drogas de abuso

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Toxicologia
Graduação em Farmácia e 
Bioquímica
 DROGAS DE ABUSO
Aula 11
Cocaina
A COCAÍNA É OBTIDA DE UMA ARBUSTO NATIVO
DE REGIÕES ANDINAS DO PERU, BOLÍVIA E
COLÔMBIA.
Vem sendo usado há séculos por populações nativas desses 
países.
As folhas são mascadas e provocam uma sensação de alívio 
da fadiga e fome. Seu uso tradicional não tem efeitos 
negativos e é defendido por muitos especialistas, inclusive 
com o argumento de que é favorável do ponto de vista 
nutricional. Por exemplo, a folha é fonte de cálcio e ferro
 Drogas de Abuso - Cocaína
Niemann isolou o princípio ativo em 1860, que ele
chamou de cocaína. Desde o momento em que a cocaína
foi isolada, tentou-se utilizá-la como anestésico local.
O laboratório Merck passou a distribuir a droga para
alguns especialistas realizarem pesquisas sobre seus
efeitos e entre eles, estava o pai da psicanálise, Sigmund
Freud.
 Drogas de Abuso - Cocaína
Sigmund Freud publicou artigos recomendando o
seu uso em medicina para alívio da fadiga e
recomendando o seu uso para pacientes com
problemas psíquicos.
PUBLICOU TRABALHOS 
TAMBÉM A PEDIDO DE DOIS 
LABORATÓRIOS 
FORNECEDORES DE 
COCAÍNA.
Sigmund Freud
 Drogas de Abuso - Cocaína
Monografia de 
Freud sobre a 
Cocaína
 1863
 Drogas de Abuso - Cocaína
Vinho + extrato folhas de Coca  1863
Diversos produtos
passaram a ser
desenvolvidos e
comercializados:
 Drogas de Abuso - Cocaína
http://hipotalamo.files.wordpress.com/2008/03/mariani10.jpg
http://hipotalamo.files.wordpress.com/2008/03/mariani10.jpg
Gotas para Dor de dente  1885 
 Drogas de Abuso - Cocaína
Vinho americano contendo cocaína
 Drogas de Abuso - Cocaína
Xarope e extrato de Cocaína e Cola
Noz de cola
 Drogas de Abuso - Cocaína
 Drogas de Abuso - Cocaína
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Dopamina (DA)
Cocaína
VS
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Dopamina (DA)
 Neurotransmissor excitatório
 Família das catecolaminas
 Abundante no SNC
 Envolvida no controle dos movimentos e cognição, 
aprendizado e memória, humor, sono e vigília
 Simpatomimético (contração do miocárdio – receptor β1) 
 Precursor natural de Adrenalina, Norepinefrina e outros NT 
excitatórios
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Dopamina (DA) ação motora
-Produzida pela substância nigra
- Liberada no corpo estriado.
Dopamina (DA) via de recompensa - prazer
-Produzida na área tegmental ventral (VTA)
- Liberada no núcleo accumbens
- Segue para o córtex pré-frontal.
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Dopamina (DA) – Ação de dependência
 Hiperestimulação excessiva – Jogos e drogas (cocaína)
 Dessensibilização dos receptores
 resulta em tolerância da DA = vício
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a cocaína faz um bloqueio da monaminaoxidase , para ativar a via mesolimbica,começa hiperestimular os receptor, a partir dai eles começam a não realizar mais ligação com os receptores como antes e ai o usuario aumenta a dose 
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Hiperestimulação exc
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essiva
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e
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Dess
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nsibilização dos receptores
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tolerância da DA = vício
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Cocaína
>> alcalóide da Erythroxylum coca
>> processo de síntese/refino envolve solventes tóxicos
(ac. Sulfúrico, ac. Clorídrico, querosene,...)
