapêuticas. Recentemente, várias vacinas de DNA foram desenvolvidas plataformas para melhorar a eficácia de vacinas usando eletroporação para fornecer plasmídeos e adição de adjuvante para melhorar as respostas imunes [77]. Inovio Pharmaceuticals, em colaboração com Pequim Advaccine Biotechnology, iniciou ensaios pré-clínicos para Vacina de DNA (INO-4800) contra COVID-19 [78]. INO-4800 induz a ativação de células T, entregando plasmídeos de DNA que expressam o pico de SARS-CoV-2 [79]. Esta plataforma de vacina tem vantagens que podem produzir anticorpos terapêuticos e ativar células imunológicas, entregando as vacinas intradérmica no paciente. A Inovio Pharmaceuticals é preparando-se para os ensaios da fase I nos EUA e na China com apoio da Coalizão para a Preparação para Epidemias Inovações (CEPI). Vacina de mRNA As vacinas de mRNA estão desenvolvendo rapidamente tecnologias para tratar doenças infecciosas e cânceres. vacinas baseadas em mRNA contêm mRNAs que codificam os antígenos, que são traduzidos no maquinário celular hospedeiro por vacinação [61, 81]. mRNA vacinas têm vantagens sobre vacinas convencionais, por a ausência de integração do genoma, a melhora da imunidade respostas, o rápido desenvolvimento e a produção de antígenos multiméricos [81]. Moderna, Inc. iniciou os ensaios clínicos de fase I para mRNA-1273, uma vacina de mRNA que codifica pico viral (S) proteína de SARS-CoV-2. Foi projetado em colaboração com o Instituto Nacional de Alergia e Infecciosidade Doenças (NIAID) [82]. Em contraste com as vacinas convencionais produzidos em um sistema de cultura de células, o A vacina mRNA é projetada em silico, o que permite a rápido desenvolvimento e avaliação da eficácia da vacina [83]. Moderna Inc. está preparando uma fase que eu estudo com finanças apoio do CEPI. Outras vacinas abordadas A Genexine Inc. está desenvolvendo uma vacina COVID-19 usando Tecnologia de plataforma Hyleukin-7 [84]. Plataforma Hyleukin-7 melhora as respostas imunes pela fusão do interlekin-7 (IL-7) ao hyFc, projetado para hibridar IgD e IgG4 para efeitos de longa ação das proteínas de fusão Fc [84, 85]. IgD tem um estrutura de dobradiça flexível que maximiza a atividade biológica da proteína de fusão Fc. IgG4 tem um local de junção não exposto minimiza a imunogenicidade adversa, impedindo citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC) e citotoxicidade dependente do complemento (CDC) [86, 87]. Genexine Inc. relatou a eficácia melhorada da vacina mostrando acúmulo de células T pulmonares e aumento de células dendríticas plasmocitóides por tratamento de IL-7 fundida com Fc no modelo de infecção pelo vírus influenza A [88]. Juntamente com as tecnologias de vacina descritas acima, alguns obstáculos conhecidos também devem ser superados para o sucesso desenvolvimento de vacinas. Aprimoramento dependente de anticorpos (ADE) da doença é um fenômeno em que vírus específicos os anticorpos facilitam a entrada do vírus na célula hospedeira pela via do receptor Fcreceptor, levando a uma infecção viral melhorada [89]. Em outras palavras, os anticorpos gerados pela vacinação pode promover a infectividade viral. Efeitos ADE foram relatado em algumas vacinas contra os vírus da dengue e zika [90] Embora a ocorrência de ADE de SARS-CoV-2 tenha ainda não foi claramente demonstrado, foi observado um potencial ADE de MERSCoV e SARS-CoV em um modelo in vitro sistema [91, 92]. Várias abordagens foram introduzidas no desenvolvimento de vacinas para evitar efeitos adversos por ADE. Por exemplo, a proteína nucleocapsídeo (N) talvez seja uma alternativa objetivo de superar o ADE. Como a proteína N não é um vírus proteína de superfície, anticorpos induzidos por proteínas N vacina não será capaz de facilitar a entrada do vírus. DNA candidatas a vacina direcionadas à proteína SARS-CoV N como O imunogênio pode gerar reações humorais e celulares específicas de N resposta imune [93]. Outro grande obstáculo para a vacina desenvolvimento é maior taxa de mutação dos vírus RNA comparado aos vírus de DNA, resultando em maior diversidade [94]. Além disso, o RBD da proteína S é o região mais variável do genoma do coronavírus [95]. Portanto, o ADE e a maior diversidade genética devem considerados fatores importantes para o desenho da vacina e desenvolvimento de drogas à base de anticorpos contra SARS-CoV-2. Resumo Apesar dos enormes esforços globais para conter o SARS-CoV-2, a propagação do vírus atingiu um nível de pandemia. Apesar o desenvolvimento de terapêuticas e vacinas para o tratamento do COVID-19 ainda está em estágio inicial, houve houve algum progresso significativo na área de pesquisa desde seqüenciamento completo do genoma de SARS-CoV-2 para o início de ensaios clínicos com vacinas COVID-19. São necessários esforços internacionais contínuos para resolver o problema. restantes perguntas sem resposta sobre o romance coronavírus, incluindo as fontes animais de infecção, transmissibilidade e virulência do vírus. Análise rápida e completa do genoma de SARS-CoV-2 e Até agora, o compartilhamento internacional de informações permitiu para produzir ferramentas de diagnóstico mais rápidas e precisas. Atualmente, a maioria das ferramentas de diagnóstico desenvolvidas são ferramentas de diagnóstico baseadas em qRTPCR, que exigem amostras mais longas tempo depreparação e análise, adiando as ações necessárias para pacientes COVID-19 em campo. Como o COVID-19 se espalha continuamente em todo o mundo, o desenvolvimento de métodos de diagnóstico, que podem ser testados em campo, é requerido urgentemente. Foi relatado que alguns medicamentos são conhecidos por eficaz para o tratamento de pacientes com COVID-19. Contudo, a falta de evidência clínica pode levar a imprevisibilidade prognóstico clínico. No momento, a triagem rápida de agentes terapêuticos para o redirecionamento de medicamentos aprovados pela FDA medicamentos bem caracterizados podem ser mais práticos abordagem em epidemias. Considerando a seriedade do surtos recentes de coronavírus zoonóticos, terapêuticos agentes para pan-coronavírus devem ser desenvolvidos para lidar com futuros surtos. Juntamente com o desenvolvimento de diagnósticos e terapêutica, várias empresas farmacêuticas e instituições anunciaram o início da vacina desenvolvimento também. No entanto, são necessários fundos enormes e estudos de longo prazo para a pesquisa clínica para o desenvolvimento de vacinas contra doenças infecciosas. Apesar de a séria ameaça à saúde pública causada por surtos virais, mercados comerciais de vacinas, particularmente contra doenças infecciosas emergentes, são bastante limitadas devido à alto custo e tempo necessários para o desenvolvimento da vacina e incerteza de rentabilidade. Esse ambiente de desenvolvimento vacinas criou uma enorme lacuna entre os acadêmicos pesquisa e mercados comerciais. Assim, bem organizado, programas de pesquisa de longo prazo devem ser estabelecidos com projetos apoiados internacionalmente para o desenvolvimento de vacinas contra doenças infecciosas emergentes. Por esta razão, CEPI (Coalizão de Inovações em Preparação para Epidemias) foi lançado em Davos em 2017 para vincular acadêmicos e empresas farmacêuticas e prestar assistência financeira apoio ao desenvolvimento de vacinas contra emergentes doença infecciosa [75]. Atualmente, uma pesquisa global sobre vacinas desenvolvimento de doenças infecciosas tem sido estabelecidos e seus ensaios clínicos foram financiados por CEPI. Além desses movimentos globais, o Sul Governo coreano e os Centros de Doenças da Coréia Controle e Prevenção (KCDC) anunciaram urgência projetos de pesquisa para o desenvolvimento de vacinas e medicamentos contra COVID-19. Surtos causados por coronavírus zoonóticos podem resultar em não apenas em baixas humanas graves, mas também no mundo economias que interrompem as cadeias de suprimentos de manufatura e diminuição da demanda do mercado. Portanto, a cooperação de inevitavelmente necessárias várias instituições, acadêmicos, governos e empresas farmacêuticas para evitar maior disseminação do COVID-19 atual e do futuros surtos.
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