ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIES)

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ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (AIES):
· Também chamados de corticóide ou glicocorticóide
· Os corticóides são hormônios produzidos de forma endógena, produzidos pela zona fasciculada do córtex da glândula adrenal. O principal corticóide produzido é o cortisol.Obtidos por modificações da estrutura química do hormônio original.
· Os fármacos glicocorticóides são hormônios sintéticos que mimetizam as ações do cortisol endógeno.
· Corticosteróides: Glicocorticóide e mineralocorticóide
· Modificam e reduz a reação inflamatória
· Hormônio que atua no metabolismo de glicose, lipídio, proteína (causa hiperglicemia)
· Reduz produção de histamina: Diminui a alergia
· Dexametasona, Betametasona, Prednisona, Prednisolona, Triancinolona
· São usados para: artrite reumatóite, doença de Crohn, asma crônica, hepatite crônica, transplante de órgãos etc.
*Prednisona: Tempo de ação intermediário, pré-fármaco inativo precisa ser metabolizado pelo fígado
*Prednisolona: Tempo de ação intermediário, molécula ativa, preferência em paciente com insuficiência hepática
*Dexametasona e Betametasona: longa ação, prevenção de evento inflamatório pós-cirurgia (usado antes, pois demora algumas horas), não possui efeito analgésico direto (tem como principal efeito anti-inflamatório em dose mais baixa, imunossupressor em doses mais altas e anti-alérgico - para asma e bronquite
OBS: Os AINES são a 1° escolha para tratamento de dor em processos inflamatórios agudos/crônicos
· Uso de AIES principalmente no pré-operatório da extração do 3° molar
· Princípio ativo pode ser único, como Dexametasona ou em associação como o Hidrocortisona+Associação (gingilone)
· Os glicocorticóides compartilham o núcleo esteróide, possuem estruturas semelhantes.
· Outros corticosteróides: Mineralocorticoide:
Aldosterona, Fludrocortisona, Hidrocortisona, Cortisona
*Aldosterona: Principal mineralocorticóide, produzido pela zona glomerulosa do córtex da glândula suprarrenal.
· Eixo hipotálamo-Hipófise-Adrenal:
Estímulo para produzir o hormônio de liberação da corticotrofina (CRH): Estresse e luz do dia
*Principal GC: Cortisol (a partir do colesterol)
· Ciclo circadiano:
· Pico de secreção do cortisol entre 7-9 horas da manhã e depressão de secreção entre 1-3 horas da manhã
· Liberação não é contínua
· Glicocorticóides devem ser prescritos simulando o ciclo circadiano, pois se não pode haver o bloqueio do eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal
· Glândula suprarrenal:
*Catecolaminas=adrenalina
*Hormônios sexuais= Androgênio (precursores do hormônio sexual)
Zona glomerulosa: mais externa
Zona reticular: mais interna
· Ação dos glicocorticóides:
· Metabolismo de carboidratos e proteínas:
· Promove a gliconeogênese (Formação de glicose a partir da quebra de outros substratos que não o carboidrato)
· Poupa a ação de órgãos nobres como o cérebro, mantém a sobrevivência e aporte aos órgãos
· Efeito:maior quantidade de glicose e menor utilização da glicose nos tecidos periféricos: Hiperglicemia
· Glicocorticóides podem agravar o controle glicêmico em pacientes com diabetes leve e precipitar o desenvolvimento de hiperglicemia em pacientes suscetíveis.
· Contra-indicação: pacientes diabéticos não controlados
· Metabolismo de lipídios:
· Efeito lipolítico (quebra de gordura)
· Redistribuição da gordura corporal concentrada na região central/tronco e menor nos membros. Algumas regiões específicas os adipócitos possuem sensibilidade do glicocorticoide a depender do local (região central)
· Face lua cheia e corcova de búfalo
· Equilíbrio hidreletrolítico: 
· Efeitos mineralocorticoides de retenção de Na +/perda de K +. (A aldosterona que controla geralmente a liberação de sódio)
· Retenção de Na+: menor excreção de sódio ocasiona aumento da pressão arterial - Hipertensão - e aumento da retenção de água (edema) 
· Perda de K+ (Hipocalemia): câimbra
· Compromete a absorção de Ca2+ e aumenta a excreção renal de cálcio
· Menor reservas corporais de cálcio
· Maior chance de osteopenia e osteoporose
· Aumento do fator de risco: menopausa
· Sistema cardiovascular:
· Efeitos diretos sobre o coração e parede vascular (efeitos mineralocorticoides), alteram os receptores nas paredes dos vasos, aumentando a reatividade vascular - Hipertensão, soma-se também as alterações na excreção de sódio e hipocalemia
· Músculo esquelético:
· Menor retenção de cálcio e menor utilização de glicose: fraqueza e fadiga
· Sistema Nervoso Central: conjunto diverso de manifestações neurológicas, incluindo: agitação, insônia, irritabilidade, apatia, depressão, etc.
· Ações anti-inflamatórias e imunossupressoras: Múltiplos eventos, que inclui ↓
linfócitos.
· Mecanismo de ação:
· Efeitos genômicos: altera a transcrição de genes
· Como é requerido tempo para que ocorra as alterações de expressão gênica e síntese proteica, os efeitos do GC não são imediatos nesse caso, ocorre após várias horas
· GC no sangue é ligado ao receptor Globulina de ligação dos corticoisteroides (CBG) 
· GC se desliga do receptor e entra na célula facilmente (devido ao grupo esteroidal)
· GC liga ao receptor de GC no citoplasma (GR) - na ausência de GC fica inativo com proteínas ligado a ele.
