GENÉTICA - Fibrose Cistica

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CONFERÊNCIA 
Teste do pezinho dosou IRT – que é uma dosagem da 
tripsina (tripsinogênio) imuno-reativa, que são precursores 
das enzimas pancreáticas, auxiliam na questão da insulina e 
na digestão. E essa reação pancreática já ocorre 
intrauterina, por isso que pode ser dosado ao nascer. 
Você tem uma redução da produção das enzimas 
pancreáticas e essa tripsina, tripsinogênio precursor dessas 
enzimas acabam se acumulando no sangue da criança. 
Então ele faz o teste que é feito ate o 5° dia de nascimento, 
depois é feito uma outra dosagem no final pra uma 
comparação até 30 dias depois, pra encaminhar pra outros 
tipos de dosagem especifica no caso da FIBROSE CISTICA. 
Uma mutação causada no gene CFTR (uma canalopatia 
hereditária). 
A fibrose cística ou mucoviscidose, é causada por uma 
mutação no braço longo do cromossomo 7, na região 3, 
banda 1 (7q31) que transcreve uma proteína 
transmembranosa, reguladora de transporte iônico, 
chamada de regulador de condutância transmembrana de 
fibrose cística (CFTR). Perspectiva de vida baixa. 
Dosou o IRT, deu maior que 140, uma dosagem alterada, 
então foi solicitado uma exame de Cloreto em suor, porque 
o medico já suspeitou da doença. O exame do suor deu 
alterado, cloreto elevado na corrente sanguínea. 
OMIM = base de dados de genes. (OMIM 219700 – DA 
FIBROSE CISTICA). E sequencia proteica CFTR (OMIM 
602421). 
(no caso): dois pais saudáveis gerando um filho alterado, 
característica de DOENÇA AUTOSSOMICA RECESSIVA, pq 
não está ligada ao sexo, somente aos cromossomos 
autossômicos. 
A criança é aa, tem dois alelos mutados. Um alelo veio do 
pai, outro alelo a mãe. Como os pais são saudáveis eles 
possuem outro alelo não mutado. PAIS são 
HETEROZIGOTOS e o filho HOMOZIGOTO recessivo. 
A prevalência da doença é em calcazianos (pele clara), 
maioria dos casos ligado a raça branca. 
No brasil 1/7500 casos nacem pacientes com fibrose cística 
pra mutação mais frequente que é a ΔF508, que é a mais 
frequente dos casos. Mas existem mais de 1800 mutações 
associados ao gene da CFTR. 
Pais saudáveis gerando um filho mutado portador da 
doença. Ele vai ter a probabilidade de 25% de ter um filho 
com a doença, 50% portador do alelo mutado e 25% sem a 
presença desse portador do alelo mutado. Esse não vai 
passar essa herança, essa mutação a diante. Já os outros 
vão poder passar. 
A importância do aconselhamento genético : aconselhar a 
pessoa portadora de fibrose cística a não ter filhos pq ela 
vai transmitir com certeza o alelo da doença. Se ela se casar 
com um parceiro ou uma parceira portadora da doença, 
50% dos filhos podem nascer com a fibrose cística. 
Essa doença em homens pode afetar a fertilidade. 
MANIFESTAÇÕES CLINICAS DA DOENÇA: 
Defeito na proteína CFTR, que vai impedir a saída de cloro 
da célula. Quando essa saída de cloro é bloqueada pela 
mutação desse gene, começa a ter um influxo de sódio 
dentro da célula pra compensar as cargas elétricas la 
dentro. E isso acaba carregando agua junto, pq essa troca 
de cloro interno e externo junto com o sódio, ele é 
responsável pela hidratação da célula. O fluxo de agua 
através da membrana é responsável por essa troca iônica. 
Quando você tem um bloqueio da saída do cloro, o sódio 
começa a retornar pra compensar as cargas dentro da 
célula, ele acaba carregando moléculas de agua junto. Isso 
faz com que a agua que ia dissolver essa camada mucosa, 
esse muco presente nas células, começa a ficar espesso, 
começa a obstruir os canais por onde ele passa. E com isso 
prejudica o fluxo de substâncias por esse ducto, acontece 
proliferação de bactérias, dificuldade de respiração, trocas 
gasosas no caso do pulmão. Tudo isso relacionado a uma 
única mutação, uma única perda de função de uma 
proteína de membrana. 