Meia vida: 1 hora
Metabolismo: hepático
Excreção: renal (urina)
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processo de síntese/refino envolve solventes tóxicos
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são substancias muito fortes que são utilizados para extrair o PA da folha da coca 
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Meia vida: 1 hora
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Metabolismo: hepático
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Excreção: renal (urina)
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Mecanismo de Ação
>>> Droga dopaminérgica
>>> Inibidor da monoamina oxidase (MAO)
>>> permanência prolongada DA na fenda
>>> ativação semelhante às anfetaminas
>>>>>Exacerbação excessiva DA<<<<<
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dopaminérgica
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> Inibidor da monoamina oxidase
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permanência prolongada DA na fenda
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semelhante às anfetaminas
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Cocaína - efeitos primários – dose dependente – 1h
>> sensação de euforia e coragem
>> autoconfiança e auto-realização
>> prazer e bem estar
>> ansiedade
>> taquicardia e taquipneia
>> midríase
>> aumento sudorese, salivação e diurese
>> dependência
Ação não psicoativa: bloqueador de canais de sódio 
(relaxante muscular/anestésico local)
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euforia e coragem
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autoconfiança e auto-realização
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taquicardia e taquipneia
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midríase
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sudorese, salivação e diurese
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bloqueador de canais de sódio
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realizavaso constrição que pode gerar necroso por isso não é utilizado como anestesico local
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o cocaína no organismo destroi o tecido cartilaginoso quando gera a vasoconstrição retirando a circulação sanguínea 
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Cocaína – após ½ vida
Síndrome tóxica = efeitos secundários
>> depressão intensa
>> disforia (mal estar com ansiedade)
>> asfixia (depressão respiratória)
>> ansiedade
>> função motora prejudicada
>> perda de comportamento aprendido (moral)
>> cefaleia (com ou sem hemorragia cerebral)
Uso crônico pode chegar à casos graves de psicose, 
esquizofrenia e depressão unipolar profunda.
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após ½ vida
Síndrome tóxica = efeitos secundários
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a cocaína estimula e após a estimulação de 
1 hora ocorre uma depressão intensa.
EXEMPLO C/ DIPIRONA
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(mal estar com ansiedade)
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(depressão respiratória)
 TRATAMENTO
Tratamento
Monitorização dos sinais vitais
Reanimação 
Caso não responda utilizar 
vasopressina: adrenalina 
promove o transporte de 
oxigênio para o músculo 
cardíaco
Benzodiazepínicos utilizados para o tratamento. > risco de isquemia
Ação ansiolítica – diminui pressão arterial ( D.C.) e cerebral – I.V.
Lorazepam + nitroglicerina = alivio da dor no peito. Caso não melhore
Fentolamina (antagonista dos recetores - adrenérgico), que permite induzir a vasodilatação. 
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Monitorização dos sinais vitais
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MASSAGEM CARDIACA
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não responda
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vasopressina: adrenalina
promove o transporte de
oxigênio para o músculo
cardíaco
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Benzodiazepínicos
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> risco de isquemia
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Ação ansiolítica
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IV 
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Lorazepam + nitroglicerina = a
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livio da dor no peito
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A CONTINUAÇÃO DA DOR NO PEITO PODE SER UMA 
 TRATAMENTO
Opções terapêuticas no tratamento da intoxicação aguda por cocaína (adaptado de Freye, 
2009). 
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ELE SERVE PARA PARAR O CORAÇÃO , SÓ PODE SER USADO EM CASO DE FIBRILAÇÃO, SE O CORAÇÃO ESSTIVER PARADO DEVE SER FEITO PASSAGEM CARDIACA P/ REANIMAR
 MECANISMO DE AÇÃO (tóxica) DA 
COCAÍNA
Vídeo Efeitos da Cocaína no cérebro
https://www.youtube.com/watch?v=Ft410hjZ4Ks
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Cannabis sativa
 Drogas de Abuso - Maconha
http://www.cannabis.net/refs/index.html
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 Drogas de Abuso - Maconha
A Cannabis sativa é um arbusto
da família Moraceae, que cresce
livremente em várias partes do
mundo, principalmente nas
regiões tropicais e temperadas
Ela é originária da região norte
do Afeganistão.
Existem relatos que a maconha é
conhecida pelos chineses há
aproximadamente 2.000 anos.
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Cannabis sativa
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família Moraceae
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cresce
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em várias partes do
mundo
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regiões tropicais e temperadas
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originária da região norte
do Afeganistão.
 Drogas de Abuso - Maconha
 Drogas de Abuso - Maconha
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a maconha é a droga mais utilizada no mundo todo.
