Apostila Aula 2 - Maratona do hemograa

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Aula 2
A p o s t i l a I l u s t r a d a
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@gabrieldecarvalho_professor
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1. Ferro 2. Cobre
1. Ferro
2. Cobre
3. Selênio
4. Manganês
5. Magnésio
6. Biotina
7. Ácido lipóico
8. Zinco
9. Vitamina B5
10. Vitamina B6
11. Riboflavina
12. Retinol
13. Vitamina C
Sua deficiência gera:
1) Redução do hemo-a
2) Redução do Complexo IV
3) Aumento do estresse oxidativo
4) Dano mitocondrial
Estimula a ferroquelatase: Km para ferro
Reverte inativação da ferroquelatase por
Chumbo ou Cobalto
Participa da ceruloplasmina: oxida Fe++ Fe+++
- Mobilização dos armazenamento:
Ferritina transferrina.
Fígado = 10,6mg/100g
Carne vermelha = 3 a 3,5mg/100g
Ovo = 5,87mg/100g
Rúcula = 2,6mg/100g
Salsa = 3,5mg/100g
Feijão = 8,6mg/100g
Beterraba = 2,5mg/100g
Vagem = 1,9mg/100g
Lentilha = 2,44mg/100g
Brócolis = 0,84mg/100g
Aveia = 1mg/100g
Amendoim = 1,1mg/100g
Lentilha = 1,31mg/100g
Ferro animal:
Ferro Vegetal:
Cobre Vegetal:
Nutrientes envolvidos na função mitocondrial, 
síntese do hemo e suas fontes nutricionais:
Diagnóstico:
• Cobre sérico / eritrocitário
• Ceruloplasmina
• Cobre urina 24h
E como fazemos hemo?
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3. Selênio 5. Magnésio
8. Zinco
9. Pantotenato
7. Ácido Lipóico
4. Manganês 6. Biotina
Sua deficiência causa:
• Defeitos na estrutura mitocondrial
• Alteração da integridade mitocondrial
• No funcionamento da cadeia de transporte de elétrons
Diagnóstico:
• Selênio plasmático/sangue total
Compõe a proteína mitocondrial. 1/3 do magnésio celular mitocôndria.
Complexado com o ATP.
Componente da membrana e de ác. nucléicos. 
Cofator:
1) Cadeia de Transporte de Elétrons
2) Metilenotetrahidrofolato desidrogenase 2 (MTHFD)
3) Piruvato desidrogenase fosfatase 
Diagnóstico
• Magnésio sérico
• Magnésio eritrocitário Cofator da ALA desidratase – enzima muito sensível ao Chumbo.
Deficiência:
1) síntese do hemo-a
2) complexo IV
3) das espécies reativas
4) dano ao DNA
Deficiência:
1) síntese do hemo-a 2) complexo IV
Cofator da:
1) Piruvato desidrogenase
2) Alfa cetoglutarato desidrogenase 
Cofator:
1) SOD – II – fundamental na defesa antiox. 
mitocondrial
2) Piruvato carboxilase
3) Glutamina sintetase
Deficiência de Manganês:
1) Dano oxidativo
2) Perda mitocondrial
Diagnóstico:
Manganês sangue total
Cofator de 4 descarboxilases mitocondriais – síntese 
do Hemo.
Deficiência:
1) síntese do hemo-a
2) complexo IV
3) espécies reativas
4) Captação de ferro
está reduzida na
deficiência de biotina.
