ATIVIDADE CORTICOIDES

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ATIVIDADE FARMACOLOGIA – CORTICÓIDES 
Isabela Carvalho Vilela Pereira 
 
Obs: Nas questões fechadas justifique sua resposta. 
1. Qual das seguintes zonas da suprarrenal está pareada corretamente com o tipo 
de substância que secreta? 
A. Medula suprarrenal − corticotropina. 
B. Zona fasciculada − cortisol. 
C. Zona glomerulosa − androgênios. 
D. Zona reticular − catecolaminas. 
 
Justificativa: 
A zona fasciculada secreta glicocorticoides, sendo Cortisol o principal deles. Já a 
zona glomerulosa secreta mineralocorticoides (Aldosterona) e a zona reticulada secreta 
esteróides sexuais (Testosterona). Por fim, a a medula suprarrenal sintetiza e libera 
neurotransmissores, sobretudo a adrenalina e noradrenalina. 
 
2. Os corticosteroides são úteis no tratamento de todos os seguintes distúrbios, 
EXCETO: 
A. Doença de Addison. 
B. Rinite alérgica. 
C. Síndrome de Cushing. 
D. Doença intestinal inflamatória. 
E. Artrite reumatoide. 
 
Justificativa: 
A Síndrome de Cushing é ocasionada exatamente pela concentração 
cronicamente elevada de cortisol ou outros corticoides. Tal desarranjo leva à uma série 
de manifestações clínicas e complicações fisiológicas. A Doença de Cushing resulta do 
excesso de produção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), geralmente secundária 
à adenoma hipofisário. O tratamento depende da causa, podendo incluir: alta ingestão de 
proteínas e a administração de potássio (ou fármacos que poupam potássio, como a 
espironolactona); inibidores adrenais como metirapona, mitotano ou cetoconazol; 
cirurgia ou radioterapia para remover tumores hipofisários, adrenais ou tumores 
produtores de ACTH ectópica, e menos comumente, análogos de somatostatina, 
agonistas de dopamina ou mifepristona. 
 
3. Todos os seguintes efeitos adversos ocorrem comumente no tratamento com 
glicocorticoides, EXCETO: 
A. Glaucoma. 
B. Aumento do risco de infecções. 
C. Hipotensão. 
D. Transtornos emocionais. 
E. Edema periférico. 
 
Justificativa: 
 
Na verdade, os glicocorticoides tem potencial de ocasionar, dentre outros efeitos 
adversos, a hipertensão. Uma vez que, nos rins os glicocorticóides exógenos são 
capazes de intensificar o transporte transepitelial de sódio na presença de inibição 
enzimática (11ssHSD). A reabsorção tubular proximal do sódio pode estar 
indiretamente aumentada após a exposição crônica aos glicocorticóides. Neste 
segmento, os glicocorticóides aumentam a expressão do trifosfato de adenosina Na+, 
K+ no lado basolateral da membrana e do trocador Na+- H+ no lado apical da 
membrana das células epiteliais. No tecido vascular o glicocorticóide exógeno 
magnifica a resposta aos agentes vasoconstritores. Neste tecido os efeitos são indiretos 
regulando para cima (up regulation) a expressão dos receptores a muitos dos 
vasoconstritores e regulando para baixo (down regulation) os efeitos dos potenciais 
agentes vasodilatadores. Assim, os glicocorticóides têm capacidade para alterar tanto o 
volume circulante quanto a resistência vascular. 
 
4. A osteoporose é o principal efeito adverso causado pelos glicocorticoides. Isso 
ocorre devido à capacidade dos glicocorticoides de: 
A. Aumentar a excreção de cálcio. 
B. Inibir a absorção de cálcio. 
C. Estimular o eixo HHS. 
D. Diminuir a produção de prostaglandinas. 
E. Diminuir a síntese de colágeno. 
 
Justificativa: 
 
Os efeitos sistêmicos dos glicocorticóides em outros órgãos envolvidos no 
metabolismo do cálcio são importantes para explicar seus efeitos na mineralização 
óssea. Os glicocorticóides inibem a reabsorção de cálcio no túbulo renal e também a 
absorção de cálcio do intestino por um mecanismo independente de vitamina D, 
diminuindo o transporte ativo transcelular e a captação normal de cálcio por vesículas 
na borda em escova, causando também diminuição da síntese de proteínas ligadoras de 
cálcio. 
 