· GR muda de conformação
· O conjunto GC e GR migra para o núcleo no local de controle da transcrição gênica
Regula a transcrição: maior ou menor transcrição de genes. Interagem com específicas sequências de DNA, processam-se o RNAm que no citoplasma ativa síntese de proteínas específicas ou inativa
· Menor transcrição de genes: transpressão:
· ↓ produção de IL-1, 2, 6 a partir dos macrófagos, impedindo a replicação de linfócitos T, TNF-α, iNOS e COX-2 (redução da transcrição); efeito anti inflamatório 
· ↓ da ativação de NF-κB (fator de transcrição), células T, neutrófilos, macrófagos, mastócitos; Inibição da migração leucocitária para o foco da inflamação (redução da expressão de moléculas de adesão e da liberação de fatores quimiotáticos)- Efeito anti inflamatório e imunossupressor em doses mais altas
· Maior transcrição de genes:
· Aumento da Lipocortina
A lipocortina inibe a fosfolipase A2
Inibição da fosfolipase A2 (enzima que converte o fosfolipídio em ácido araquidônico) e com isso o ácido araquidônico não vai ser convertido em eicosanóides pela enzima COX , menor produção de prostaglandinas- Efeito anti-inflamatório
* Com menor quantidade de substrato, a subsequente ação enzimática da COX-2 e da 5-lipoxigenase fica prejudicada, ou seja, haverá menor produção de prostaglandinas e leucotrienos.
· Efeitos não genômicos: efeitos imediatos
· GC no citoplasma promove a fosforilação de proteínas que levam a inibição da fosfolipase A2 como fosforilação da anexina A-1 (inibe FLA2 e induz apoptose de
neutrófilos no local inflamado) – via tirosionoquinase citoplasmática (cSrc)
· Esse efeito depende de maior concentração de GC
✓ Uso na Odontologia:
· Ulcerações (estomatite aftosa, úlcera de prótese, gengivite descamativa, etc.),
medicação intracanal (pulpotomia, capeamento pulpar)...
· Pré-operatório de cirurgias odontológicas (como extração do 3° molar)
· Por qual razão usar corticoides no pré? Quais as vantagens?
· Redução da dor no pós-operatório: relato e redução de uso de analgésicos (↓ o número total de analgésicos de resgate utilizado)
· Redução da inflamação no pós-operatório: edema 
· Redução de trismo 
· Melhora da experiência pós-operatória e qualidade de vida do paciente
· Qual Glicocorticoide usar e em qual dose:
*Parâmetro: cortisol
*1 dose única alta = efeito anti-inflamatório 
Dose única alta de 8mg/via oral indicada
· Via de administração:
· Oral: maior número de estudos - mais indicada
· Intramuscular (deltóide ou masseter)
· Submucosa
· Reações adversas
· Redução da resposta à infecções, redução da cicatrização e reparo, hiperglicemia,
· retenção hídrica, Hipertensão
· Aumento do apetite, ganho de peso, 
· osteoporose
· úlcera (principalmente se associado à AINE), etc..
- Odontologia: Osteíte alveolar aguda, Infecção pós-operatória, Náusea.
· Com a utilizaçãodo GC por via inalatória como em casos de asma (bombinha), deve-se higienizar a cavidade bucal após, pois o resíduo de GC na cavidade ocasiona a imunossupressão.Atenção: Observar quadros de candidose oral em indivíduos que utilizam GC por via inalatória
· Uso crônico e ou altas doses:
· Supressão do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal pelos glicocorticóides
· A retirada abrupta subsequente ao uso por um período prolongado pode provocar insuficiência suprarrenal aguda.
· Síndrome de retirada: anorexia, letargia, náuseas, artralgias, fraqueza, perda de peso, descamação da pele e febre.
· A retirada gradual da terapia sistêmica com GC é necessária se tiverem sido administrados:
✓cursos repetidos recentemente, um curso curto em 1 ano depois da interrupção de
tratamento prolongado,
✓mais de 40 mg por dia de prednisolona (ou equivalente),
✓doses repetidas no final do dia,
✓mais de 3 semanas de tratamento.
· Administração simulando o eixo, se tiver administração noturna maior supressão do eixo
· Sugestão: doses únicas diárias pela manhã ou em dias alternadas
· Riscos:
· Pacientes diabéticos não controlados
· Pacientes imunossuprimidos
· Uso prolongado deve ser evitado
Em algumas condições clínicas em que são usados por longo prazo, os efeitos adversos dos glicocorticoides podem superar os problemas causados pela doença. Estes efeitos alteram-se na dependência das doses empregadas e da duração do tratamento. Para reduzi-los, a terapia deve ser realizada pelo período mais curto possível e na menor dose clinicamente necessária.
· Deve-se utilizar a menor dose efetiva pelo menor período de tempo possível.
· Evitar tratamento acima de 7 dias.
· Contraindicado para pacientes com diabetes não controlada e imunocomprometidos.
Os corticosteroides são mais seguros para se-rem empregados em gestantes ou lactantes, bem como em pacientes hipertensos, nefropatas ou hepatopatas, com a doença controlada.