Aula 5- perfil lipídico

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Bioquímica Clínica
Aula 05: Perfil lipídico
Lipídios 
Origem biológicas  insolúveis em água;
Presente em todos os tecidos  importantes funções biológicas;
Hormônios;
Precursores hormonais;
Reserva energética;
Componentes estruturais e funcionais de biomembranas;
Isolantes na condução nervosa.
Lipídios 
Mais importantes presentes no plasma:
Ácidos graxos;
Triglicerídeos;
Colesterol;
Fosfolipídios.
Lipídios 
Colesterol: precursor dos hormônios esteróides, ácidos biliares e Vit. D; Funções de membranas;
Triglicérides: armazenamento energético mais importantes no organismo/ depósito no tec.adiposo e músculo.
Fosfolipídios: função estrutural de membranas celulares.
Lipoproteínas
Partículas de transportes dos lipídios apolares;
Estrutura: colesterol + ésteres de col. + Trig. + Apoliproteínas.
Solúveis em meio aquoso plasmático.
Lipoproteínas
Classificação  densidade:
Quilomícrons;
VLDLs (lipoproteínas de dens. muito baixa);
LDLs (lipoproteínas de dens. baixa);
HDLs ( lipoproteínas de dens. alta). 
Avaliação laboratorial das Dislipidemias
 Colesterol total.
Triglicerídios.
Colesterol-HDL.
Colesterol-LDL (por cálculo).
Relação: colesterol total/colesterol-HDL.
Relação: colesterol-LDL/colesterol HDL.
Colesterol total 
Esterol
 Precursor de 3 classes de compostos biologicamentes ativos:
Hormônios esteróides;
Ácidos biliares;
Vitamina D.
Colesterol Total
Regulação  hepática
Síntese intracelular;
Armazenamento após esterificação;
Excreção pela bile.
Colesterol Total
Afetados por multifatores
- A quantidade e a composição da gordura da dieta afeta os níveis de colesterol plasmático. 
Gorduras contendo principalmente ácidos graxos poliinsaturados (ex.: óleos vegetais e peixes) [ ] colesterol circulante;
Gorduras formadas em sua maior parte por gorduras saturadas (ex.: gorduras animais e manteiga) [ ] colesterolemia.
Colesterol Total
Exercícios físicos: quando executados de modo regular, > HDL-C e < LDL-C.
Idade: eleva-se com a idade. 
Sexo: Col. Total e LDL-c aumento progressivo entre os 15 e 55 anos. Níveis menores na menopausa (efeito protetor do estrogênio).
Raça: diferenças significativas entres várias raças.
Colesterol Total - Desordens
Hipercolesterolemia: acúmulo de lipoproteínas ricas em colesterol como a LDL;
Hipercolesterolemia poligênica;
Hipercolesterolemia familiar;
Aterosclerose
Colesterol Total - Desordens
Hipocolesterolemia
Ausência ou deficiência de Apo-B;
Hipertireoidismo;
Anemia crônica;
Má absorção ou nutrição;
Outras patologias (Leucemias, metaplasias e mielomas)
Determinação do Colesterol Total
Paciente: jejum 12 horas.
Abstenção de álcool 72 hrs antes;
Dieta habitual deve ser mantida;
Atividade física vigorosa 24 hrs antes não deve ser realizada;
Amostra: Soro ou plasma (heparinizado) livre de hemólise.
Centrifugação: até 3 hrs após a coleta.
“Efeito torniquete”  > 5% à 15% 
Métodos 
Enzimático: método amplamente utilizado colesterol-esterase;
Interferentes: > Bilirrubinas, Vit. C e Hb.
Triglicerídeos
Ácidos Graxos  estéres de glicerol
São sintetizados no fígado e intestino;
São as formas mais importantes de armazenamento e transporte de ácidos graxos; 
Constituem as principais frações dos quilomícrons, das VLDL e pequena parte (<10%) das LDL presentes no plasma sangüíneo.
Triglicerídeos
Dieta: maioria da gordura são triglicerídios formados por ác. graxos saturados e insaturados.
São hidrolizados pela ação das lipases pancreáticas e sais biliares;
Hidrólise  2-monoglicerídios e ácidos graxos livres  reesterificação  Triglicerideos 
Triglicerídeos
São associados a outros lipídios e proteínas específicas (apoproteínas) para formar macromoléculas denominadas quilomícrons.
Os quilomícrons : tecido adiposo que é o principal local de captação.
Triglicerídeos
 Os triglicerídios plasmáticos são derivados de duas fontes, intestino e fígado. 
Hepáticos: dependem fundamentalmente do estado nutricional do indivíduo. 
Em jejum, os ácidos graxos provenientes do tecido adiposo são captados pelo fígado e a seguir excretados como VLDL
Triglicerídeos
Após refeição, parte dos carboidratos da dieta são convertidos em triglicerídios e são secretados como lipoproteínas.
 Com exceção da absorção das gorduras da dieta, o fígado é o principal provedor de triglicerídos ao plasma.
Desordens -Triglicerídeos
Os níveis de triglicerídios plasmáticos variam com o sexo e a idade, porém,principalmente com a dieta
Hipertrigliceridemia Familiar
Hipertrigliceridemia secundária
Alcoolismo
Excesso de ingestão calórica
Obesidade
Diabetes mellitus
Gravidez
Pancreatite (geralmente alcoólica)
Determinação -Triglicerídeos
Paciente: jejum por 12-14 h;
Abster-se de álcool durante três dias antes da prova. 
Quando possível e sob orientação médica suspender as drogas que podem afetar os níveis lipídicos no sangue.
Determinação -Triglicerídeos
Amostra: Soro ou plasma heparinizado sem hemólise.
Interferências
Resultados falsamente elevados: Anticoncepcionais orais estrogênios-progestina, estrogênios, corticoesteróides, b-bloqueadores, diuréticos tiazídicos, colestiramina. 
Resultados falsamente reduzidos: ácido ascórbico, asparaginase, clofibrato, fenformin e metaformin..
Determinação -Triglicerídeos
Métodos
Químico : medição do glicerol, pouco utilizado;
Enzimático: hidrólise dos triglicerideos;
Colesterol HDL
As lipoproteínas de alta densidade (HDL) exercem importante papel na concentração do colesterol nos tecidos.
 As HDL também atuam no retorno do colesterol dos tecidos periféricos para o fígado;
Retorno  remoção na forma de ácidos biliares em processo denominado “transporte reverso do colesterol”. 
Colesterol HDL
As HDL tem ação protetora contra a doença arterial coronária. 
Foi demonstrado que a prevalência da enfermidade coronariana é muito maior em indivíduos com níveis reduzidos de HDL, em relação aos indivíduos com teores elevados.
Colesterol HDL
- Método de referência  determinação direta das HDL pelo emprego da ultracentrifugação
- Realiza -se a medida do colesterol-HDL no plasma e soro.
LDL
É a partícula lipídica mais aterogênica no sangue, pois o colesterol LDL constitui ao redor de dois terços do colesterol total plasmático. 
Os níveis elevados de LDL estão diretamente associados no prognóstico de risco de aterosclerose coronariana.
LDL
Os valores de colesterol-LDL são também obtidos em mg/dL por cálculo pela Fórmula de Friedewald:
Colesterol LDL = Colesterol total - (colesterol HDL + triglicerídios/5) 
Obs: quando os triglicerídios são menores que 400 mg/dL, há limitações na aplicação da fórmula
LDL