5. Uma criança com asma grave está sendo tratada com doses altas de 
corticosteroides por inalação. Qual dos seguintes efeitos adversos é de preocupação 
particular? 
A. Hipoglicemia. 
B. Hirsutismo. 
C. Supressão do crescimento. 
D. Síndrome de Cushing. 
E. Formação de catarata. 
 
 Justificativa: 
 
Os corticoesteróides são usados no tratamento de várias doenças crônicas e 
apresentam diversos efeitos colaterais. Os resultados publicados em diversos estudos 
demonstram que a dose total, tempo total de uso e tempo de uso diariamente ou em dias 
alternados de corticoesteróides estão associados negativamente com o crescimento em 
crianças e adolescentes, causando o déficit de crescimento. 
A patogênese da supressão do crescimento pelos corticóides é complexa e 
multifatorial, envolvendo vários passos na cascata de eventos que culmina com o 
crescimento linear. Doses altas de corticoesteróide podem diminuir a secreção 
fisiológica de hormônio do crescimento (GH) através de aumento da secreção de 
somatostatina. Em algumas crianças expostas a corticóide a resposta a testes de estímulo 
para liberação do GH podem estar alterados. No entanto, a inibição do crescimento 
também ocorre por efeitos diretos dos corticoesteróides na placa de crescimento. 
Infusão de corticoesteróides na placa de crescimento leva à redução temporária da taxa 
de crescimento do membro e pode romper a vasculatura desta placa. Condrócitos 
expostos a corticoesteróides mostram taxas de proliferação diminuídas e um período de 
repouso longo, reversível. 
A inibição da bioatividade e da atividade osteoblástica do fator-1 do crescimento 
dependente de insulina e a supressão da síntese de colágeno e da produção de 
andrógenos adrenais são mecanismos bem conhecidos pelos quais os corticóides inibem 
o crescimento. 
 
6. Qual das seguintes opções descreve mais adequadamente protocolos apropriados 
para a retirada de glicocorticoides de um paciente que vem tomando grandes doses 
por seis meses? 
A. Manter a dose de glicocorticoides e adicionar metirapona 
B. Manter a dose de glicocorticoides e adicionar espironolactona 
C. Come ar um esquema de dosagem em dias alternados de glicocorticoides 
D. Reduzir lentamente a dose de glicocorticoides durante uma a duas semanas 
 
Justificativa: 
 A diminuição rápida ou a retirada abrupta da corticoterapia prolongada ou em 
altas doses pode causar três problemas: insuficiência adrenal secundária (supressão do 
eixo HHA), síndrome de retirada ou deprivação dos corticóides e reativação da doença 
de base para a qual eles foram introduzidos. 
A interrupção bem sucedida da corticoterapia seria aquela na qual haveria uma 
rápida transição de um estado de hipercortisolismo tissular para um de total deprivação 
dos corticosteróides exógenos sem recrudescimento da doença de base e sem o 
surgimento de insuficiência adrenal ou dependência do corticoide. 
Para tanto, é indicado a redução gradativa de 10% a 20% da dose, levando em 
consideração a conveniência e a resposta clínica do paciente. O regime pode ser feito 
com redução de: 5 a 10 mg a cada uma ou duas semanas, quando a dose em uso de 
prednisona for maior que 40 mg/dia de prednisona ou equivalente; 5 mg a cada uma ou 
duas semanas quando a dose de prednisona estiver entre 40 a 20 mg/dia; 2,5 mg a cada 
uma ou duas semanas quando a dose de prednisona estiver entre 20 e 10mg/dia; 1 mg a 
cada duas a quatro semanas quando a dose de prednisona estiver abaixo de 10 mg/dia (a 
prednisona pode ser substituída por prednisolona solução oral, pela posologia, ou ser 
utilizada em dias alternados). 
 