Glutationa Peroxidase 
Diagnóstico:
• Zinco sérico/
plasmático
• Zinco eritrocitário
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10. Piridoxal-5-fosfato 
13. Vitamina C
Avaliação Laboratorial
12. Retinol
11. Riboflavina
Mobilização dos locais de armazenamento
Ferritina transferrina
Retinol sérico positivamente associado com níveis de:
Hb, Ht, Sat. Transf. e ferro 
Diagnóstico: Retinol sérico
Correlacionada ao nível de Hemoglobina
Participa da:
• absorção do ferro
• mobilização do armazenamento
• Ferritina transferrina
• Síntese do Piridoxal-5-Fosfato
• Essencial na enzima ALA sintase
Diagnóstico:
• Atividade 
da glutationa 
redutase 
eritrocitária
Absorção do ferro não-hemo. Provoca a saída do 
ferro do interior da ferritina, deixando-o livre
Assim, sua deficiência reduz o ferro sérico
Diagnóstico:
• Ácido ascórbico plasmático
• Ácido ascórbico leucocitário
• Ácido ascórbico urinário pós sobrecarga 500mg vo
1) Selênio VR 45 – 150 ng/ml – ideal 120-150
2) Mangésio VR 1,7 – 2,3 mg/dl – ideal >2,1
3) Cobre (soro / plasma) - VR 70 – 150mcg/dl – ideal – 80-110
4) Manganês (sangue total) - VR 12-30 mcg/L – ideal – 20-25
5) Ferritina VR 10-300 ng/ml – ideal >50>70 -150
6) Zinco (plasma) – VR 70 – 120 mg/dl – ideal >95
7) Ácido Ascórbico (plasma) – 0,6 a 1,5 mg/L – ideal >1 
8) Retinol – 0,3 a 0,7mg/L – ideal >0,5
9) Vitamina B6 (plasma)
Coenzima da ALA sintase
1ª enzima na síntese do Hemo
Diagnóstico: PLP – Piridoxal-5-Fosfato – plasma
reflete dieta e pool hepático, em indivíduos não 
inflamados + Fosfatase alcalina, - albumina e + 
inflamação = PLP plasma.
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Chumbo, Gálio, Cobre, Cádmio, 
Mercúrio e Alumínio
Chumbo Avaliação de metais tóxicos
Metais Tóxicos inibem ainda:
Chumbo e D. Cardiovascular
1) Competem com transportadores de ferro
2) pool de ferro celular
3) Ligam-se a proteínas
4) Alteram a via biossintética do hemo:
• Expressão gênica
• Atividade enzimática
• Incorporação do ferro na protoporfirina IX
 
 ...causando dano mesmo em baixas doses
Chumbo sanguíeno >2 mcg/dl
Encontrado em 39% da população
 • 55% em DCV
 • 89% em IAM
 • 151% em AVC
ALA Desidratase
• 2ª enzima na síntese do Hemo – Zn é estrutural (8)
• marcador + sensível da intoxicação por chumbo
• Tem sua atividade com Chumbo sérico > 3mcg/dl
• Inibida também por mercúrio e radicais livres
 V.R. <10 ou <20mcg/dl
 <5mcg/dl – CDC EUA
Causa anemia microcítica (VCM) e hipocrômica (HCM)
Inibe ALA-S e Ferroquelatase tb
• Menor custo
• Observar relação entre o valor 
de referência apresentado para 
urina (=excreção) e o sangue / 
soro (presente no organismo).
SANGUE
URINA
CABELO
FEZES
Ferroquelatase
• Última enzima – Contém um centro Fe-S
• Insere o Fe++ na protoporfirina IX, gerando o Hemo
• Substâncias redutoras necessárias a sua atividade
Sugestões:
Ingestão/Inalação/Absorção cutânea:
Metais tóxicos e Hemo
emo?
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Níveis de cádmio no organismo Alumínio
Anemias Megaloblásticas (Ácido Fólico e/ou Vitamina B12)
Folato
Biossíntese de purinas e pirimidinas 
– DNA e RNA
Doador de carbono para a 
biossíntese do Hemo
B12
Participa do ciclo de formação / utilização do folato 
(THF MTHF)
Resultado: Defeitos na síntese do DNA = maturação 
anormal dos eritrócitos, leucócitos e plaquetas.
Estudos sugerem que crianças com maiores 
concentrações de cádmio na urina tem maior 
risco de problemas de aprendizagem e 
necessidade de educação especial.
Foram observadas estas associações em níveis 
que foram previamente considerados “sem 
efeitos adversos” e são níveis comuns nas 
crianças dos EUA.
Se os padrões atuais de uso dos antitranspirantes baseados em alumínio contribuem para cistos mamários e câncer de mama, 
então a redução na exposição seria uma estratégia para prevenção, e uma revisão regulatória, é justificada.
Exposição ao cádmio e alterações no neurode-
senvolvimento em crianças.
Elementos fundamentais para o Cancer, influenciados pelo aluminio
Ação do Folato e da B12
Conclusão: 
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Volume Corpuscular Médio = VCM Como avaliar, então,
a adequação da B12?
