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Nutrição Humana Aula 7: Vitaminas hidrossolúveis II Apresentação Nesta aula, recordaremos as funções biológicas, estrutura e as fontes alimentares biodisponíveis das vitaminas B6, B9, B12 e C. Vamos identi�car o processo de absorção, transporte e metabolismo das vitaminas hidrossolúveis, bem como a sua participação nas reações metabólicas dos macronutrientes. Por �m, relacionaremos as enfermidades com a ingestão inadequada, tanto na de�ciência quanto na toxicidade. Objetivos Relembrar as funções, estruturas e fontes alimentares das vitaminas hidrossolúveis; Descrever o processo de absorção, metabólico e excreção das vitaminas; Reconhecer que o consumo insu�ciente ou excessivo pode levar ao aparecimento de sinas e sintomas. Vitamina B6 (piridoxina) A vitamina B6 foi descoberta quando isolaram a vitamina B1 do arroz polido. Também é chamada de piridoxal, piridoxina, piridoxamina e suas formas fosfato. Por bitt24 (Fonte: Shutterstock). Todas as formas se convertem em sua forma ativa: a coenzima piridoxal-5-fosfato (PLP) e piridoxina-5-fosfato. Sua excreção é urinária pelo ácido 4-piridóxico. Formas de vitamina B6 mais comuns encontradas. / Fonte: Scielo. Funções O papel da vitamina B6 no organismo se destaca pela participação no metabolismo dos macronutrientes. Veja: Proteínas Sua forma ativa atua nas reações metabólicas de desaminação, descarboxilação, transsulfuração, dessufuração e transaminação. Carboidrato Atua na enzima glicogênio fosforilase convertendo glicogênio em glicose-1-fosfato. Além disso, converte aminoácidos em cetoácidos que produzem glicose. Lipídios Mecanismo ainda desconhecido, mas sabe-se que a PLP atua na síntese de fosfolipídios e na conversão do ômega 3 em EPA e DHA. Clique nos botões para ver as informações. Atua como cofator da gama-aminolevulinato sintase, que catalisa a reação de condensação da glicina com o succinil-CoA formando ácido gama-aminolevulínico. Síntese heme Sintetiza ácidos nucleicos e de proteínas, que são anticorpos. Função imune Atua na conversão do triptofano em niacina e na descarboxilação para síntese de serotonina, noradrenalina e histamina. Conversão de B3 Atua na conversão da homocisteína em cisteína evitando seu acúmulo e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Ocorre junto com as vitaminas B9 e B12. Conversão da homocisteína Absorção e de�ciência Clique no botão acima. Absorção e de�ciência Boa parte da vitamina B6 oriunda da alimentação está ligada a proteínas (base de Shiff) e precisa ser degradada para ser absorvida. Essa degradação depende de ácido clorídrico no estômago. As pessoas que utilizam antiácidos apresentam essa função diminuída. As formas fosforiladas serão hidrolisadas pela fosfatase alcalina em piridoxamina e piridoxal. Já as glicosiladas, são hidrolisadas pela glicosidase originando a piridoxina. Todas são absorvidas no jejuno e íleo por transporte passivo. No fígado, piridoxamina, piridoxal e piridoxina são convertidas na sua forma ativa, piridoxal-fosfato, por meio das enzimas piridoxal quinase e piridoxamina fosfato oxidase, sendo esta última depende de vitamina B2. Em seguida, elas são hidrolisadas na forma piridoxal e transportadas ligadas à albumina pelo organismo. Para a excreção, o piridoxal-fosfato deve ser desfosforilado e oxidado em ácido 4-piridóxico, sendo, então, eliminado via renal. De�ciência Não se tem muitos relatos de de�ciência, por estar presente em vários alimentos. Pode ser causada não pela baixa ingestão, mas, sim, por predisposição genética, má absorção e interações com medicamentos nos casos de doenças celíaca, hepatopatias, renais crônicos, consumo exagerado de álcool e tabagismo. Também pode acontecer pelo uso excessivo de levodopa, hidralazina, penicilamina, isoniazida que competem pelo sítio de absorção e inativam a enzima piridoxal quinase, impedindo a conversão na sua forma ativa. Os sintomas são: Anemia Dermatite seborreica Glossite Alterações no sistema nervoso central devido à redução da produção de GABA: depressão, neuropatia periférica, convulsão e confusão metal. Toxicidade Não há relatos de toxidade por alimentação. Algumas pessoas, por apresentarem síndrome pré-menstrual, hiperêmese