Resumo - Dor e Inflamação: AINEs e Corticoides

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Dor e Inflamação 
Nesse módulo trabalharemos com dois tipos de 
fármacos: analgésicos e anti-inflamatórios. 
E s t u d a m o s e s s a s d u a s c l a s s e s j u n t a s 
(geralmente) porque a maioria das dores provém 
de processos inflamatórios, portanto, o estudo 
mútuo facilita o entendimento. 
Além disso, existem medicamentos que possuem 
ação anti-inflamatória, analgésica e antipirética 
(redução da febre) por meio de sua ação no 
receptor de IL-1. 
A inflamação é uma resposta imune inata que 
ocorre quando células imunologicamente 
competentes são ativadas em reações a 
organismos estranhos ou a substâncias 
antigênicas liberadas durante a resposta 
inflamatória, que pode ser aguda ou crônica, e 
visa reparo tecidual. 
Inflamação aguda possui um ciclo e ele finaliza em 
uma fase chamada resolutiva que pode ser uma 
cicatrização, por exemplo. Já a inflamação 
crônica, pode ser deletéria para o hospedeiro, já 
que não há regressão do processo lesivo 
subjacente. A inflamação crônica envolve a 
liberação de múltiplas citocinas e quimiocinas, 
juntamente com uma interação muito complexa de 
células imunoativas. 
Sinais Cardinais da Inflamação 
A inflamação possui 5 sinais cardinais: dor, calor 
(hiperemia e febre), edema, rubor (vermelhidão) 
e perda da função. 
Os principais gatilhos para que o nociceptor inicie 
a algesia local são: IL-1, TFN-𝛼 e prostaglandinas. 
Proce!o Inflamatório 
Ao ocorrer a ruptura de qualquer tecido no 
organismo há a liberação de DAMP’s (padrões 
moleculares associados a danos) e se houver 
entrada de patógenos (vírus, fungos, bactérias, 
etc) o corpo, também, liberará PAMP’s (padrões 
moleculares associados a patógenos). Ambos 
possuem como função estimular que o mastócito 
libere os seus grânulos de histamina na superfície 
do tecido rompido. 
A histamina é uma monoamina que possui atividade 
vasodilatadora, sendo extremamente importante 
para a mediação da inflamação. Ela propicia a 
ativação inicial do neurônio nociceptor, podendo 
causar um pouco de dor ou uma coceira, e inicia 
uma vasodilatação que aumenta a permeabilidade 
vascular e o fluxo sanguíneo. 
No primeiro momento da vasodilatação não há 
passagem de células sanguíneas, somente água e 
sais minerais, o transudato, que dá inicio ao 
edema. 
A histamina continua com sua ação vasodilatadora 
e, em determinado momento, as calicreínas, como 
a Bradicinina (BK), uma proteína sanguínea, 
extravasa para o tecido e dá origem ao exsudato. 
A Bradicinina pode ter duas funções: (1) ela pode 
agir no endotélio ativando a NOS (Oxido-nitro 
sintase) que converte Argenina em Citrulina e 
causa a formação de Óxido Nítrico (NO) que 
aumenta a vasodilatação. 
A ativação de uma enzima em nosso organismo, 
nesse caso a NOS, causará o aumento da 
temperatura local (calor), um dos sinais cardinais 
da inflamação. 
Além dessa primeira via, a função mais 
importante que a BK exerce é (2) ativar a PLA2 
(fosfolipase-A2). Essa enzima é responsável por 
quebrar fosfolipídeos das membranas e convertê
—lo à ácido araquidônico (AA). 
Por sua vez, o ácido araquidônico pode ser 
metabolizado por 4 enzimas: COX-1, COX-2, 
COX-3 ou LOX . 1
● LOX ➝ Possuímos tipos diferentes de LOX, 
sendo as mais importantes a LOX-5 e LOX-8. Se 
o ácido araquidônico for metabolizado por essa 
enzima, ele dará origem a leucotrieno. Cada LOX 
dá origem a um tipo diferente de leucotrieno. 
