farmacologia

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1. A Farmacologia é uma ciência bastante antiga, que pôde se desenvolver antes mesmo de outras ciências, como a fisiologia e bioquímica. Certo ou errado? Certo. A administração de fármacos se inicia empiricamente, desde vários séculos Antes da era Cristã. O desenvolvimento da Farmacologia como ciência teve início exatamente quando a medicina ganhou caráter científico, quando se aliou o conhecimento teórico com o empirismo. Paracelso, no século XV, já tratava a farmacologia cientificamente.
2. O que é um medicamento? E droga? E fármaco? Você poderia dar um único exemplo que abranja as três categorias?
Uma droga é toda substância (ou matéria-prima) que tem, ou pode vir a ter, um efeito Fisiológico sobre o corpo humano ( no caso da farmacologia humana); é o próprio Princípio ativo. Um fármaco, por sua vez, é uma substância química que tem efeito fisiológico e tem sua estrutura química definida; é um princípio ativo conhecido; está destinada a Emprego em medicamentos. Já um medicamento, além de ter passado por testes de segurança, contém não só um (ou mais) princípio ativo, mas também outras substâncias (chamados de incipientes) que potencializam o efeito da droga, além de compostos que deem volume; é, portanto, um produto farmacêutico, que contém o fármaco e substâncias adjuvantes. Tylenol: por ser um medicamento, engloba os outros dois conceitos ao conter o princípio ativo, que neste caso é conhecido.
3. A afirmação seguinte é falsa ou verdadeira? “Para alcançar o resultado clínico desejado, seria possível a administração oral de apenas o princípio ativo, já que os demais componentes do fármaco são inertes e sem função”. Justifique a sua afirmativa. Falsa. O princípio ativo é responsável pelo efeito biológico desejado, m as outras substâncias adjuvantes, apesar de inertes, na maioria das vezes sã o de extrema importância para o efeito buscado. Podem ser acrescentadas substâncias que potencializem a absorção, que melhorem a distribuição, ou que por exemplo protejam a droga da ação enzimática e do pH estomacal.
4. Qual (is) é (são) o(s) objetivo(s) da farmacoterapia?
Alterar certas propriedades fisiológicas do corpo que podem estar em mau funcionamento, potencializar ou inibir certas vias com um objetivo terapêutico. Os objetivos podem ser enumerados como: cura de doença, prevenção, redução ou eliminação de sintomas, redução da progressão da doença.
5. Quais são os componentes, de uma forma geral, que podem estar presentes no medicamento? O princípio ativo, ou fármaco; incipientes, substâncias que auxiliam a ação da droga.
6) O que é uma pró-droga?
Pró-droga é uma forma precursora da droga em si; é um composto farmacologicamente inativo feito para maximizar a existência de substâncias ativas no local do sítio ativo. Uma pró-droga deve sofrer algum tipo de modificação, freqüentemente a fase I da metabolização, para se tornar ativa e conseguir cumprir seu efeito fisiológico.
7. Quais são as formas de administração de medicamentos? Oral, intravenosa, intra-arterial, subcutâneo, intramuscular, intratecal, por inalação, uso tópico.
8. Quais são as vantagens e desvantagens da administração oral em relação à endovenosa? A administração oral tem como vantagens à aplicação endovenosa: a facilidade em aplicação do medicamento, não tendo necessidade do auxílio por outra pessoa ou profissional qualificado; a manutenção por maiores períodos de tempo da droga no corpo; o menor gasto financeiro. Já em relação às desvantagens, o uso oral de medicamentos prolonga o tempo de chegada do princípio ativo ao local de ação; depende barreiras físicas à absorção; sujeição ao metabolismo de primeira passagem; pode alterar significamente a biodisponibilidade; exige um estudo maior sobre os fatores
De absorção do medicamento; não suporta grandes quantidades da droga; depende da disciplina do paciente.
9. Quais são as características que um medicamento administrado por via cutânea deve ter? O medicamento deve ter a necessidade de ser administrado lentamente e continuamente. Além disso, é útil quando o medicamento é insolúvel.
10. Existem limitações com relação à administração/absorção de medicamentos administrados por via inalatória?
Sim. A principal limitação é o próprio tamanho das partículas que compõem o medicamento. A absorção pelo trato respiratório mais distal, mais derivado, depende diretamente do tamanho delas.
11. Existe recomendação com relação à velocidade de administração de medicamentos quando isso é realizado por via endovenosa? Explique 
Sim, a administração deve ser feita de forma lenta para que a droga dissolva bem no plasma sanguíneo, além de ser importante não aumentar a concentração da droga no plasma de forma abrupta.