gravídica, hiper-homocisteinemia e neuropatias, utilizam suplementação de piridoxina, o que pode ocasionar ataxia, fraqueza muscular, diminuição dos re�exos límbicos e dores ósseas. Os sinais aparecem com doses entre 1 a 6g/dia e desaparecem com a suspensão do suplemento. Em quais alimentos encontramos a vitamina B6? Piridoxal e piridoxamina (alimentos de origem animal) Piridoxina (origem vegetal). Cereais integrais Germe de trigo Carnes bovinas, frango, suína e peixes Sementes oleaginosas Leguminosas Vísceras Levedo de cerveja. Por OlgaChernyak (Fonte: Shutterstock). Vitamina B9 (ácido fólico) Por Evan Lorne (Fonte: Shutterstock). Chamada também de ácido fólico ou folato, o ácido pteroilglutâmico é formado pelos grupos pteridina, ádico p- aminobenzoico e ácido glutâmico. Estrutura química do ácido pteroilglutâmico. / Fonte: Scielo Para ser utilizada nas reações metabólicas, deve ser convertida na sua forma ativa, a L-5-metil-tetra-hidrofolato (L-5-metil-THF). Esta é a forma presente nos alimentos e no organismo humano. Funções As funções da vitamina B9 são: Conversão da homocisteína Converte, junto à vitamina B12, a homocisteína em metionina, evitando seu acúmulo e o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Síntese de RNA e DNA Doação do grupo metil. Formação de células sanguíneas Conversão da histidina em ácido glutâmico. Formação do tubo neural do feto É Importante na formação desse tubo. Absorção Clique no botão acima. Absorção O poliglutamato, forma como encontramos o folato nos alimentos, é hidrolisado em monoglutamato, pelas conjugases, sendo absorvido por transporte ativo dependente de pH e da saturação. Já o folato sintético, dos suplementos, são convertidos em monoglutamato e absorvidos por transporte passivo, independente do pH. Nas células intestinais, ocorre a redução para di-hidrofolato (DHF) e, posteriormente, em tetrahidrofolato (THF) pela enzima di-tetrahidrofolato redutase (DHFR). O THF será, então, metabolizado em L-5-metil-THF por meio da metil-tetrahidrofolato redutase (MTHFR), atuando nas reações metabólicas. Ao chegar no fígado, o folato pode ser reduzido, metilado e armazenado ou ser transportado pelo organismo ligado à proteína. Fonte: Research Gate. Saiba mais A ingestão de folato por suplemento é melhor do que pelo alimento? A depender da forma como foi ingerido (alimento ou suplemento), o folato pode ter proporção de absorção diferentes. A ingestão de alimentos apresenta menor biodisponibilidade do que o suplemento, uma vez que na primeira forma será necessária a liberação da vitamina da matriz alimentar, tendo esta que ser digerida no trato gastrointestinal. javascript:void(0); Em quais alimentos encontramos a vitamina B9? Vegetais folhosos (espinafre, aspargo, brócolis etc.) Cereais integrais ou forti�cados Laranja Carnes Peixes Feijão Leguminosas Vísceras (fígado) Nozes Levedo de cerveja Por Sadovnikova Olga (Fonte: Shutterstock). De�ciência Pode ocorrer pela ingestão diminuída ou por problemas na conversão do folato. É possível que sua de�ciência esteja associada a (à): Doenças cardiovasculares (hiper-homocisteinemia). Demência. Defeitos no fechamento do tubo neural (DTN) - lábio leporino, espinha bí�da, anencefalia. Anemia macrocítica (megaloblástica) - aumento do volume (Volume Corpuscular Médio >100pg/ml) das células sanguíneas, com redução na quantidade. Anemia megaloblástica. Os glóbulos vermelhos e brancos são muito grandes. / Fonte: Shutterstock. (Fonte: Fetalmed). Atenção Com a intenção de diminuir a incidência a defeitos no fechamento do tubo neural (DTN), o Ministério da Saúde forti�cou (RDC nº 344) farinhas de milho e trigo com ferro e B9 no Brasil. Além disso, gestantes a partir da 20ª semana são suplementadascom ferro (60mg) e ácido fólico (5mg) pelo Programa Nacional de Suplementação de Ferro - Saúde de Ferro. Toxicidade Acredita-se que o ácido fólico não é tóxico, pois mesmo as megadoses (400mg/dia) são bem toleradas em seres humanos. Atenção! Aqui existe uma videoaula, acesso pelo conteúdo online Vitamina B12 (Cianocobalamina) Por bitt24 (Fonte: Shutterstock). É chamada também de cianocobalamina, cobalamina e antianemia perniciosa. Apresenta cristais vermelhos devido à presença de cobalto na sua fórmula química. Pode ter