Se você perde a função de uma proteína de membrana, 
acarreta em uma doença multissistemica, ela pode ocorrer 
em outras células. Tem diferença entre as manifestações 
clinicas, a mais comum é a parte respiratória, depois vem a 
pancreática 
Isso diferencia o tipo e mutação presente. 
Mutação no cromossomo 7, braço longo na banda 31.2 
A mutação afetou o pulmão, obstruiu os ductos, os 
alvéolos, esse pulmão vai impedir as trocas gasosas nos 
alvéolos e pessoa vai sentir falta de ar, tossir, chiado , 
manisfetações pulmonares da fibrose cística. 
No pâncreas, obstrução dos ductos, vai ter falta de troca de 
bicarbonato, vai acidificar as secreções, os ductos vão estar 
impedidos pelo muco mais espesso, e essa acidificação vai 
gerar uma lesão no pâncreas. Vai ter deficiência de 
secreção de insulina, enzimas... o paciente vai ter uma má 
nutrição, má absorção de glicose que pode levar a uma 
diabetes. 
A criança que nasce com essa doença não vai ter um 
desenvolvimento normal, vai ter falta de agua, falta de 
enzimas digestórias, não vai absorver os nutrientes 
corretamente. O desenvolvimento físico dessa criança não 
vai ser normal. 
Homens com fibrose cística tem os ductos de ejaculação 
obstruídos pelo muco, e leva infertilidade. 
Uma das características dessa doença é o aumento da 
viscosidade do muco. Além da presença de cloreto no suor. 
GENÉTICA: 
O que a doença autossômica recessiva (FIBROSE CISTICA) 
tem a ver? A mutação do gene alelo. 
CROMOSSOMO: formado por duas cromátides irmãs, 
iguais. ( são duas pq vem uma da mae e outra do pai). É o 
dna genômico de uma espécie, altamente condensado. 
Quase 3cm dentro do núcleo de uma célula. 
CENTRÔMERO: que une as duas cromátides irmãs e vai 
dividir o cromossomo em braço curto e braço longo. A 
posição do centrômero no cromossomo vai dar uma 
classificações: 
-Metacêntrico: que fica ao centro 
-Submetacentrico: que fica um pouco mais a cima. 
-Acocentrico: bem em cima. 
Porque que é importante essa classificação? Pra diferenciar 
o cromossomo, suas informações. Os braços longos, curtos. 
Exame de cariótipo. 23 pares. 22de cromossomos 
homólogos autossômicos, e 1 par de cromossomos sexual, 
XY. 
GENE: sequência de tecidos, fragmentos do dna do 
genoma humano que é responsável pela transmissão de 
informação genética que o RNAm vai codificar uma 
proteína. O gene ele é especifico para cada proteína. 
No gene vai ter a sequencia que vai levar a formação de 
uma proteína. Nele tem a informação completa para poder 
codificar uma proteína. 
Tem uma região do gene que tem uma certa quantidade de 
nucleotídeos. Esses nucleotídeos são mais frequentes em 
regiões de genes do que as regiões que não são de genes. 
Onde não tem gene o nucleotídeo mais frequente é a 
ADENINA E TININA. E no gene há uma grande concentração 
de GUANINA E CITOSINA. 
LOCUS GENICOS = região no cromossomo onde tem mais 
concentração de genes. 
DNA GENÔMICO = é todo o DNA de uma espécie. Toda 
sequência de dna de uma espécie. 
No caso da fibrose cística temos a nomenclatura 
citogenômica do cromossomo 7, do braço comprido na 
região da banda 31, e sub banda 2. Isso tudo é o LOCUS 
GENICO da proteína CFTR. 
Temos o cromossomo METAFÁSICO que é o cromossomo 
com material genético mais condensado. Ele vai se 
descondensando ate chegar a dupla fita de DNA genômico, 
tudo isso graças as ESTONAS, cada estona uma fita de dna 
vai dar duas voltas ao redor dela, e cada volta vai se 
novelando entre elas ate que chegue a estrutura mais 
compacta possível. Forma um cromossomo. 
