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Imunologia – 1 Bimestre Aula Teórica 06 1 Vacinas COVID-19 ENTENDA • Quando tem poucas pessoas vacinadas há uma intensa distribuição do vírus. • À medida que a vacinação avança, a distribuição e transmissão do vírus é extremamente menor. • ANVISA faz a regulação da disponibilização das vacinas, avalia contratos. • Agora é um momento único, pois, todas as vacinas foram aprovadas de maneira emergencial. • Todos os dias saem pesquisas relacionadas ao COVID. E a tendência é crescer cada vez mais. CONTEXTO • Ocorreu uma corrida para uma vacina. Desde 2019! • Muito rapidamente começou fase clínica de vacinas. E todas as vacinas foram elaboradas de forma rápida. • Ocorreu uma intensa atividade de pesquisa pelo mundo com o foco de elabora uma vacina eficaz • Existem inúmeros fatores que auxiliam na rapidez com que essas vacinas foram elaboradas, como: fatores de vase tecnológica, programas de financiamento, governos, institutos de pesquisa, universidades, alianças estratégicas entre empresas... e por aí vai. DESENVOLVIMENTO DE VACINAS • Segue o mesmo processamento que medicamentos sofrem. • Estudo pré-clínico, teste pré-clínico, estudos clínicos (fase I (testa segurança e ausência de toxicidade), II e III), resultados e documentação vão para agencias regulatórias e decide se usa ou não a vacina, liberado para uso geral • Vacina deve ser segura, eficaz e ter qualidade – testa principalmente nas vazes 2 e 3. • Eficácia começa a ser testada após a fase 2 e 3 • O teste da segurança fica sempre presente QUAL A IMPORTÂNCIA DA VACINAÇÃO • Não há um medicamento que faça a prevenção da doença e nem antivirais específicos contra o coronavírus, assim, a única maneira possível e segura de evitar a COVID-19 é através da vacinação. o Se tivesse o medicamento que evitasse a proliferação viral da COVID-19 a pandemia teria sido controlada: pois, quem tem sintomas mais leves não tomaria nada, apenas faria cuidados paliativos, agora em casos mais graves, aplicaria a medicação e controlaria a proliferação viral e a resposta imunitária faria a ação de defesa eficiente. o Outros medicamentos não demonstraram eficiência no combate ao corona. • E sempre ter em mente, quanto mais pessoas vacinadas, menor a circulação do antígeno e menos pessoas doentes. PQ A VACINA SURGIU TÃO RÁPIDO • Oras... pela alta tecnologia, investimento, comunicação, estudos, conhecimento. • A internet facilitou a comunicação entre os cientistas trabalhos em conjunto de grupos de cientistas no mundo inteiro foram divulgados e feitos • Os conhecimentos acerca da biologia molecular evoluíram. • Não compare o conhecimento entre as épocas, uma vacina feita anos atrás provavelmente demorou mais. DIFERENTES MECANISMOS USADOS NA FABRICAÇÃO DAS NOVAS VACINAS ✓ Vetor viral (inovação) ✓ Uso de vacinas baseadas em RNAm (inovação) - Não há exemplos anteriores que usam ou DNA ou RNA ✓ Uso do vírus completo inativado ✓ Uso de subunidades do vírus ✓ Uso do vírus atenuado - Usado na prática para doenças como sarampo, caxumba, rubéola, catapora. - O brasil não possui vacinas desta modalidade contra covid- 19 Vacinas disponíveis IC – Intervalo de confiança 01. CORONAVAC Instituto Butantan/Sinovac Eficácia: no Brasil: Geral: 50,39% (IC95%:35,2-61,9%) Começou sendo aplicada nos profissionais da saúde, foi cercada por questões políticas ➔ Produção: O vírus é inativado quimicamente (- propinolactona) após ser cultivado em células de primata não humano. Depois da inativação é purificado e adiciona-se hidróxido de alumínio (adjuvante vacinal) ➔ Aplicação: via intramuscular no m. deltoide – 2 doses de 0,5 ml (intervalo entre 14 e 28 dias) ➔ Reação: após a vacinação as APC’s reconhecem e levam o peptídeo corona vírus