duas formas: Cianocobalamina Forma terapêutica sintética, utilizada em suplementos alimentares por ser a forma mais estável da vitamina. Cobalamina Produzida pelas bactérias do cólon. O processamento dos alimentos, como o cozimento, leva a perdas signi�cativas de vitamina. Absorção Clique no botão acima. Absorção A vitamina B12 nos alimentos está ligada à proteína. No estômago, ela é hidrolisada pelo HCl e se liga à haptocorrina, secretada pelas células parietais, impedindo a desnaturação da vitamina. Ao chegar no duodeno, a haptocorrina é hidrolisada pelas enzimas pancreáticas e, então, a vitamina B12 se liga ao fator intrínseco (FI) produzido pela mucosa gástrica, protegendo a vitamina das enzimas intestinais. O pH aumentado no intestino delgado apresenta alta a�nidade com o complexo VB12-FI, promovendo sua absorção por endocitose. Dentro das células intestinais, a Vitamina B12 se separa do FI e se liga ao seu transportador, a transcobalamina I ou II. A maior parte da vitamina circula no sangue ligada à transcobalamina I para os demais tecidos no organismo. Ao chegar no fígado, a Vitamina B12 se dissocia do transportador e é captada por meio do holo-Tc no processo de endocitose. Logo em seguida, a holo-Tc é dissociada e a vitamina atua como cofator enzimático para: 1. Metionina sintase - conversão da homocisteína em metionina. 2. Metil-tetrahidrofolato redutase (MTHR) - síntese de purinas e pirimidinas. 3. Metilmalonil CoA mutase - Conversão do metilmalonil-CoA em succinil-CoA, produto do catabolismo dos lipídeos. Sua excreção é feita pelas fezes, uma vez que a nossa maior fonte dessa vitamina é a sua produção pelas bactérias intestinais do cólon. Em quais alimentos encontramos a vitamina B12? As principais fontes são alimentos proteicos de origem animal que obtêm a vitamina pela produção bacteriana: Carnes, mariscos, crustáceos, peixes Leite cru e derivados Ovos Vísceras Apenas a alga nori (Porphyra Tenera e Spirulina) contém quantidades signi�cativas, porém a biodisponibilidade ainda é questionável. Por Sadovnikova Olga (Fonte: Shutterstock). De�ciência Pode estar associada à baixa ingestão e também a fatores que comprometem sua absorção. Devemos ter um cuidado maior com pacientes veganos restritos, que não ingerem alimentos de origem animal. Quanto à absorção, merecem destaque situações como cirurgias no estômago (gastrectomia parcial ou total), menor produção de ácido clorídrico (idosos) e uso de antiácidos (inibidores da bomba de prótons e de receptores de H2), uma vez que a produção de FI estará comprometida. O uso do hipoglicemiante metformina, por acidi�car o meio e acarretar o uso de antiácidos, também compromete sua disponibilidade. A principal patologia associada à de�ciência é a anemia perniciosa, doença autoimune resultante da ação dos anticorpos antiFI e anticélulas parietais. É marcada pelo aparecimento de células maiores e imaturas, mas em número menor do que o normal. A inibição da formação de purinas e pirimidinas levam ao aparecimento da anemia megaloblástica, hiper- homocisteinemia, defeitos neurológicos, má-formação, retardo do crescimento intrauterino. Se a causa não for alimentar, para a reversão dos sintomas, deve-se utilizar a forma cianocobalamina intramuscular. Se for por alimentação, deve-se utilizar o suplemento oral na dose de 1.000mg por dia. Por joshya (Fonte: Shutterstock). Saiba a relação da B6, B9 e B12 com a homocisteína. Clique no botão acima. Saiba a relação da B6, B9 e B12 com a homocisteína. A homocisteína é uma proteína que, em excesso, promove estresse oxidativo nos vasos, ocasionando a formação de placas de ateroma, aterosclerose. Para evitar essa condição, o organismo, na presença das vitaminas B12, B6 e B9, converte a homocisteína em metionina e cisteína. Depois de formar o 5-metil-THF por ação da vitamina B6 e B2, este composto doará um grupo CH3 por meio da enzima metionina sintetase (MS) para a vitamina B12, formando o composto metilcobalamina (CH3-VitB12). A CH3-vitB12 doará um grupo metil para homocisteína, formando a metionina e cistationina, que será transformada em cisteína pela ação da B6. Por bitt24 (Fonte: Shutterstock). Atenção! Aqui existe uma videoaula, acesso pelo conteúdo online Vitamina C (ácido