Farmacologia de Antirretrovirais

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Farmacologia Aplicada
Profa. Germana Vasconcelos
Farmacêutica
Doutora em Farmacologia
ANTI VIRAIS
Aprimorar e integrar os conhecimentos sobre
antirretrovirais visando a atuação profissional
Desenvolver habilidades na administração e
avaliação de efeitos colaterais no uso de
antirvirais
Promover a compreensão pelo discente sobre
os antirretrovirais dentro da sua prática da
saúde
Antirretrovirais
Objetivos da aula
Estrutura do vírus
Envelope 
lipoproteíco
Núcleo de 
ácido nucléicoCapa 
(capsídeo)
Antirretrovirais
Os vírus ocorrem na forma de pequenas partículas, denominadas vírions,
que, por sua vez, consistem em um genoma de ácido nucleico
acondicionado dentro de uma camada de proteína codificada pelo vírus,
denominada capsídio. Em alguns vírus, o capsídio é circundado por um
envelope.
Aspectos gerais dos vírus
Os vírus são parasitas
intracelulares obrigatórios.
Sua replicação depende dos
processos de síntese da
célula hospedeira
Vírus de 
DNA ou RNA
Antirretrovirais
Aspectos gerais dos vírus
Ausência de maquinaria 
metabólica própria
Utilização dos processos 
metabólicos do 
hospedeiro
Antirretrovirais
Aspectos gerais dos vírus
Para que tenham eficácia, os agentes antivirais devem
bloquear a entrada ou a saída do vírus na célula, ou ser
ativos no interior da própria célula hospedeira.
Os agentes antivirais - virustáticos
→ Os agentes antivirais são ativos apenas contra o vírus
em replicação e não afetam os vírus latentes.
Interação vírus-hospedeiro
✓ Defesas do hospedeiro contra os vírus
Pele intacta
Resposta imunológica
Células T e NK
Ativação de vias apoptóticas
Silenciador de genes
Antirretrovirais
Exemplos de 
vírus patogênicos
Poxvírus
(Varíola)
Herpesvírus
(Catapora, 
Herpes)
Adenovírus 
(Faringite, 
Conjuntivite)
Ortomixovírus
(Gripe)
Paramixovírus
(Caxumba, 
Sarampo, IVAs)
Rabdovírus
(Raiva)
Picornavírus
(Resfriado, 
meningite)
Retrovírus 
(AIDS)
Hepadnavírus
(Hepatite)
Antirretrovirais
Ciclo de vida dos vírus e intervenção 
farmacológica
Ciclo de vida dos vírus e intervenção 
farmacológica
Classes e agentes farmacológicos
• A inibição dos estágios iniciais de fixação e
entrada dos vírus proporciona uma medida
“preventiva” contra a infecção
• anti-HIV - maraviroque e enfuvirtida
Inibição de
fixação e entrada
dos vírus
• A amantadina e rimantadina são inibidores do
desnudamento viral, com atividade exclusiva
contra o vírus influenza A.
Inibição do
desnudamento
viral
• Inibição de uma polimerase - herpes-vírus
humanos, retrovírus HIV e hepadnavírus HBV.
• Aciclovir, Cidofovir, Fanciclovir e penciclovir.
Inibição da
replicação do
genoma viral
Classes e agentes farmacológicos
• A integrasse realiza a integração do genoma
do HIV é essencial para sua replicação.
• Raltegravir
Inibidores da
integrase do
HIV
• Inibe uma etapa adicional para tornar o
vírion infeccioso - vírus codificam proteases
essenciais para a maturação.
Inibição da
maturação
viral
• Proteases virais são essenciais para a
replicação de diversos vírus
• Ritonavir, Atazanavir...
Inibidores da
protease
Classes e agentes farmacológicos
• Bloqueiam a liberação do vírus da
célula hospedeira - influenza A e a
influenza B
• zanamivir
Inibição da
liberação viral
• Imunização
Fármacos que
modulam o
sistema imune
Fármacos que modulam o sistema 
imune
Imunização ativa e a imunização passiva inibem a
infecção viral em decorrência da produção de anticorpos
dirigidos contra proteínas do envelope viral
ANTIRRETROVIRAIS
Taxonomia do vírus HIV
✓ Família: Retroviridae (RNA que é
transcrito em DNA)
✓ Tipos: HIV-1, HIV-2, HIV-O
(várias subtipos e cepas descritas)
✓ Vírus RNA
✓ Principais Enzimas Virais: 
Transcriptase Reversa, Protease e 
Integrase
Antirretrovirais
Modo de transmissão
Antirretrovirais
Ciclo de vida 
do HIV
O HIV é um retrovírus que infecta células CD4+.