 Seguindo o mesmo raciocínio anterior, a ativação das enzimas no organismos aumentará ainda mais a temperatura (calor).1
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
FOSFOLIPÍDEOS 
DE MEMBRANA 
PLA2
ÁCIDO 
ARAQUIDÔNICO
COX-1
COX-2
LOX
LEUCOTRIENOS
PROSTAGLANDINAS
TROMBOXANO 
(TXA2)
BK
NO
●COX-1 ➝ está presente nos fragmentos de 
plaqueta e produz tromboxano (TXA2) que é 
fundamental para o processo de coagulação. 
●COX-2 ➝ produz prostaglandinas (PGEs) no 
local da inflamação que causa vasodilatação 
para facilitar a diapedese dos leucócitos do 
vaso para o tecido, ativa nociceptor que causa 
dor e favorece a l iberação de outros 
mediadores inflamatórios (neuropeptídeos). 
Enquanto ocorre o processo de inflamação por 
meio da metabolização do AA, outras células 
(astrócitos e células do endotélio) estão 
produzindo interleucinas (ILs): 
●IL-1➝ ativa nociceptores, vasodilatação e 
ativacão das enzimas (COX e LOX). 
●IL-2 ➝ proliferação clonal leucocitária, agindo 
na medula para que cause o aumento do número de 
leucócitos. 
●IL-8 ➝ provoca a quimiotaxia junto com os 
LCTs, que é a atração dos glóbulos brancos para o 
local da inflamação. 
●IL-10 ➝ diminui a função da PLA2, das COX e 
das LOX. Ela é produzida ao longo do decorrer da 
inflamação. Junto com essa interleucina, há 
produção das resolvinas que são outros 
mediadores inflamatórios. 
Os principais mediadores inflamatórios são: 
bradicinina (proteína plasmática), histamina e 
seroton ina (aminas vasoat ivas), PGEs , 
tromboxanos e leucotreienos (metabólitos do 
ácido araquidônico), citocinas, quimiocinas e NO 
(der ivados de célu las) e substânc ia P 
(neuropeptídeos). 
Imagem: Ativação de Neurônio Nociceptor 
Fonte: Rang & Dale - 8a ed. 
As COXs (enzima ciclo-oxigenase) estão 
presentes no nosso corpo, também, de maneira 
fisiológica. A seguir, uma tabela que sintetiza as 
funções dessas pelo nosso organismo. 
**A COX-2 é a enzima predominante da 
inflamação** 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Importante 
● Cada leucotrieno (LCT) possuirá uma função 
específica, isto é, algumas LOX são mais 
expressas na rinite e elas produzirão 
leucotrienos que causam unicamente espirros. 
Agora, no processo inflamatório, o leucotrieno 
produzido é uma substância muito relevante 
para a atração de leucócitos. 
●A presença de leucotrieno no pulmão, além 
de atrair glóbulos brancos, ele causa 
broncoespasmo e broncoconstrição. 
Curiosidade 
A Bradicinina, ECA e o captopril foram 
descobertos no Brasil por um professor, 
chamado Maurício Rocha e Silva, na USP de 
Ribeirão Preto, com ajuda de seu aluno Sérgio 
Ferreira. 
Ação Inflamatória
COX-1 Produz TXA2.
COX-2 Produz PGE que causa dor e aumenta a inflamação.
LOX Produz LCT para atração de leucócito.
Lembrando que a inflamação é uma resposta 
imune inata que se faz igual e padrão em todas as 
pessoas desde que haja um gatilho inflamatório. 
Pacientes com doenças inflamatórias autoimune 
são pessoas que respondem mais do que deveriam 
a ‘gatilhos’ que na maioria da população é inerte e 
não se apresenta como gatilho, ou seja, elas são 
hiperreativas. 
Termos e Definições 
●Algesia - é uma sensação intensa e desagradável 
originada por um estímulo nociceptivo excessivo. 
●Analgésico - são fármacos que inibem ou 
combatem a algesia. 
●Nociceptor - são os receptores que sinalizam os 
estímulos de dor. 
●Hiperalgesia - é uma sensação intensa de dor 
frente a um estímulo doloroso leve. 
●Alodinia - é uma sensação de dor frente a um 
estímulo não nocivo. Por exemplo, toque. 