ascórbico) A vitamina C foi descoberta após estudiosos utilizarem suco de limão para tratar sua de�ciência: o escorbuto, marcado pelo sangramento da gengiva. Pode ser encontrada nos alimentos de duas formas: Ácido ascórbico - forma reduzida. Ácido deidroascórbico - forma oxidada. Apesar de as duas apresentarem o mesmo poder ativo, a forma oxidada é menos difundida nos alimentos naturais. É a mais instável das vitaminas: o processamento e a exposição de frutas e verduras à luz levam a perdas signi�cativas dessa vitamina, que também é facilmente perdida pelo calor, oxidação, secagem, armazenamento, alcalinidade, presença de metais (ferro e cobre) e lixiviação. A relação do cobre, ferro e vitamina C, denominada reação de Fenton, ocorre devido à função antioxidante da vitamina, neutralizando as formas livres dos minerais que se tornam radicais oxidantes. Funções Clique no botão acima. Funções A função destaque da vitamina C é sua capacidade de doar elétrons, reduzindo algumas estruturas. Conheça as demais funções: 1. Antioxidante Atua no ciclo junto com a vitamina E, doando elétrons e mantendo sua forma reduzida (alfa-tocoferol), com a função de antioxidante da vitamina E. Além disso, atua nas enzimas hidroxilases, doando elétrons e mantendo as enzimas que dependem de Fe e cobre reduzidas, eliminando sua função de radical livre. 2. Síntese de colágeno Atua como cofator das enzimas lisil e prolil hidroxilases, hidroxilando os resíduos de lisil e prolil nos polipeptídios de colágenos. Devido a essa função, a vitamina C é indispensável na formação de tecido conjuntivo e na cicatrização. 3. Síntese de noroadrenalina e dopamina. 4. Redução do ferro férrico (Fe³+) a ferro ferroso (Fe²+) Converte o ferro não-heme em heme, permitindo sua absorção. Além disso, atua na formação de hemoglobinas, essenciais no transporte de oxigênio. Devido a essa ação, a vitamina C faz parte das recomendações para evitar e tratar a anemia ferropriva, devendo ser ingerida junto a fontes de ferro vegetais. 5. Participa da oxidação da fenilalanina e da tirosina. 6. Biossíntese de Carnitina A partir da lisina e histamina, auxiliando no metabolismo dos ácidos graxos. Absorção Sua absorção ocorre na forma de ácido ascórbico na porção superior do intestino delgado por transporte ativo, com gasto de energia por meio dos transportadores Vitamina C-sódio-dependente (SVCT1 e SVCT2). Esse transportador se localiza na borda das células intestinais, podendo estar também nos rins e fígado. A forma oxidada (deidroascórbico) é absorvida por meio do transportador Glut 1 a 4, o mesmo da glicose. Após ser absorvida, a vitamina C segue para as vias mesentéricas e para os rins, para, então, ser reabsorvida. No sangue, temos apenas a forma livre. A excreção é via renal e só ocorre em situações de altas concentrações. Em quais alimentos encontramos a vitamina C? Frutas cítricas - Laranja, limão, acerola, morango, tomate, goiaba, kiwi, caju etc. Vegetais verdes - Brócolis, repolho, espinafre. Por Sadovnikova Olga (Fonte: Shutterstock). Saiba mais Biodisponibilidade É facilmente perdida na cocção. Além disso, é suscetível à oxidação química e enzimáticadurante o preparo, cozimento e armazenamento dos alimentos. Em relação à quantidade, quanto mais se consome, menos se absorve. De�ciência A de�ciência de vitamina C causa o escorbuto, caracterizado por alterações na gengiva, dor, hemorragias e úlceras, que podem ser fatais. Em crianças, a de�ciência está associada à(ao): Cansaço Fadiga Ausência de ganho de peso Perda de apetite Irritabilidade Outras manifestações são: Anemia ferropriva Petéquias Equimoses Hiperqueratose Hemorragia perifolicular Toxicidade Doses superiores a 1g/dia podem causar cálculos renais (oxalato de cálcio), náuseas, diarreia. O oxalato é o produto �nal do metabolismo da vitamina C, que, em excesso, pode favorecer a formação desse cálculo renal. Dessa forma, deve-se ter cuidado com pacientes que apresentam insu�ciência renal. A ingestão excessiva também pode acelerar o estresse oxidativo por aumentar as taxas de ferro heme, que, em altas concentrações, pode se tornar pró-oxidante. Atenção! Aqui existe uma videoaula, acesso pelo conteúdo online Resumo Nesta aula, vimos como as vitaminas hidrossolúveis (solúveis