12. Existem medicamentos que apenas podem ser administrados por uma via específica de administração? Se sim, você seria capaz de dar um exemplo?
Sim. Por exemplo, os anticorpos monoclonais, uma vez que devem ser administrados já na sua forma ativa, que tem grande especificidade. Drogas que devem ser aplicadas topicamente sobre determinado local também tem restrições quando a via de administração.
13. Enatiômeros podem gerar respostas distintas, porém, por serem moléculas essencialmente iguais são eliminados com igual taxa de excreção. Verdadeiro ou falso?
Falso. A conformação tridimensional distinta de enantiômeros determina uma associação diferente a proteínas plasmáticas de transporte, bem como diferentes taxas de excreção. Dessa maneira, percebe-se que os enantiômeros tem propriedades farmacocinéticas diferentes.
14. Por que a circulação entero-hepática de uma droga contribui para a sua eliminação apenas quando ela é incompleta?
A excreção enterro-hepática promove a excreção de substâncias que são
Metabolizadas pela bile. A substância, juntamente com a bile, pode ser reabsorvida pelo intestino e fazer parte da excreção pelas fezes. Mas a substância metabolizada pode, também, ser absorvida novamente para a circulação sanguínea e, dessa maneira, não ser eliminada com as fezes.
B) Farmacocinética
15. O que é Farmacocinética?
Farmacocinética pode ser definida como o conjunto de modificações que o corpo f az sobre o medicamento, abrangendo os principais processos, que são absorção, distribuição, metabolização e excreção.
16. Quais são os parâmetros estudados pela farmacocinética?
Absorção, distribuição, metabolismo, excreção.
17. Quais são as características do paciente que influenciam a absorção de medicamentos?
Alterações de ph no trato gastrointestinal, quantidade de gordura ingerida na alimentação.
18. Quais são as características físico-químicas que interferem na absorção de uma droga? Peso molecular, polaridade e solubilidade, estabilidade, ionização, concentração.
19. Como as drogas são transportadas aos seus respectivos sítios de ação?
As drogas podem ser livremente transportadas pelo sangue até seu sítio de ação, caso sejam hidrossolúveis, e podem ser transportadas através de proteínas transportadoras,como a albumina e a alfa-1 glicoproteína ácida.
20. As drogas podem se ligar a células sanguíneas? Se sim, isso pode afetar a concentração da droga circulante? Sim, existem drogas que se ligam aos eritrócitos. Isso afetaria a concentração circulante da droga da mesma maneira que a ligação dela a proteína plasmática: a concentração da droga livre encontra-se limitada, o que limita a concentração nos tecidos e no sítio ativo. 21. Considere que duas drogas A ( um ácido fraco) e B (uma base fraca) são administradas simultaneamente.Sabe-se que elas não interferem uma com a outra (nem em questões de farmacocinética nem de farmacodinâmica). Tendo-se o pH do plasma (pH= 7.4) e da urina (pH = 5,4), onde você esperaria encontrar maior concentração de cada uma das drogas? A droga A deve ser encontrada em maior concentração no pH do plasma, visto que, como se comporta como ácido fraco, o equilíbrio da reação de ácido-base estará deslocado no sentido de favorecer a reação de dissociação do ácido, aumentando a concentração das formas iônicas q ue são menos permeáveis à passagem pela membrana. Dessa maneira, a droga A estaria de certa forma retido no plasma sanguíneo quando o steady-state for alcançado. Pelo mesmo motivo, só que inversamente, a droga B deve ser encontrada mais concentrada na urina, visto que em pH ácido estaria prioritariamente na sua forma ionizada, o que a deixaria restrita a esse compartimento. 
22. Quais são as características que permitem classificar a circulação que alimenta parta do sistema nervoso central como propriamente uma “barreira” hemato- encefálica? Junções oclusivas entre as células, que impedem o transporte paracelular; bainha de astrócitos, que se tornam uma barreia física. 23.Qual o conceito dos seguintes termos: Biodisponibilidade; Volume de distribuição; Meia vida (T 1/2) e Àrea sob a Curva ( AUC)? Como eles podem ser interpretados clinicamente? 