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FreeTextações do THC no cerebro 
TIPOS DE MACONHA
As diferenças na concentração de THC
(tetrahidrocanabinol) variam nas diferentes partes da
planta e entre as espécies. Também está relacionada a
fatores ambientais como condições do solo, umidade e
luminosidade.
As plantas femininas contém maior concentração de THC.
 Drogas de Abuso - Maconha
Óleo de cânhamo = “resina”
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idrocanabinol)
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diferenças
na
concentração
de
THC
(tetrah
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a concetração de thc depende do tipo de cultivo que a planta recebeu, para ter bastante THC é necessario grandes dosagens de luminosidade tanto natural quanto artificial, 
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relacionada a
fatores ambientais como condições do solo, umidade e
luminosidade.
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plantas femininas
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maior concentração de THC.
Bhang: o grau mais barato e menos potente. Deriva da parte
superior da planta não cultivada e tem baixo teor de resina.
É a que mais se produz nos EUA.
Ganja: o segundo grau, é obtida a partir das inflorescências e
folhas superiores de plantas cultivadas e cuidadosamente
selecionadas, tendo qualidade e quantidade de resina
superiores à da bhang.
Chara: mais conhecida como Haxixe. O terceiro e mais alto
grau, é feito principalmente a partir da própria resina,
obtida no topo das plantas femininas maduras. É cerca de 8
vezes mais potente que a maconha.
As preparações da droga vêm em três graus de potência identificados 
por nomes indianos:
 Drogas de Abuso - Maconha
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Bhang:
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Ganja:
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Chara:
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mais barato e menos potente.
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tem baixo teor de resina.
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produz nos EUA.
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é obtida a partir das inflorescências e
folhas superiores de plantas cultivadas e cuidadosamente
selecionadas,
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o qualidade e quantidade
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superiores à da bhang.
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Haxixe.
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mais alto
grau,
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a partir da própria resina,
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opo das plantas femininas maduras.
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8
vezes mais potente que a maconha
Os efeitos da droga iniciam de segundos à minutos pós a
sua inalação. Em geral de 10 à 20 minutos com duração
de 40 minutos.
Com a ingestão oral o aparecimento da ação é mais lento
(após 1h30) e os efeitos duram de 3 à 12 horas.
 Drogas de Abuso - Maconha
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efeitos
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iniciam de segundos à minutos
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s pós a
sua inalação
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de 10 à 20 minutos c
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om duração
de 40 minutos.
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ingestão oral o aparecimento da ação é mais lento
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duram de 3 à 12 horas.
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(após 1h30)
 Drogas de Abuso - Maconha
 Quando fumado o THC
 absorvido rapidamente
 liga-se quase que totalmente as membranas
plasmáticas (94 a 99%)
 distribuído para o cérebro
 Devido as suas características lipofílicas, há uma rápida
diminuição dos níveis séricos do THC, uma vez que ele é
redistribuído para o tecido adiposo.
 Atravessa a barreira placentária e ser excretado no leite
de lactantes, o que poderá desencadear efeitos tóxicos
no feto e recém-nascido respectivamente
Absorção e distribuição
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fumado o THC
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absorvido rapidamente
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liga-se quase
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totalmente as membranas
plasmáticas
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distribuído para o cérebro
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s lipofílicas, h
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caracte
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rísti
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á uma rápida
diminuição dos níveis séricos do THC,
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e ele é
redistribuído para o tecido adiposo.
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Atravessa a barreira placentária
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excretado no leite
de lactantes,
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efeitos tóxicos
no feto e recém-nascido
 Drogas de Abuso - Maconha
Metabolização e excreção
 O 9∆-THC é quase inteiramente biotransformado, pelo 
citocromo P-450 (CYP), da subfamília de isoenzimas da 
CYP2C. Esse produto de biotransformação é conjugado 
com ácido glicurônico e excretado em quantidades 
significativas na urina.
 Aproximadamente 70% de uma dose total de 9∆-THC 
são excretados dentro de 72 h (> tecido adiposo), 
sendo 30% na urina e 40% nas fezes.
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O 9∆-THC
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biotransformado,
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citocromo P-450 (CYP
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isoenzimas da
CYP2C.
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biotransformação é conjugado
com ácido glicurônico
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e excretado
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significativas na urina.
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70% de uma dose total de 9∆-THC
são excretados dentro de 72 h
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> tecido adiposo)
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30% na urina e 40% nas fezes.