em água) atuam no nosso organismo. Conhecemos suas formas de absorção, transporte e sua participação no metabolismo. Aprendemos que sua de�ciência pode não estar associada apenas à ingestão, mas a fatores que comprometem a absorção e a utilização pelo organismo. Reconhecemos, ainda, os sinais associados à de�ciência e toxicidade de cada vitamina, bem como suas fontes alimentares. Atividades 1. Sobre a participação das vitaminas hidrossolúveis no metabolismo do organismo, assinale a alternativa CORRETA: a) Todas as vitaminas são necessárias no metabolismo proteico, com exceção da vitamina B6. b) A síntese de RNA e DNA não depende de vitamina B9. c) A vitamina B5 é responsável pela conversão do Fe férrico e ferroso. d) A vitamina B12 participa do metabolismo dos lipídios por formar carnitina. e) O metabolismo dos carboidratos é dependente da vitamina C. 2. Sobre o processo de absorção e metabolismo das vitaminas hidrossolúveis, julgue os itens: I. A absorção de B9 é realizada por transporte ativo e depende do fator intrínseco liberado pelas células do estômago. II. A vitamina C depende do sódio para ser absorvido. III. A vitamina B12 é absorvida por transporte passivo, sem precisar do fator intrínseco. IV. O poliglutamato, vitamina B9 nos alimentos, precisa ser convertido a monoglutamato, para ser absorvido por transporte passivo. V. A vitamina B6 é absorvida por transporte passivo e convertida no fígado em sua forma ativa chamada piridoxal-5-fosfato. a) Nenhuma das alternativas está correta. b) Estão corretas as alternativas I e IV. c) Estão corretas as alternativas II, IV e V. d) Estão corretas as alternativas I, III e V. e) Todas as alternativas estão corretas. 3 - Sobre a de�ciência das vitaminas hidrossolúveis e as fontes alimentares, marque a sequência CORRETA: a) C, que é encontrada no leite, nas carnes e em verduras, podendo a sua falta provocar fadiga, insônia e câimbras musculares. b) A anemia ocasionada pela deficiência de folato é a anemia ferropriva. c) A baixa ingestão de vitamina B12 pode causar doenças cardiovasculares por causa da hipo-homocisteinemia. d) A anemia megaloblástica ocorre por deficiência da vitamina B2 e B9. e) Ácido ascórbico, encontrado nas frutas cítricas, pode causar sangramento da gengiva se consumido em baixas concentrações. 4 - O paciente que é vegetariano ou que retirou ou reduziu o tamanho do estômago pode ter de�ciência de qual vitamina hidrossolúvel? a) Vitamina B2 b) Vitamina C c) Vitamina A d) Vitamina B12 e) Vitamina B3 5 - Com relação à degradação da homocisteína em metionina e cisteína, é necessária a ingestão adequada de quais vitaminas? a) Vitamina C e D b) Vitamina A e B1 c) Vitamina B3, B9 e B6 d) Vitamina B1, B2 e B6 e) Vitamina B6, B12 e B9 Notas Título modal 1 Lorem Ipsum é simplesmente uma simulação de texto da indústria tipográ�ca e de impressos. Lorem Ipsum é simplesmente uma simulação de texto da indústria tipográ�ca e de impressos. Lorem Ipsum é simplesmente uma simulação de texto da indústria tipográ�ca e de impressos. Título modal 1 Lorem Ipsum é simplesmente uma simulação de texto da indústria tipográ�ca e de impressos. Lorem Ipsum é simplesmente uma simulação de texto da indústria tipográ�ca e de impressos. Lorem Ipsum é simplesmente uma simulação de texto da indústria tipográ�ca e de impressos. Referências CARDOSO, M. A. Nutrição e metabolismo – Nutrição Humana. Porto Alegre: Guanabara Koogan, 2010. COZZOLINO, S. M. F; COMINETTI, C. Bases bioquímicas e �siológicas da nutrição: Nas diferentes fases da vida, na saúde e na doença. São Paulo: Ed. Manole, 2013. MAHAN, L. K; ESCOTT-STUMP, S. Alimentos, Nutrição e Dietoterapia. 11.ed. Rio de Janeiro: Roca, 2005. WHITNEY, E. & ROLFES, S. R. Nutrição volume 1: Entendendo os nutrientes. São Paulo: Cengage Learning, 2008. Próxima aula Funções, estruturas e fontes alimentares das vitaminas hidrossolúveis; Processo de absorção e transporte no organismo; Etapas do processo metabólico das vitaminas hidrossolúveis. Explore mais Manual de Condutas Gerais do Programa Nacional de Suplementação de Vitamina A. Enriquecimento de farinhas de trigo e de milho com ferro e ácido fólico. javascript:void(0); javascript:void(0);
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