Cromossomo ta lá compactado na célula, depois que essa 
célula já se fundiu temos a célula com seu núcleo com seu 
dna genômico dentro dele. Só que esse dna não fica no 
núcleo disperso em forma de cromossomo, o cromossomo 
vai fazer mitose ou meiose. 
Nos temos no núcleo, dna genômico que chamamos de 
HETEROCROMATINA, e regiões que chamamos de 
EUCROMATINA (de verdadeiro). Essa eucromatina é uma 
cromatina, um dna genomico mais frouxo, e a 
hetorocromatina dna mais compactado. 
Como que a célula vai diferenciar uma heterocromatina de 
uma eucromatina? O mais escuro e o mais claro. Maior 
quantidade, densidade de dna, ou maior. 
Porqueque a célula deixa umas regiões mais compactada e 
outra não? Onde esta menos compactado as enzimas 
necessárias para formação do RNA vai ter acesso mais livre 
pra essa formação. 
Onde utiliza, eucromatina. Onde não utiliza 
heterocromatina. 
NUCLEOTÍDEOS = É a unidade fundamental que compõe 
um DNA genomico. 
DNA 
 É formado por sequencias de nucleotídeos, uma sequencia 
polinucleotÍdica. Eles são formados por três elementos, um 
grupo fosfato, um açúcar ( ribose ou pentose) e uma base 
nitrogenada. 
O que que é a unidade fundamental de uma proteína? 
Sequência de aminoácidos. 
Unidade fundamental da formação do dna? Nucleotídeos. 
Química desse DNA: como ocorre as ligações entre os 
nucleotídeos? Transcrição... 
Temos a pentose que é uma desoxirribose do DNA, vai ter 
uma ligação glicosídica entre o carbono 1 com a base 
nitrogenada. Vai ter uma ligação fosfodiester entre o grupo 
fostato com a hidroxilado carbono 5. 
No final teremos um nucleotídeo formado. Base 
nitrogenada, uma desoxirribose e um grupo fosfato 
formando um nucleotídeo. Que é uma unidade 
fundamental que vai compor um genoma (DNA HUMANO). 
São 4 nucleotídeos que vão compor todos os ácidos 
nucleicos. Tanto DNA quanto RNA. Que vão sintetizar mais 
de 20 proteinas. E essas 4 bases nitrogenadas com presença 
de nucleotídeos vão compor todo o dna genômico da 
espécies. 
DNA TEM FITA DUPLA! 
Bases nitrigenadas do DNA: 
O DNA é composto pelas seguintes bases: 
Adenina (A) e guanina (G), que são bases púrinas. 
Citosina (C) e timina (T), que são bases pirimidinas. 
Existe um pareamento específico entre elas. Sempre vai ter 
um pareamento com uma uam púrina com uma pirimidina. 
No caso, uma guanina com uma citosina (lembra de 
guaraná e coca cola), e uma adenina com uma timina (água 
tônica). 
NÃO PODE OCORRER LIGAÇÕES TROCADAS. Ligações 
trocadas, não são pareadas corretamente. 
Entre ADENINA e TIMINA, vão fazer 2 pontes de hidrogênio. 
Uma ligação FRACA entre elas. 
Entre GUANINA e CITOSINA, vão fazer 3 pontes de 
hidrogênio. Ligação FORTE. 
Quimicamente uma guanina nunca vai se ligar com uma 
timina, é impossível. 
As ligações são perfeitas entre as bases nitrogenadas, isso é 
fundamental para a duplicação do DNA e a transmissão da 
herança genética da espécie. 
** Tenho dois nucleotídeos, uma adenina e uma guanina 
que elas vão se ligar ( não vão se parear, até porque 
adenina se liga com timina e guanina com citosina), vão se 
ligar, fazer uma ligação entre dois nucleotídeos que vão 
formar uma cadeia polinucleotídica. 
O grupo fosfato de cada nucleotídeos que vai unir essas 
duas sequencias. Vai sempre ligar o fosfato do carbono 5 
como a hidroxila livre do carbono 3. 
A sequência do DNA vai ser sempre carbono 5’ --- hidroxila 
3’. 
A polimerização de uma cadeia de DNA ela é feita no 
sentido 5’--- 3’. E a leitura do DNA é inversa 3’ – 5’. 