Anti-inflamatórios 
Considerando as informações anteriores, os anti-
inflamatórios são medicamentos que visam 
aliviar/suprimir os sintomas, sinais e preservar a 
função, que em geral constituem as principais 
queixas constantes do paciente e, em segundo 
lugar, retardar ou deter o processo responsável 
pela lesão tecidual. Além disso, se a dor for de 
origem inflamatória, esses fármacos agirão como 
analgésicos e ainda antipiréticos quando a febre 
for mediada por PGEs. 
Eles podem ser anti-inflamatórios não 
esteroidais (AINEs) ou corticoides. 
De maneira inicial e resumida, os corticoides 
inibem a PLA2 causando a ausência de AA no 
processo inflamatório e a não produção de TXA2, 
PGE e LCT. Já os AINEs, são fármacos inibidores 
da COX, principalmente a 2, que impedirão a 
formação de PGE e, consequentemente, não 
haverá dor e vasodilatação, limitando o processo 
inflamatório. 
AINEs - Anti- inflamatórios Não 
Esteroidais 
Este grupo compreende os fármacos anti-
i n f l a m a t ó r i o s q u e a g e m i n i b i nd o a s 
prostaglandinas sintases, conhecidas como COX. 
Supõe-se que a inibição da COX-2 medeia em 
grande parte as ações antipiréticas, analgésicas e 
anti-inflamatórias dos AINEs. Ao passo que a 
inibição simultânea da COX-1 responde em parte 
pelos efeitos adversos indesejáveis sobre o TGI. 
São divididos em classes de acordo com a sua 
seletividade: 
- Seletivos 
- Parcialmente Seletivos 
- Não seletivos 
- Atípicos 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Ação Fisiológica
Vasos do 
Endotélio COX-2
Produz Prostaciclina (PCC) ➝ anti-
coagulante
Plaquetas COX-1 Produz TXA2 ➝ coagulante
Estômago COX-1 Produz PGE ➝ produz muco
Rins COX-1 Produz PGE ➝ vasodilatação
Útero COX-1 Produz PGE ➝ contração 
Pulmão LOX Produz LCT ➝ broncoconstrição e broncoespasmo 
Importante 
COX - Enzima Ciclo-oxigenase: 
●COX-1 - constitutiva: está presente na 
maior parte do corpo em função 
fisiológica; constitui o organismo. 
●COX-2 - induzida: aparece em maior 
quantidade em locais que estão sob 
processo de inflamação.
Seletivos - COxibes 
São inibidores seletivos da COX-2 e são 
chamados de coxibes. Foram desenvolvidos na 
tentativa de inibir a síntese de prostaglandinas 
pela isoenzima COX-2 induzida em locais de 
inflamação, sem afetar a ação da isoenzima 
COX-2 de “manutenção” constitutivamente ativa, 
encontrada no trato GI, nos rins e nas plaquetas. 
Atualmente são muito utilizados na odontologia e 
ortopedia. 
São os que causam menos efeitos colaterais, por 
inibirem somente a COX-2 e são os mais seguros 
se não utilizados por tempo prolongado (+5 
dias) e exceto para paciente com tendência a 
eventos cardiovasculares (inibição da COX-2 no 
vaso - PCC). 
Exemplos: celecoxibe (Celebra®), parecoxibe e 
rofecoxibe. 
**Vioxx foi retirado do mercado em 2.004 por 
apresentar risco para o coração (IAM)** 
Parcialmente Seletivos 
São inibidores principalmente da COX-2 em 
condições normais, porém quando em altas doses 
ou tempo prolongado de tratamento podem 
começar a agir na COX-1. 
S ã o d e r i v a d o s d e á c i d o p r o p i ô n i c o 
(cetoprofeno), ácido enólico (piroxicam, 
tenoxicam e meloxicam), etc. 
São eles: nimesulida, cetoprofeno (Profenide®) 
e Toragesic® . 
Se o paciente tomar 100mg de nimesulida 2x/dia 
por 5 dias, ela funcionará corretamente de 
acordo com sua seletividade e inibirá somente a 
COX-2, porém, se o paciente tomar 100mg 3x/
dias, além dela inibir a COX-2, ele inibirá a COX-1 
também. 