ao TCD4, gerando uma resposta imune (que deve ter o TCR complementar, se não tem faz rearranjo). ➔ Segurança: vacina bem tolerada e demonstrou bom perfil de segurança na dosagem estudada. A maioria Imunologia – 1 Bimestre Aula Teórica 06 2 dos eventos adversos foram leves e a taxa de soroconversão foi alta (90%) - Pode acontecer reações secundárias, como síndromes ou alergias (choque anafilático) 02) OXFORD-ASTRAZENECA e JANSEN As duas possuem mecanismos muito parecidos e são fabricadas praticamente da mesma forma. A diferença entre as duas seria o adenovírus usado. ➔ Produção: Se baseiam em adenovírus, um agente causador de resfriados e problemas respiratórios. Esses adenovírus são inativados e recebem um material genético do coronavírus que é responsável pela produção da proteína chamada S − Empresas que já estudavam o corona vírus conheciam a sequência genômica do agente, quando saiu a mutação, já sabiam que a proteína spike é a mais antigênica (ela que ativa o sistema imune) − Recortam o genoma do coronavírus que produz essa proteína spike, fazem um sequenciamento gênico do material. Nisso eles utilizam o adenovírus de chimpanzé (mutado para não causar doenças) como carreador/ vetor viral − O vetor recebe o gene dessa proteína spike e assim criam um vírus produzido em laboratório, assim, quando vacinado, o sujeito cria anticorpos contra a proteína spike. − Esse mecanismo já era conhecido para os estudos relacionados ao EBOLA: um vetor viral carregando um sequenciamento genético. Tentaram usar para HIV, mas não deu certo. ➔ Segurança: a vacina foi bem tolerada e demonstrou bom perfil de segurança. A maioria dos efeitos adversos foi leve e os mais frequentes foram manifestações locais (dor e vermelhidão na área de aplicação) 03) PFIZER-BIONTECH e MODERNA Ambas com o mesmo princípio de funcionamento ➔ Produção: Utilizam o RNAm do corona vírus, esse RNAm codifica no organismo uma proteína com estrutura semelhante à proteína Spike, assim, por essa proteína ser altamente imunogênica, há produção de células de memória e consequentemente imunização − Com o conhecimento do genoma do Covid-19, a fabricante já preparou um RNAm. − Ele é uma estrutura instável e para estabilizar encapsularam essas proteínas em microesferas de lipídio que são inseridas no musculo através da vacina. − Após cair na corrente sanguínea, o RNA chega até ao citoplasma da célula de interesse e se liga ao ribossomo – codifica a proteína que será expressa através do MHC de classe I e em algum momento esse complexo será reconhecido pelas APC’s e formará toda uma reposta imune adaptativa + formação de memória = imunização. − Não chega até o núcleo, nem altera DNA humano, uma vez que usa RNA mensageiro. ATENÇÃO ➔ Vacinas COVID-19 não devem ser co-administradas com outras vacinas, ou seja, não tomar mais vacina junto com a da COVID-19, pois, não se sabe quais as possíveis reação e consequências. ➔ Sorologia para avaliar respostas à vacina COVID-19 não é recomendada. → Porque: tem vacinas que essa sorologia funciona, por exemplo, Anti-HBS para hepatite B, funciona há anos e é confiável, agora para a COVID-19 a pessoa pode até fazer a soroconversão, mas isso não garante que esteja protegido (não é possível assegurar). → Teste rápido não funciona para testar soroconversão. → Ou seja: tem teste ruim, não tem muito estudo sofre, não tem seguranças sofre nenhum dos resultados. Hoje conseguimos produzir vacinas no pais!! ✓ Vetores de adenovírus derivados de chimpanzés são muito estudados e está cada vez mais popular. ✓ Os adenovírus são vetores potentes para essa terapia gênica e vacinas, são menos neutralizados pelo soro humano e de fácil produção em larga escala. ✓ Induzem resposta imune celular vigorosa – indução de resposta TCD8