Obs: NUCLEOSÍDEO: Nucleotídeo é formado por fosfato, 
açúcar e base. Quando não tem o grupo fosfato ligado 
ainda ele é um nucleosídeo. Depois que o fosfato se liga ele 
vira um nucleotídeo. 
RNA 
 Tem URACILA no lugar da TIMINA. São praticamente 
iguais. 
O açúcar é uma RIBOSE no carbono 2 (e não uma 
desoxirribose como no dna). 
Nucleotídeo de DNA = DESOXIRRIBONUCLEOTIDEO. 
Nucleotídeo de RNA = RIBONICLEOTIDEO. 
RNA TEM FITA SIMPLES! 
Por ele ser fita simples ele tem toda a sua borda de RNA de 
nucleotídeos livres. 
O RNA vai sempre depender de uma sequência de DNA a 
ser formado. Ele é uma fita simples vai sempre depender de 
uma fita de DNA. A formação do RNA sempre vai ser 5’ 3’. 
A leitura de um gene é sempre 3’ 5’. 
E a formação da cadeia ribonucleotídica vai sempre ser 5’ 
3’. 
Isso é importante porque o DNA é uma dupla fita, e o gene 
tá lá na fita molde. Se o DNA abrir e eu quiser copiar esse 
gene, vai ter que fazer uma leitura 3’ 5’, e vai fazer uma 
copia igual IDÊNTICA a fita molde 5’ 3’. 
TIPOS DE RNA: 
- RNAt : transportador. O que vai mudar é o tipo de aa que 
ele vai transportar. Mas a alça e a região do anticódon vai 
ser igual pra todos. Ele vai ter o anticódon que é o inverso e 
ele vai se ligar ao códon e levar o aa correto. Todo o RNAt 
que ta no citosol vai ter preso nele uma molécula de aa. 
-RNAr : ribossômico. É uma sequência de RNA que forma 
uma estrutura com uma função especifica que é a síntese 
proteica. Nesse caso o ribossomo não é uma organela 
membranosa como no caso de organelas, ele é uma 
organela com sequências de RNAr. Os ribossomos são 
divididos em duas subunidades: uma maior e uma menor. 
-RNAm : mensageiro. É uma sequencia de ribonuleotídeos 
que vão carregar a informação do gene. 
Tem vários tipos de RNA, não só os 3 cada um com uma 
função. 
CÓDON = é uma sequência de três bases nitrogenadas de 
RNA mensageiro que codificam um determinado 
aminoácido ou que indicam o ponto de início ou fim de 
tradução da cadeia de RNAm. Isto significa que cada 
conjunto de três bases consecutivas é responsável pela 
codificação de um aminoácido. 
ANTICÓDON = é a denominação dada a cada trinca de 
nucleotídeos complementares às tríades de nucleotídeos 
encontrados no RNAm (códons ou codão). No processo de 
transcrição do DNA, obtém-se o pré RNAm (a partir da fita 
molde), que contém seqüências de nucleotídeos 
codificadores (éxons) e não codificadores (íntrons). 
TRANSCRIÇÃO = É a cópia do gene transcrita por uma 
molécula de RNA. 
 Essa molécula de RNA sai do núcleo, vai pro citosol, vai pro 
reticulo para formar uma proteína, só que não precisa 
dessa proteína, já tem em excesso, a célula entende que 
isso não é mais importante, só que o RNA já foi feito. Ai 
esse RNA vai e se liga no RNAm, e essa ligação do micro 
(menor) RNA, com o RNAm ativa um complexo enzimático 
dentro da célula que vai la e degrada essa molécula de 
RNAm. Então o RNA tem uma função de controle de 
expressão genica. 
O RNA não é so importante para levar informação genética 
pra célula. Tem varias outras importâncias. 
 A estrutura primária mais simples de um gene é uma 
sequencia de DNA que apresentam EXONS e INTRONS. 
No EXON é a região codificadora do gene, ele que vai ser 
copiado pelo RNA, ele que o RNA vai levar para o 
ribossomo. E o INTRON é a região não codificadora do 
gene. 
Se pegar um gene eucariótico, você tem EXONS que são 
responsáveis pela codificação de proteínas e os INTRONS 
que são regiões que não vão codificar proteínas. 
Em procariotos (bactéria) não existe isso. 