Primeiros sinais
A formação de novos vírus acontece em 
um ritmo bem acelerado ao longo das primeiras 
semanas. Na fase aguda uma grande quantidade de 
linfócitos T morre, porém como o sistema imune 
ainda está equilibrado, os sintomas são raros. Podem 
ser confundidos com uma gripe.
Antirretrovirais
Manifestações clínicas
Manifestações respiratórias 
❖ Falta de ar, dispneia, tosse, dor no tórax e 
febre
❖ Pneumonia por Pneumocystis carinii
❖ Tuberculose 
Manifestações Gastrointestinais 
❖ Perda de apetite, náuseas, vômitos, 
candidíase oral e esofágica, diarreia 
crônica.
Antirretrovirais
Manifestações clínicas
Manifestações oncológicas
❖ Sarcoma de Kaposi
❖ Linfomas de células B
Manifestações Neurológicas
❖ Encefalopatia por HIV
Antirretrovirais
Diagnóstico
TESTE RÁPIDO
ELISA
WESTERN BLOT
IMUNOFLORES-
CÊNCIA DIRETA
Antirretrovirais
Diagnóstico
JANELA IMUNOLÓGICA
Antirretrovirais
TARV
Redução da 
mortalidade
Redução da 
morbidade
Redução das 
internações
Melhora da 
qualidade de 
vida
Antirretrovirais
Foram realizados avanços significativos na terapia antirretroviral desde a
introdução do primeiro agente, a zidovudina, em 1987.
TARV
Terapia de combinação com fármacos de potencia 
máxima ira reduzir a replicação viral para o menor nível 
possivel
↓ numero de mutações cumulativas e resistência.
TARV de combinação (pelo menos três agentes) -
tornou-se o padrão de tratamento
Escolha cautelosa das 
associações
Individualizadas
TARV
• Atualmente, dispõe-se de seis classes de agentes
antirretrovirais:
os inibidores 
nucleosídeos/nucleotíde
os da transcriptase 
reversa (INTR)
inibidores não 
nucleosídeos da 
transcriptase reversa 
(INNTR) 
inibidores da protease 
(IP)
inibidores da fusão
antagonistas do 
correceptores CCR5 
(também denominados 
inibidores da entrada) 
inibidores da integrase
de transferência de 
filamento (IINTF) do 
HIV
Esses agentes inibem a replicação do HIV em diferentes partes do ciclo
A
lv
o
s 
a
tu
a
is
 d
a
 T
A
R
V
Antirretrovirais
Classificação da TARV
Inibidores de fusão
Enfuvirtide, Maraviroc, Vicriviroc,
Ibalizumab
Inibidores da TR
Nucleosídeo: Abacavir, Lamivudina,
Didanosina, Zidovudina, Tenofovir
Não-nucleosídeo: Efavirenz, Nevirapina
Inibidor da integrase Raltegravir, Elvitegravir
Inibidor de protease Ritonavir, Saquinavir, Atazanavir
Antirretrovirais
Inibidores da 
transcriptase reversa 
Análogos nucleosídicos
Zidovudina (AZT)
Lamivudina (3TC)
Didanosina (ddI)
Tenofovir
Abacavir (ABC)
Análogos não nucleosídicos
Nevirapina (NVP)
Efavirenz (EFV)
Antirretrovirais
✓ Mecanismo de ação
▪ Inibição COMPETITIVA da extensão da cadeia de nucleotídeos:
Antirretrovirais
INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS
E NUCLEOTÍDEOS DA
TRANSCRIPTASE REVERSA (INTR)
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDEOS DA 
TRANSCRIPTASE REVERSA (INNTR)
✓ Mecanismo de ação (Os INNTR ligam-se diretamente à TR do HIV-1,
resultando em inibição alostérica da atividade da DNA-polimerase dependente
de RNA e DNA)
▪ Inibição não competitiva: alteração estrutural da enzima
Droga
RNA
DNA
Antirretrovirais
Inibidores de proteases
✓ Mecanismo de ação
▪ Inibição COMPETITIVA
Droga inibindo 
a ação da protease
Produto poliproteico
RITONAVIR, SAQUINAVIR, ATAZANAVIR
Antirretrovirais
A protease do HIV é responsável pela clivagem das moléculas precursoras imaturas,
produzindo as proteínas estruturais finais do cerne do virion maduro.