Biodisponibilidade: fração da droga que se encontra disponível comparativamente à administração por via endovenosa; quantidade de fármaco que está inalterada e bioativa no plasma após o metabolismo de primeira passagem. A biodisponibilidade pode ser interpretada como a quantidade de droga que persiste após as barreiras físicas e químicas atuarem; isso é importante ao considerar a dose q ue o paciente deve tomar de acordo com suas especificidades de absorção e metabolismo. Volume de distribuição: volume teórico que deveria existir para que a droga se disperse nos fluidos como se dispersa no sangue. Esse parâmetro pode ser útil para se entender o padrão de distribuição de uma droga no corpo. 
Meia vida: Tempo para que metade da concentração de uma substância seja destruída. É importante entender esse conceito principalmente para conseguir calcular bem o intervalo entre doses ou o tempo de atuação da droga. Área sob a curva: Seria a integral de determinada função matemática. No caso da biodisponibilidade, esse parâmetro pode ser calculado através da área existente sobre a função, em porcentagem. 
24. Quais são os principais órgãos de metabolismo de drogas? Fígado, intestino e pulmão. 
25. O que é metabolismo de primeira passagem? Onde ele geralmente ocorre? Qual (is) a(s) via(s) de administração capaz (ES) de evitá-lo? Como o metabolismo de primeira passagem pode afetar a biodisponibilidade de um medicamento? 
O metabolismo de primeira passagem é o metabolismo exercido principalmente pelo fígado e pelo epitélio intestinal, mas também pelos pulmões, sobre o medicamento, 
antes de ser absorvido pelo intestino e chegar na circulação sanguínea . Esse processo ocorre no intestino, no f ígado e nos pulmões, sendo que a via endovenosa escapa melhor desse processo e a administração oral é a q ue mais sofre. Do metabolismo de primeira passagem realizado pelo pulmão, só escapa o medicamente administrado por via intra-arterial. 26.O que pode acontecer se um medicamento que é uma pró -droga for administrado por via sublingual? Ele não vai conseguir ser processado pelo metabolismo de primeira passagem, ou seja, não vai sofrer as modificações que a pró- droga necessita para se tornar uma droga ativa, visto que cai direto na veia cava superior e assim contorna a circulação port a-hepática. 27) O que é o citocromo P450? Quais são as enzimas que o compõe? Citocromo P450 representa uma superfamília de enzimas que estão relacionadas ao metabolismo de diversas substâncias, entre elas os medicamentos. As enzimas CYPs fazem parte dessa superfamília e são divididas entre as famílias CYPs 1, CYPs 2 e CYPs 3. 28. As CYPs são extremamente específicas com relação aos seus respectivos substratos por isso existem tantas subf amílias em nosso organismo. Falso ou verdadeiro? Explane. Falso. As CYPs não são específicas para os seus substratos. As CYPs apresentam uma alta taxa de poliformismo. Uma mesma CYP pod e atuar em várias drogas, ao mesmo tempo que uma droga pode precisar da ação de diversas CYPs. 29. As CYPs metabolizam apenas m edicamentos (e não outros compostos endógenos). Falso ou verdadeiro? Falso. As CYPs estão envolvidas na síntese de hormônios esteroides e de ácidos graxos, fazendo um metabolismo não voltado a excreção, mas a ativação desses compostos. 30. O que é metabolismo de fase 1? O metabolismo de fase I representa a primeira fase de metabolização de uma droga, em que o principal objetivo é t ornar a substância mais polar, ou seja, menos bioativa e mais próxima de ser excretada. Normalmente são acrescentados aos compostos grupos funcionais como OH, COOH, SH, NH2. 31. O que é metabolismo de fase 2? Cite pelo menos 3 reações que ocorrem no metabolismo de fase 2. O metabolismo de fase 2 é a segunda fase do metabolismo de drogas, no qual ocorre a conjugação da droga com um substrato endógeno. As reações que podem ocorrer nessa f ase são: glucuronidação, sulfação, acetilação, conjugação com amin oácidos, glutationa ou ácidos graxos e condensação. 32. Após as reações de metabolismo de fase 1 e fase 2, em geral, as drogas se tornam mais polares ou apolares? Qual a finalidade dessas reações? As drogas se tornam mais polares, o que permite que elas sejam mais facilmente excretadas pelo rim, além de também detoxificá-las. 33. O que é cinética de ordem zero (com relação a drogas)? Como ela pode ser explicada Biologicamente? Você conhece algum composto (de q ualquer natureza) que apresente Cinética de ordem zero? É quando a taxa de depuração do fármaco é constante, não dependendo da concentração da substância. 34. Quais são os órgãos excretores de drogas do corpo humano? Existe um principal? As drogas presentes no nosso corpo podem ser excretadas de diversas formas, contudo alguns órgãos se destacam em sua excreção, dentre eles estão o rim (por meio da urina), o intestino (por meia das f ezes), os pulmões (pela respiração) e, apesar de não ser característico de um órgão, existem algumas substâncias que são excretadas pelo suor. Rim é o principal. 