A PROTEÍNA DA CFTR POSSUI 27 EXONS E 26 INTRONS. 
UM INTRON VAI ESTAR SEMPRE INTERCALADO ENTE DOIS 
EXONS. Por isso vai ter sempre menos introns do que 
exons. 
Se você remover um intron de um gene tem problema sim. 
Por isso ele não é mais considerado um LIXO GENÉTICO 
como antigamente. Dentro dele tem sequencias especificas 
de reconhecimento de enzimas que vai fazer a remoção 
correta no final do primeiro exon com o inicio do segundo 
exon, no final do segundo exon com o inicio do terceiro 
exon. Pra remoção ser sempre correta. A remoção do 
introns é um erro de SPLICING. 
ERRO DE SPLICING = é um processo que remove os 
íntrons e junta os éxons depois da transcrição do RNA. O 
splicing só ocorre em células eucarióticas, já que o DNA das 
células procarióticas não possui íntrons. A estrutura 
fundamental para clivar essas ligações entre os 
nucleotídeos é o espliceossomo. 
EXPLICAÇÃO DETALHADA: 
Você tem a região do gene contendo os introns e os exons 
(regiões codificantes), até então codificante porque não 
teve remoção dos introns. E tem uma região especifica 
chamada de região regulatória, todo o gene tem essa 
região que é o reconhecimento da maquinaria enzimática 
responsável pela transcrição de uma sequencia desse gene 
numa molécula de RNAm. Se eu não tivesse essa região 
regulatória uma parte das proteínas poderia deixar de ser 
copiada, sintetizada. Na região regulatória é onde tem o 
reconhecimento especifico de sequencias especificas por 
enzimas especificas. E vai se ligare formar o complexo de 
transcrição. 
Porque que vai ser tão regulado assim? Porque esse -25, -
75 o que é isso? são menos 25, 75 nucleotídeos antes do 
primeiro exon. É importante pq quando essa enzima for 
fazer transcrição desse gene, ela vai se acentar primeiro na 
região -75. Uma enzima vem e se liga nessa região, a 
ligação dessa região vai ativar citocinas extracelulares que 
vai recrutar migração de outras enzimas, que vai se ligando 
a regiões especificas da região regulatória. Pq? Cada 
propriedade dessa vai ter uma função de reconhecimento e 
checagem se essa proteína ta no lugar certo. 
Se tiver qualquer ERRO, surge uma MUTAÇÃO. Por isso em 
eucariotos essa região regulatória é muito importante. A 
região mais importante é a regulatória. 
PROPRIEDADES QUIMICAS DO DNA: (extremamente 
IMPORTANTE) 
Complementariedade entre bases nitrogenadas: sempre a 
porção de ADENINA E TIMINA vai ser igual a de GUANINA E 
CITOSINA dentro de uma célula. 
Obs: sempre um pra um, porque eles são complementares. 
Sempre a ADENINA vai se ligar a TIMINA. Sempre a 
GUANINA vai se ligar a CITOSINA. E a quantidade de 
guaninas e de citosinas em uma célula vai ser sempre a 
mesma. O mesmo vale pra adenina e timina. 
Anti-paralelismo: 5’ 3’ e a outra 5’3’ no sentido inverso. 
Antiparalelo importante para o caso de leitura. 
Desanturação: DNA uma dupla cadeia de nucleotídeos. A 
desnaturação é o rompimento das pontes de hidrogênio. 
Porque é importante romper as pontes de hidrogênio o 
dna? O DNA pra se duplicar, ele tem que se abrir pra 
mostrar a fita molde, uma sequencia de nucleotídeo pra ser 
complementado ou pra formação de RNA. 
NÃO TEM COMO FAZER A LEITURA DAS BASES 
NITROGENADAS SEM A ABERTURA DO DNA. Porque o DNA 
é uma dupla fita em forma helicoidal, e na parte externa ele 
fica o agrupamento fosfato, por isso que ele tem cargas 
negativas. E as bases nitrogenadas, como elas são variadas 
estão torcidas dentro dessa estrutura helicoidal, então ele 
tem que se desnaturar pra expor as bases nitrogenadas, 
tanto para uma RNA polimerase pra transcrever um gene 
RNA, quanto uma DNA polimerase pra duplicar o DNA. 