 Drogas de Abuso - Maconha
Toxicodinâmica
A maconha tem ação no receptores B1 e B2
 B1
 Córtex Cerebral (pensamento 
desorganizado)
 Hipocampo (dificuldade de memória)
 Cerebelo (descoordenação motora)
 Gânglios basais, amídalas, e núcleo 
de accumbens (euforia, via 
mesolímbica)
 B2
 Localizados na área periférica como 
nas células do sistema imunológico
Ao fumar ou ingerir a maconha, quando 
chega ao SNC ela estimula a anandamida
(fisiológica), estimula o receptores B1 e 
B2.
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ação no receptores B1 e B2
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 B1
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Córtex Cerebral
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Hipocampo
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 Cerebelo (
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Gânglios basais, amídalas, e núcleo
de accumbens
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 B2
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Localizados na área periférica como
nas células do sistema imunológico
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Squiggly
Ao fumar ou ingerir a maconha, quando
chega ao SNC ela estimula a anandamida
(fisiológica), estimula o receptores B1 e
B2.
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depressão do sistema imunológico 
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anandamida liga com b1 e b2
 Drogas de Abuso - Maconha
Biomarcadores de exposição
 O TCH-COOH é o principal produto de
biotransformação urinário, sendo o biomarcador de
exposição à cannabis.
FALSO-POSITIVO: Incluem o Ibuprofeno, Fenoprofeno e Napproxeno. 
Contudo, os falso-positivos com essas substâncias ocorrem raramente, pois o 
limite mínimo para detecção é muito alto na triagem padrão para drogas.
FALSO-NEGATIVO: A diluição, detergentes, uso de diuréticos, sal de 
cozinha, vinagre e outros contaminantes podem causar resultados falso-
negativos.
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TCH-COOH
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marcador da urina dos pacientes 
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biotransformação urinário
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biomarcador de
exposição à cannabis.
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FALSO-POSITIVO:
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Squiggly
Ibuprofeno, Fenoprofeno e Napproxeno
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ocorrem raramente
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FALSO-NEGATIVO:
 Drogas de Abuso - Maconha
Biomarcadores de exposição
Podem ser detectados no sangue e na urina, cabelo, leite
materno e gorduras corporais.
Metabolito
• 11-nor-9-carboxi- delta-9-tetrahidrocanabinol – T1/2
36 horas
• THC - T1/2 5 a 10 horas
Em usuários crônicos pode ser detectado em até
95 dias.
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Podem ser detectados no sangue e na urina, cabelo, leite
materno e gorduras corporais.
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11-nor-9-carboxi- delta-9-tetrahidrocanabinol – T1/2
36 horas
• THC - T1/2 5 a 10 horas
 Drogas de Abuso - Maconha
 Aumento do desejo sexual;
 Sensação de lentificação do tempo;
 Aumento da auto-confiança e grandiosidade;
 Risos imotivados;
 Hilaridade;
 Aumento da sociabilidade;
 Aumento da percepção das cores, sons, texturas e 
paladar; 
 Introspecção;
 Sensação de relaxamento.
Efeitos Psíquicos
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Efeitos Psíquicos
Efeitos Físicos
 Taquicardia;
 Xerostomia (Boca seca);
 Hipotermia;
 Tontura;
 Retardo Psicomotor;
 Alteração da acuidade auditiva;
 Aumento da acuidade visual;
 Broncodilatação;
 Aumento do apetite.
 Drogas de Abuso - Maconha
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Efeitos Físicos
Inquietação
Insônia
Ansiedade/irritabilidade
Desejo pela droga
reflexos
Agressividade
Anorexia
Tremores musculares
Alterações autonômicas
 Drogas de Abuso - Maconha
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dependência por conta do estimulo da via mesolimbícaGuest
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 Drogas de Abuso - Maconha
Tratamento
 A maconha tem baixo risco de overdose. 
 Caso seja necessário o tratamento será 
sintomático
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baixo risco de overdose.
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tratamento será
sintomático
Dúvidas?
Quem acolhe a disciplina 
mostra o caminho da vida, 
mas quem ignora a 
repreensão desencaminha 
outros.
Provérbios 10:17
Obrigado!
Prof. Me. Kalil Ribeiro 
Kalil@uni9.br