Não Seletivos 
São inibidores tanto da COX-1, quanto da COX-2 
de uma maneira igual. Como inibem a ação das 
duas enzimas possuem alguns efeitos adversos 
como pirose, gastrite, refluxo, úlcera por conta 
da redução do muco, em uma dose de 150 mg/dia, 
parece comprometer o fluxo sanguíneo renal e a 
taxa de filtração glomerular porque diminui a 
vasodilatação renal, diminui a coagulação, menos 
contração uterina e etc. São derivados de 
salicilatos (diclofenaco), ácido acético (aspirina 
- AAS) e ácido propiônico (ibuprofeno). 
Exemplo: Diclofenaco (Cataflam®). Ele possui 
papel de conter a inflamação. Em sua composição 
há enxofre, então um efeito adverso importante é 
a presença de gases e todos os citados acima de 
acordo com a inibição das duas COX. **Alergia a 
Cataflam se apresenta com falta de ar** 
Aspirina (Ácido Acetilsalicílico) - é necessário 
sua interrupção uma semana antes de cirurgias 
por conta da inibição da COX-1 piorando a 
coagulação e podendo causar hemorragias, possui 
interação medicamentosa com qua lquer 
anticoagulantes orais e não pode ser utilizado em 
casos suspeitos/comprovados de dengue. 
Atípicos 
Inibem a COX-3. Não possuem efeito anti—
inflamatório, e sim, fazem a diminuição de 
prostaglandinas no SNC, onde agem como anti—
piréticos e analgésicos. 
Geralmente prescritos de forma concomitante 
aos AINEs; 
São Paracetamol (Tylenol®) e Dipirona 
(Novalgina®). Não possuem tarja. 
Exemplo:Ácido P-aminofenol (Paracetamol), 
possu i hepatotox ic idade mu i to a l ta , e 
Pirazolônicos (Dipirona) possui ação como anti-
térmico e analgésico, porém causa uma 
vasodilatação importante, o que pode levar à 
diminuição da PA. Além disso, é capaz de diminuir 
a produção de glóbulos brancos na medula óssea, 
causando agranulocitose, principalmente em 
crianças, não sendo recomendado para menores 
de 15 anos. 
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Atenção 
Por conta dos grande efeitos colaterais, 
principalmente na mucosa do TGI, causado 
por AINEs não seletivos (Aspirinas e 
Cataflam, principalmente), é prescrito um 
f á r m a c o c h a m a d o Misop ro s t o l d e 
administração VO, com papel análogo de 
prostaglandina de “reposição” para diminuir 
a agressão gástrica produzida por esses 
agentes. 
Fonte: Farmacologia - Rang & Dale - 8ªed. 2015
Imagem: Efeitos Colaterais dos AINEs - Goodman and Gilman 12a. ed. 
C o r t i c o i d e s : A n t i -
inflamatórios Esteroides 
Os corticoides ou esteroides endógenos 
(progesterona, testosterona, estradiol, cortisol 
e aldosterona) são hormônios produzidos pelas 
glândulas supra-renais a partir da molécula de 
colesterol que possuem inúmeras funções 
fisiológicas e uma potente ação anti-inflamatória. 
Portanto, medicamentos anti-inflamatórios 
esteroides possuem como base em sua composição 
química o colesterol e são muito utilizados no 
tratamento de doenças crônicas. 
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Seu mecanismo de ação é a inibição da produção 
de mais mediadores inflamatórios, de maneira 
lenta, e de maneira rápida a inibição da PLA2, por 
isso são muito mais potentes que os AINEs. 
De maneira direta, não interferem na ação 
fisiológica da COX e LOX porque nos locais/
órgãos citados na tabela, o AA não vem somente 
da PLA2, mas também da via alternativa. 
Cla!ificação 
Possuem diferentes classificações conforme sua 
ação/farmacocinética: 
● Curta ➝ hidrocortisona e cortisona. 
Geralmente utilizado para utilização de uso tópico 
externo (pomadas e cremes). 
● Intermediária ➝ prednisona e prednisolona. 
● Prolongada ➝ betametasona e dexametasona. 
Utilizada para fabricação de medicamento 
inalatório para asma (‘bombinhas’). 
No processo de inflamação, na fase de cura ou 
cronificação, se faz necessário a presença de 
lipoxinas, resolvinas, IL-10 e corticoides 
endógenos. Esses medicamentos esteroidais 
atravessam a membrana e ao chegarem ao 
citoplasma são carreados e translocados para 
dentro do núcleo e, com isso, conseguem alterar a 
síntese de inúmeras substâncias, incluindo a 
inibição da produção de citocinas, quimiocinas, 
COX-2, iNOS, receptores e proteínas de adesão. 