35. Quaissão as funções renais que interferem na eliminação de drogas? 
As f unções renais que interferem na eliminação de drogas são a reabsorção (feita pelos túbulos renais ou passivamente), a filtração glomerular e a secreção a tiva nos túbulos proximais. 
36. Qual o papel de canais transportadores de drogas e de canais transportadores de íons na excreção renal? O eq uilíbrio de íons (como, por exemplo, Na+, K+ e Ca2+) nas diferentes porções do néfron pode ser alterado pelo uso de medicamentos? 
Os canais transportadores de íons e de drogas são fundamentais na “decisão" de qual substância deve ser reabsorvida e qual de vê ser secretada. Certamente o equilíbrio pode ser alterado, o uso de alguns medicamentos interferir em canais específicos para determinados íons, contudo, deve ser analisado os possíveis ef eitos colaterais para cada caso. (???) 
37. O que são medicamentos bioequivalentes? Quais são os parâmetros que permitem tal 
Definição? 
Medicamentos bioequivalentes constituem medicamentos iguais, com mesmo f ármaco, só q ue formulados de maneira diferente. Eles têm Cmáx, T máx e biodisponibilidade igual. A sobreposição do gráfico de tais parâmetros deve ter pelo menos 90% equivalência. 
38. O que são: dose de ataque, dose de manutenção e “steady-state”? 
A dose de ataque é a primeira dose administrada, que deve ser finamente calculada para que já se atinja o steady-state diretamente. Steady-state seria a condição de equilíbrio entre a entrada – administração – e saída – metabolismo e excreção – da droga. Já a dose de manutenção são as doses subseqüentes que devem ser administradas em continuidade à dose de ataque de f orma a manter a concentração da droga dentro da faixa de steady-state. 
39) Explique porquê, para a maioria das drogas de uso contínuo, a concentração desejada 
somente é alcançada após 4- 5 meias vidas. Qual a importância desse conhecimento 
em r elação a drogas muito lipossolúveis? Existem situações onde a concentração 
plasmática desejada poderia ser alcançada antes das 4-5 meias vidas? 
Esse f enômeno ocorre uma vez que as primeiras administrações da droga sofrem 
grande redução devido ao alcance da meia -vida. Por exemplo, suponhamos que uma 
droga tenha meia-vida d e 1 hora. Da primeira dose só restariam 50% da droga após a 
primeira hora percorrida. Com a segunda administração, ficariam 75% da droga após 2h 
(logo após a aplicação, teríamos 150%, e esse valor sofre r edução pela m etade). Com 
3h, teríamos 87,5%; com 4h após o início do tratamento, 93,75%; com 5 meias vidas, 
haveria aproximadamente 97% da droga disponível. 
49) Um mesmo composto pode funcionar como agonista e como antagonista. Certo ou errado? Justifique a sua resposta, e, se for o caso, cite exemplos. 
Verdadeiro. Histamina 
 
50) Sobre os itens abaixo, julgue V ou F, justificando. 
a) ( F ) Podem estar dentro da célula também. Receptores farmacológicos são 
exclusivamente aqueles que se encontram na membrana. 
b) (V ) Agonistas são drogas q ue se ligam a receptores, ativando- os. Dentre 
eles são exemplos a acetilcolina e a insulina. 
c) ( V ) Antagonistas são moléculas que se ligam a receptores, inibindo ou 
impedindo sua ação. 
d) (F ) Não necessariamente t em especificidade para um certo receptor, 
visto que é dessa Agonistas e antagonistas, para serem assim classificados, de vem ter 
especificidade absoluta e exclusiva para um determinado receptor. 
e) (V ) A constante Kd (constante de dissociação) é uma medida da afinidade 
de droga para o receptor. 
f) ( V ) Se duas drogas são agonistas de um mesmo r eceptor, espera -se que 
ao medir as respectivas atividades, a mais potente seja a de menor Kd. 
g) ( F ) F. Um antagonista vai gerar, da mesma m aneira, ausência de resposta. 
Um estudante sintetizou uma nova droga e quis verificar se ela era agonista ou 
antagonista para um determinado receptor. Ele colocou q uantidades crescentes da droga 
sobre o receptor e verificou a ausência de resposta, o que o levou a concluir que a droga 
não tinha especificidade para o receptor testado. A conclusão dele estava correta.