Renaturação: um vez aberto o DNA ele vai se ligar de novo, 
se complementar de novo, numa sequencia especifica. 
Todas essas 4 propriedades químicas são responsáveis pelo 
dogma central: 
 DUPLICAÇÃO / TRANSCRIÇÃO E TRADUÇÃO DA 
MOLECULA DE DNA EM UMA PROTEINA. 
DUPLICAÇÃO: 
 Ela é semiconservativa porque ela mantem uma das fitas 
do DNA como fita molde. Sempre vai ter essa fita molde pra 
complementação pra fazer a duplicação do DNA. Sempre 
vai fazer a leitura 5’ 3’ e SEMPRE vi necessitar de uma 
extremidade 3’- OH livre, sem essa extremidade não 
consegue inserir um novo nucleotídeo. Um novo 
nucleotídeo vem ( guanina,citosina...) esse nucleotidio vem 
faz uma ligação fosfodiester com esse 3’OH livre, vai liberar 
mais uma molécula pirufosfato, criar energia e inserir um 
outro nucleotídeo, assim por diante, ate fazer a duplicação 
do cromossomo inteiro. No cromossomo nunca é uma 
única origem de replicação, possuem varias sequencias. 
Teremos uma fita continua de acordo com a fita molde, e 
uma fita descontinua, fita livre.. 
Sempre uma vai ser feita a duplicação em forma continua 
DNA polimerase se liga e vai ate o finaldo DNA. E uma que é 
feita em pequenos fragmentos de okazaki. Esses 
fragmentos vão em sentido oposto da fita de replicação, 
DNA vindo de um sentido e ela indo em outro. 
Tem pequenas sequencias de RNAs que se ligam nessa fita 
descontinua e tem RNAs que fazem a sequencia ate o 
primeiro fragmento. Assim sucessivamente. 
*IMPORTANTE SABER: que o DNA se duplica de forma 
continua e forma descontinua. E envolve um complexo 
enzimático responsáveis pela abertura do DNA e outras 
coisas... 
TRANSCRIÇÃO: 
 É o processo de formação do RNA a partir de uma cadeia 
de DNA molde. No caso esse DNA molde é o nosso GENE! O 
RNA vai copiar o DNA molde em uma sequencia genica. 
É transcrever informação genética de um gene em uma 
molécula de RNAm. 
*NÃO PRECISA SABER O NOME DAS ENZIMAS QUE FAZER O 
PROCESSO. SÓ QUE O PROCESSO É FEITO POR ENZIMAS. 
RNA primário e maduro. 
Primário é o primeiro transcrito do gene. Pré RNA. 
transcrição direta do gene com a presença de intros e 
exons. 
Pra virar RNA maduro ele sofre um processamento. Em três 
etapas: capiamento, o splicing que é a remoção dos introns, 
e a inserção de uma cadeia de adenina. Que vai ser 
exportado do núcleo pras organelas. Pra ser traduzido. 
Se o intron no for removido pelo splicing, ele vai ser 
entendido como um exon. E vai formar uma tradução de 
uma proteína errada. 
O RNA maduro a função dele é evitar que enzimas do 
núcleo degradem esse RNA. RNA no cucleo sem o 
capeamento são considerados como uma molécula errada 
e tem enzimas que estão lá e degradam ele. Por isso o 
capeamento protege esse RNA para não ser degradado por 
enzimas nucleares. 
A sequência codificadora resulta em uma proteína que vai 
fazer a tradução. A cauda Poli-A funciona como base pra 
proteínas especificas que vão deixar esse RNA linear pra 
que ele possa passar pelos poros nucleares e chegar la no 
citosol. 
*Depois que o RNA sofreu esses três processos: 
capiamento, o splicing e a inserção de uma cadeia de 
adenina, ele ta uma RNA madruro, está pronto pra ser 
TRADUZIDO. 
O RNA maduro, fica com o quepe 5’ e tem uma porteina 
que é o complexo de junção de exons, depois que faz essa 
ligação entre os exons fica uma proteína ligada em cada 
exon que vai indicar que esse RNA ta pronto, já foi 
removidos os introns. Tem as proteinas que vão se ligar, 
tem a cauda poli-A que vai dar sustentação pra exportação 
desse RNA polinuclear. E la ele vai fazer as trocas com essas 
proteínas e está maduro pronto pra tradução. DETALHE Q 
Ñ PRECISA ENTRAR. 