Isso explica porque o tempo de ação dos 
corticoides é mais demorado, já que é necessário 
sua chegada ao núcleo para inibir a produção dos 
mediadores da inflamação. 
Imagem: Mecanismo de Ação dos Esteroides 
Efeitos Adversos 
Fonte: Farmacologia - Rang & Dale - 8ªed. 2015 
Os corticoides, de maneira aguda, vão inibir a 
ação da PLA2 na inflamação fazendo com que não 
aja formação local de AA e, consequentemente, 
PGE, TXA2 e LCT, por isso são muito mais 
potentes que os AINEs. 
Eles possuem muito efeitos adversos e os 
principais são: ganho de peso, hipocalemia, 
hipocalcemia, fraqueza muscular, aumento da 
glicemia podendo haver o desenvolvimento da 
diabetes mellitus (tipo 2), aparecimento de acne, 
irregularidade menstrual, alteração da secreção 
de GH (altera o crescimento, principalmente em 
crianças), fragilidade capilar, lipodistrofia 
(acúmulo de gordura de maneira não regular pelo 
corpo), cicatrização deficiente, elasticidade da 
pele, etc. O aparecimento de todos os sintomas, 
da imagens e os descritos, juntos chamamos de 
Sindrome de Cushing. Essa síndrome é um 
estado avançado do efeito adverso de corticoides 
pelo seu uso prolongado por muitos anos. 
Hormônios Esteroides 
●Cortisol ➝ hormônio do estresse (irritabilidade, 
impulsividade) e importante para o aumento da 
glicemia (pode haver desenvolvimento da diabete 
mellitus). 
●Aldosterona ➝ hormônioimportante na 
retenção de líquido. 
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●Testosterona ➝ hormônio do desenvolvimento 
muscular, fragilidade capilar, etc. 
●Estradiol e Progesterona ➝ hormônios 
relacionados ao ciclo menstrual. 
Considerando esses hormônios endógenos, quando 
ingerimos anti-inflamatórios corticoides que são 
quimicamente muito parecidos com os hormônios 
esteroides endógenos, nosso corpo, em primeiro 
lugar, pausa a produção do hormônio. Como há a 
disponibilidade maior do hormônio por conta do 
medicamento haverá a maior expressão da função 
desse hormônio (depende de qual esteroide o 
medicamento é composto). Por exemplo: se o 
paciente começa a utilizar um corticoide a base 
de aldosterona, o corpo pausa a produção do 
mesmo e a disponibilidade maior desse hormônio 
por conta da utilização do medicamento, haverá 
um aumento da retenção de líquido e que o 
paciente poderá perceber nitidamente através do 
aumento de ‘peso’. 
Interrupção Aguda e Desmame 
Paciente em tratamento crônico (+ 3 ou 4 meses) 
com medicamentos corticoides não pode fazer a 
interrupção aguda do mesmo. É necessário fazer 
o desmame. 
Enquanto o paciente utiliza o medicamento 
corticoide, o organismo suprime a produção do 
hormônio base daquele medicamento, portanto se 
houver a interrupção abrupta do tratamento o 
corpo não haverá estoque algum desse hormônio e 
poderá causar problemas como: 
1) Insuficiência Adrenal Secundária (Supressão 
do Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal - 
HHA); 
2) Reativação da Doença Base ➝ é uma crise da 
doença que o paciente vem tratando. Isso 
acontece porque há baixa produção de 
interleucinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, 
IL-6 e IL-8) e interleucinas anti-inflamatórias 
(IL-10), considerando que a não apresentação 
da doença é um balanço/equilíbrio entre a 
produção das duas interleucinas. 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Resumindo: Anti-inflamatórios AINES e Corticoides 
	Sinais Cardinais da Inflamação
	Processo Inflamatório
	Curiosidade
	Importante
	Importante
	Atenção
	Seletivos - COxibes
	Parcialmente Seletivos
	Não Seletivos
	Atípicos
	Efeitos Adversos
	Hormônios Esteroides