Cobalamina sérica vs. DSC
VR: 80-98 fl (fentolitros)
• Curiosidade: mili (10-3), micro(10-6), nano(10-9),
pico(10-12), fento(10-15) e ato(10-18)
Normocitose 80 - 98 fl
• ideal – valores centrais
Macrocitose > 98 fl
• anemias macrocíticas: deficiência grave de
ac. fólico / B12
• Álcool, D. Hepática Crônica, Síndromes 
Mielodisplásicas, Reticulocitose
Microcitose < 80 fl
• quando há prolongada/intensa queda na síntese 
adequada hemo (Fe, Cu, Zn, B2, B5, B6, Biotina, 
C, A, ac. lipóico)
55-84% com V.R maior!
Sensibilidade de 38 – 39%
Cobalamina sérica V. Ref. < 200pg/ml 
Sensibilidade dos Marcadores de B12 E na clínica...
<148pmol/l
1) Ác. Metilmalônico (urina ou soro)
2) Homocisteína
3) Ac. Anti fator intrínseco
1) ác. Metilmalônico plasma e urina
2) holoTranscobalamina e B12 sérica
3) homocisteína
4) B12 eritrocitária
5) Hipersegmentação de neutrófilos
6) VCM e HCM - anemia megaloblástica
1) Infertilidade e aborto recorrente
2) Fraqueza e cansaço
3) Desmielinizarão dos neurônios
4) Condutividade de neurônios centrais e periféricos
5) Neuropatia periférica
6) Degeneração da medula espinhal
7) Atrofia cerebral
8) Demência, depressão, perda de memória e psicose
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Causas de B12 baixa e elevada
“Deficiência de haptocorrina causa até 15% dos casos 
de B12 baixa, ++ comum que a anemia perniciosa”• Causa + frequente: genética
Mutações em ambos alelos - conc. B12 < 135 pg/ml 
(100 pmol/L) 
Mutação em um dos alelos (mais comum)
 • Conc. B12 levemente baixa ou limítrofe
Situações de estresse oxidativo, como diabetes, nem homocisteína é uma forma confiável de indicar a suficiência 
de vitamina B12.
Pode haver melhora em neuropatia diabética mesmo em pacientes com B12 >400pg/ml
B12 baixa. Anemia perniciosa? 
Vitamina B12 elevadacomo um 
marcador de câncer 
Níveis maiores de B12 foram associados com maior 
risco de diagnóstico posterior de câncer, em especial 
no ano seguinte.
+ 25.000 pacientes com Câncer e B12 sérica avaliada 
até 1 ano antes do diagnóstico vs. 62 mil pacientes 
com Ca que não mediram B12.
 Pacientes que receberam suplementos
 de B12: excluídos.
Vitamina B12 elevada e prognóstico de câncer
Anemia Perniciosa Ótimo status de B12
Laboratory Cascade for Pernicious Anemia
Diagnóstico de 
anemia perniciosa
Causas de B12 baixa e elevada
Ingestão / suplementação
Liberação das reservas internas Deficiência quantitativa ou falta de afinidade das TCBs pela Vitamina B12
↑ nas TCBs, via produção ↑ ou ↓ clearance
604 foi melhor que 394 pg/ml
> 400 pg/ml -3x risco defeitos do tubo neural nos filhos, 
vs. <250
“B-12 no terço inferior da normalidade pode não prever 
aporte celular adequado”
V.R usual: 271 – 966
Terço inf = 271 - 502 pg/ml
B12 > 400pg/ml: formação de micronucleos em 
linfócitos e a incorporação errada de uracila no DNA de 
leucócitos.
Ingestão de 7mcg/dia (IDR 2-3) para chegar a 400pg/ml
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Diagramação: Heloísa Freitas (Mauzi Estudio) • Ilustrações: Mauro Freitas (Mauzi Estudio)
mauzi.atendimento@gmail.com • Facebook/Mauzi Estudio
Ingestão elevada
Inflamação: VSG/ PCR
Renal: creatinina
Doença hepática:
Fosf. Alacal./ Proteinograma 
/ Protrombina
Desordem hematológica: 
hemograma
Neoplasia sólida:
exame clínico, RS. Torax, eco 
abdominal, exames…
Como medir a fração ativa da B12?
Medindo “Holotranscobalamina”
(= B12 + TCB)
“Representa a fração ativa, que pode ser entregue a
todas as células que sintetizam DNA”