 
TRADUÇÃO: 
Temos o DNA, o gene, o RNA transcrito, e RNA proteína. 
Essa proteína pra ser formada ela tem que passar por 
sistema de códon (códigos). Que cada códon é uma trinca 
de nucleotídeos vai gerar um aa especifico, mas cada aa 
possui mais de um códon, mais de uma sequência de 
nucleotídeos que vai sintetizar esse aa. 
O caso de uma Fenilanina vai ser uma URACILA, na segunda 
parte do códon outra URACILA e na terceira parte qualquer 
um dos 4 nucleotideos. Variabilidade do DNA pra síntese 
dos aminoácidos. 
1 códon, 3 sequências especificas. As duas primeiras são 
especificas para síntese especifica de um aa. Aa X. A 
terceira pode ser qualquer um dos 4 nucleotideos. Essa 
característica quer dizer que o código genético é 
degenerado. O útimo nucleotideo para todos os aa, você 
pode ter qualquer um dos 4 tipos. Se tiver uma mutação no 
terceiro nucleotideo não altera o aa pq pode ser qualquer 
um. Se for no primeiro ou no segundo ai sim altera o aa. 
Essa variação é para a formação de proteína. 
 A leitura do código genético é lido em trincas. São os 
CÓDONS. 
CODIGO GENÉTICO: sempre vai ter sempre um códon que 
vai ser especifico pra um aa que vai estar sendo 
transportado por um RNAt, e um anti códon vai se ligar ao 
códon que vai estar presente no RNAm e vai ser 
reconhecido pelo RIBOSSOMO. 
O RIBOSSOMO dividido em duas subunidades. 
A subunidade menor vai ser a que vai se ligar ao RNA. Esse 
ribossomo esta livre no citosol deforma INTATIVA. As duas 
subunidades separadas. A menor reconhece o RNAm e 
recruta a subunidade maior. Fechou o RNA ai vem o 
primeiro códon que vai ser SEMPRE uma METIONINA (AUG) 
que vai se ligar no sitio de entrada. 
MUTAÇÕES GÊNICAS : 
podem ser alterações pontuais (códon no DNA), que 
acontecem com um único nucleotídeo, ou em rearranjos de 
larga escalano cromossomo (recombinação dos 
cromossomos). 
São resultados de falhas nos mecanismos normais, na 
duplicação do RNA, no recombinação cromossômica, ou no 
sitema de reparo. Falhas nesses sistemas geram mutações. 
Ou agentes mutagênicos que são agentes químicos... 
NÃO ESTAMOS FALANDO DE MUTAÇÕES PATOGÊNICAS. 
Tipos de mutaçõespontuais 
 
• Substituições: Uma guanina por uma timina por exemplo. 
• Adições: Insere mais um nucleotídeo. (altera toda a 
sequencia da trinca). 
• Deleções: (altera toda a sequencia da trinca) 
Classificadas: 
 
• Missense (troca de sentido) 
• Nonsense (Sem sentido ou término) 
• Frameshift (Alteração da fase de leitura da trinca) 
 
Essa mutação para ela ser caracterizar no DNA, ela tem que 
passar sob o sistema de reparo do DNA polimerase, sistema 
de reparo da transcrição do material genético. Tem várias 
etapas que essa mutação tem que superar pra conseguir 
implantar essa mutação. 
EXEMPLO: 
Tem uma dupla fina de DNA ele se abriu, apresentou seu 
DNA, seus nuleotideos e suas bases nitrogenadas pra fazer 
a duplicação (transcrição). Onde tinha um T entrou uma 
ADENINA corretamente, mas onde tinha um A ao invés de 
vir uma TIMINA veio uma GUANINA. Ai tem todo o sistema 
de reparo de transcrição e duplicação do sistema próprio 
de reparo do DNA. Ele pode reparar e voltar pra inserir o 
nucleotídeo correto, só que mesmo com todo o sistema de 
reparo ele não for corrigido, numa segunda parte da 
duplicação esse DNA se abrir e vir no lugar da ADENINA em 
vez de vir uma TIMINA vir uma GUANINA de novo e o mal 
pareamento não for corrigido, o próximo ciclo da replicação 
vai vir errado e a mutação vai vir permanente. Essa 
mutação é passada para os filhos. 