7.Um paciente com dor no ombro inte - 
 
 
 - 
A. s glicocorticoides ini em tanto a produ o de prostaglandina como as de c lulas 
inflamat rias 
B. s glicocorticoides s o os ini idores mais potentesda ciclo-oxigenase do que o 
naproxeno 
C. s glicocorticoides ini em a s ntese tanto de C -1 como de COX-2 
D. s glicocorticoides redu ir o o edema na rea inflamada 
 
Justificativa: 
Glicocorticóides suprimem a inflamação através de vários mecanismos celulares 
e moleculares. Seus efeitos sobre as células inflamatórias incluem: indução de apoptose, 
inibição de citocinas e inibição da migração. Os mecanismos moleculares de ação dos 
glicocorticoides estão associados com a supressão de múltiplos genes inflamatórios que 
são ativados em doenças inflamatórias crônicas, através da ligação de receptores de 
glicocorticoides a co-ativadores e recrutamento de histona desacetilase 2 para o 
complexo de transcrição ativado; Receptores de glicocorticoides ativados também 
interagem com sítios de reconhecimento no DNA para ativara transcrição de genes 
antiinflamatórios. 
Ainda sobre os efeitos moleculares dos glicocorticoides, a molécula entra na 
célula (difusão passiva), e liga-se a um receptor citoplasmático próprio (GR) que a leva 
até o núcleo, fazendo a alteração direta da transcrição de 10 a 100 genes. As GR estão 
em praticamente todas as células do organismo. No interior do núcleo a transcrição de 
genes vinculados a inflamação e a imunidade é alterada, além disso, também ocorre a 
inibição do fator nuclearNF-kB e do AP1, que são fatores essenciais na resposta 
inflamatória, esse processo é chamado de transrepressão. 
Diante disso, os efeitos resultantes são: redução das moléculas pró-inflamatórias 
(interleucinas, fatores de adesão, fatores de crescimento, proteases, etc); inibição da 
COX2; aumento das anexinas1 e 2, com consequente inibição da fosfolipase A2 seguida 
redução da síntese de prostaglandinas e leucotrienos a partir do ácido araquidônico. 
Outra ação dos glicocorticoides é a chamado de transativação, que ocorre quando o 
complexo glicocorticoide-receptor se liga a regiões promotoras de certos genes, 
induzindo a síntese de proteínas antiinflamatórias como a lipocortina-1 e IkB, além de 
proteínas com atuação sistêmica como as proteínas que provocam gliconeogênese. 
 
9. - 
 
 
“ ” 
 - 
 
desenvolvimento de acne faci 
 - 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
· 
O Hormônio Adrenocorticotrópico (ACTH), Atua sobre as células da camada 
cortical da glândula adrenal, estimulando-as a sintetizar e liberar seus hormônios, 
principalmente o cortisol. Também estimula o crescimento desta camada. 
 
· 
O principal glicocorticoide é o CORTISOL, também conhecido como 
hidrocortisona. Além de seus efeitos no metabolismo da glicose, a hidrocortisona 
diminui a permeabilidade dos capilares sanguíneos. 
 
· 
O principal mineralocorticoide, responsável por pelo menos 95% da função 
mineralocorticoide da suprarrenal, é o hormônio ALDOSTERONA. Esse hormônio 
estimula a reabsorção de sais pelos rins. Isso causa retenção de água, com consequente 
aumento da pressão sanguínea. A liberação de aldosterona é controlada por substâncias 
produzidas pelo fígado e pelos rins em resposta a variações na concentração de sais no 
sangue. 
 
· 
Os mineralocorticóides são hormônios esteróides envolvidos na regulação de 
sódio e água corporal através da regulação do transporte de sódio em tecidos epiteliais. 
Além disso, exercem efeitos importantes sobre o sistema cardiovascular e o sistema 
nervoso central. A aldosterona é o principal mineralocorticóide humano e desempenha 
um papel crucial na regulação da pressão arterial e homeostase eletrolítica. Os 
principais efetores da ação da aldosterona nos tecidos epiteliais são o receptor do 
mineralocorticóide (MR) e o canal de sódio sensível à amilorida (ENaC). Alterações na 
cascata de sinalização celular da aldosterona podem resultar em hipertensão ou em 
síndrome de resistência aos mineralocorticóides (pseudo-hipoaldosteronismo tipo 1). 
 
10. Explique como os antiinflamatórios esteroidais são classificados referente à 
potência de duração dos seus efeitos. Dê exemplos. 
 
A classificação referente à potência de duração da ação dos corticoides é feita da 
seguinte forma: 
- Curta (até 12 horas): Cortisol, Cortisona, Fludrocortisona. 
- Intermediária (12-36 horas): Prednisona, Prednisolona 
- Longa (> 36 horas): Betametasona, Dexametasona.