Inibidores da integrase
✓ Mecanismo de ação
▪ Bloqueiam a atividade da enzima integrase, responsável pela 
inserção do DNA do HIV ao DNA humano
DOLUTEGRAVIR, RALTEGRAVIR
Antirretrovirais
Novas drogas da TARV
✓ Mecanismo de ação
▪ Inibe a fusão e entrada do vírus
▪ Inibição competitiva: mimetiza a gp41 do HIV
✓ Uso subcutâneo, 2x ao dia
ENFUVIRTIDA, MARAVIROQUE
Antirretrovirais
Novas drogas da TARV
ENFUVIRTIDE, MARAVIROQUE
Antirretrovirais
A fixação do vírus a célula hospedeira requer a ligação do complexo
glicoproteico do envelope viral gp160 (que consiste em gp120 e gp41) a seu
receptorcelular CD4.
Efeitos adversos
Manifestações Sinais e entidades clínicas
Dermatológicas Erupção cutânea disseminada
Eritema multiforme
Síndrome de Stevens-Johnson
Mucosite
Cardiovasculares Miocardiopatia
Obstrução coronariana
Renais Nefrolitíase
Osteoarticulares Osteopenia
Necrose asséptica da cabeça do fêmur
Fraturas patológicas
Musculares Miopatia
Neurológicas Acidente Vascular Cerebral Isquêmico
Neuropatia periférica
Psiquiátricas Alterações de comportamento
Distúrbios de sono
Antirretrovirais
Efeitos adversos
Zalcitabina>Didanosina>Estavudina>
Lamivudina>Zidovudina>Abacavir
• Hematológica
• Gastrointestinal
• Hepática
• Metabólica
Antirretrovirais
Efeitos adversos
Hematológica
Anemia 
Neutropenia
Plaquetopenia
Alteração do TP e TTPA
Gastrointestinal
Náuseas
Vômitos
Diarréia/Obstipação
Antirretrovirais
Efeitos adversos
Hepáticos:
❖ Bilirrubina
❖ TGO(AST)/ TGP (ALT)
❖ Gama GT
❖ Triglicérides
❖ Glicemia de jejum
Antirretrovirais
Efeitos adversos
Síndrome lipodistrófica
❖Modificações na distribuição da gordura corporal
❖ Hiperglicemia
❖ Dislipidemia
❖ Resistência insulínica
Etiologia
Infecção pelo 
HIV
TARV
Genética
Toxicidade 
mitocondrial
Reconstitui-
ção imune
Influência 
hormonal
Antirretrovirais
Toxicidade mitocondrial
Acidose lática: Zidovudina, Didanosina, Estavudina
Sinais e sintomas
❖ Fadiga
❖ Tolerância aos exercícios reduzida
❖ Falta de ar
❖ Taquipneia
❖ Náusea
❖ Perda de peso
Antirretrovirais
Efeitos adversos 
médio/longo prazo
❖ Lipodistrofia 
❖ Lipoatrofia: acometendo face, membros e nádegas, com 
maior proeminência muscular e venosa
❖ Acúmulo de gordura central: gordura visceral, gibosidade, 
mamas em mulheres e ginecomastia em homens 
❖Mista: lipoatrofia periférica e aumento de gordura visceral
❖ Alterações no metabolismo ósseo
Antirretrovirais
Efeitos adversos 
médio/longo prazo
Antirretrovirais
Bibliografia
GOLAN, David E. Princípios de farmacologia: a
base fisiopatológica da farmacoterapia. 3. ed. Rio
de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
Antirretrovirais