Classes de mutações patogênicas na FC 
• Produção de proteínas: que impede a proução da 
proteína CFTR la na membrana. 
• Processamento de proteínas: processamento incorreto 
da proteína, ela não sai do golgie nem vai para na 
membrana. Ela é produzida mas de forma incorreta e não 
vai pra membrana. 
• Bloqueio: o canal bloqueado. 
• Condução: dificulta a condução da excreção pra fora da 
célula de forma reduzida. Ou quase inoperante. 
• Síntese proteica insuficiente: um numero reduzido de 
poteinas CFTR na membrana. 
• Redução de Meia Vida: vc produz uma proteína 
funcional mas o tempo de vida dela é mais curto. 
Cada mutação pode levar a um tipo de problema na 
proteína da membrana. Pq essa mutação pode ocorrer em 
domínios específicos da proteína. Um sitio ativo fechando 
um canal, ou alterando a formação que impede a condução 
correta do ion. Isso vai depender da mutação. 
No caso da ΔF508 ela ocorre uma DEFICIENCIA no 
PROCESSAMENTO DESSA PROTEINA. Ela até é produzida 
mas de forma incorreta e não é exportada ate a membrana 
que é o m ais comum da fibrose cística. 
Exemplificando: uma célula normal com a proteína CFTR 
exportando o cloreto pra fora, quando vc tem a ausência de 
produção da proteína, ela não tem proteína sendo 
produzida nem indo pra membrana, quando vc tem um 
erro de processamento que o nosso caso da ΔF508, ela é 
produzida mas não é exportada pra membrana, há um 
bloqueio de canal pra exportação do ion cloreto, canal 
inoperante ou de forma reduzida, proteínas em 
quantidades insuficientes pra demanda da célula, ou a meia 
vida, ela é degradada antes do tempo correto da proteína. 
A deficiência da proteína não deixa o cloro SAIR da célula. 
Tem um influxo de sódio, carrega agua junto e deixa o 
muco mais espesso que impede a saída. 
A não saída do cloro da célula gera um gradiente diferente 
negativo. Então o sódio que era pra sair começa a entra 
junto e ter um desiquilíbrio de água. 
Bloqueia aqui e nas questões do pulmão, pâncreas, do 
fígado e dos ejaculatórios. 
A troca de cloro no meio interno e externo da célula leva ao 
aumento da viscosidade do muco e leva a uma obstrução. É 
uma doença de obstrução. 
RESUMO: uma doença autossômica recessiva ligada ao 
cromossomo 7. O cromossomo 7 tem o locus gene que tem 
o gene que vai sintetizar a proteína CFRT. E esse gene 
(sequencia do DNA genomico) que é responsável por 
carregar a informação completa pra uma síntese de uma 
proteína. Esse gene esta presente no locus 31 do 
cromossomo 7. 
Só que no caso da fibrose cística nos temos uma mutação 
ΔF508 (deleção de uma fenilalanina na posição 508 da 
proteína). Temo a sequencia do gene normal indicando a 
fenilalanina na posição 508. Essa deleção deleta 3 
nucleoideos do DNA, deleta CTT não é a deleção inteira do 
codon da fenilalanina, delata o ultimo nucleotídeo. 
Removeu essa trinca, removeu somente a fenilalanina e vai 
gerar todo o problema da fibrose cística. MUTAÇÃO É A 
SUSBTITUIÇÃO DE NUCLEOTIDIOS NA SEQUENCIA DE UM 
GENE. 
A relação da mutação com a doença? A deleção, a troca 
numa fenilalanina em uma cadeia polipeptídica gera a 
formação da proteína de forma incorreta. A remoção de um 
único aa perde toda função dessa proteína. 
Qual a relação da mutação com a FC? No gene da proteína 
CFTR ocorre a deleção, substituição ou mutação desse 
gene. A mais comum a ΔF508, essa mutação vai remover 
um aa especifico da sequencia polipeptídica esse aa 
removido vai gerar a formação tridimensional dessa 
proteína incorreta, tem a perda da sua função e gera uma 
das 6 classes de mutações que ocorrem no gene da CFTR.