Quimica Medicinal/ Quimica Farmaceutica

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FACULDADE UNINASSAU 
CURSO DE GRADUAÇÃO EM FARMÁCIA 
FUNDAMENTOS DE QUÍMICA MEDICINAL 
PROFESSORA: RAYANNE HELLEN DO NASCIMENTO SILVA 
             ALUNO (A): 
 
EXERCÍCIO DE REVISÃO 
 
1. Comente sobre os retrovírus e cite sobre os medicamentos que podem ser utilizados como também comente sobre as estruturas químicas dos determinados fármacos. 
Retrovírus são os vírus que possuem o RNA como material genético e se replicam dento das células do organismo através da ação da enzima transcriptase reversa que produz o DNA através do RNA viral.     O fármacos contra retrovírus podem atuar impedindo a fixação e a penetração do vírus nas células ou atuar na inibição do RNA ou da enzima transcriptase reversa. Dos que atuam contra o RNA e a transcriptase reversa temos:
· Ribavirina: Fármaco que possui uma estrutura análoga da guanosina, um nucleosídeo. O fármaco se liga no lugar da guanosina e inibe RNA polimerase e mRNA.
· Zidovudina, Zalcitabina, Estavudina. Lamivudina : Análogos da timidina e bloqueia a síntese do DNA pois não tem o grupo 3'-OH. Causa anemia macrocítica, neutropenia, granulocitopenia.
· Nevirapina: Tem uso combinado com AZT ou DDI atua aumentado as células CD4.
· Efavirenz: Potente inibidor da transcritase reversa não nucleosídeo.
2. Sobre agentes alquilantes cite os tipos de fármacos e como eles atuam. 
 Os agentes alquilantes causam alterações da cadeia do DNA impedindo sua replicação. Os fármacos adicionam um grupo alquilo aos nucleotídeos do DNA impedindo a ligação causando ruptura e apoptose. Existem grupos de agentes alquilantes que são: 
· Mostardas de nitrogênio (ciclofosfamida, ifosfamida, mecloretamina, clormetina, etc)
· Nitrosoureias (Karmustin, Lomustin, Estreptozosina e etc)
· Alquilsulfonatos (Bussulfano. entre outros)
· Triazinas (Dakarbazin, Temozolomida e etc)
· Etilenoiminas (Altretamina, Tiotepa  e etc)
 
3. Sobre agentes anti-histamínicos: 
1. Defina. Os agentes anti-histamínicos são substancias farmacêutica que reduzem os efeitos da histamina, mediador químico que está envolvido com diversos processos no organismo principalmente com reações alérgicas sendo secretada por células imunes além de ser mediadora de reações anafiláticas. Seu efeito se dá devido a inibição dos receptores de H1 e H2.
Classifique. A classificação dos anti-histamínicos soa dividida em dois tipos;
Anti-histamínicos que bloqueiam receptores H1 e anti-histamínicos que bloquem receptores de H2. 
Comente sobre as diferenças entre as classes. 
Os anti-histamínicos H1 tem ação sobre os brônquios, sem alterar a secreção gástrica nem a contabilidade do miocárdio. E são divididos em Primeira e segunda geração.
Os anti-histamínicos de primeira geração penetram mais facilmente a barreira hemato encefálica que os de segunda geração, também são menos seletivos, são mais sedativos, tem alta toxidade e vida media curta. Ambos sofrem metabolismo hepático.
Primeira geração, receptor H1, exemplo; Buclizina e Prometazina.
Segunda geração, receptor H1, exemplo; Fexofenadina, citerizina e loratadina.
Os anti-histamínicos receptores de H2 são seletivos e não bloqueiam H1, eles bloquem os receptores das células parentais do estomago, reduz a secreção ácida da pepsina.
São exemplos de receptores H2; Cimetidina, Rnitidina, Nizatidina e famotidina. 
4. Sobre os fármacos que atuam no Sistema Nervoso Central: 
Defina psicotrópicos. É uma substância química que age principalmente no sistema nervoso central onde altera a função cerebral e temporariamente, onde altera a função cerebral e temporariamente muda a percepção, o humor, comportamento e a consciência.
Cite a classificação e pra qual tipo de doença eles podem ser utilizados.
Fármacos Depressores;
Ansiolíticos, ante elípticos e ante psicóticos. 
 Fármacos Estimulantes;
Antidepressivo, psicoativos
 Fármacos Perturbadores 
Alucinógenos, euforizante 
Comente a relação estrutura atividade dos benzodiazepínicos e agentes tricíclicos. 
Os benzodiazepínicos exercem sua ação ao ligarem-se ao receptor denominado GABA (ácido gama - aminobutírico),que é um complexo proteico mediador da principal atividade inibidor neuronal. 
Agentes tricíclicos, eles atuam aumentando a disponibilidade cerebral de serotonina, noradrenalina é, em menor escala, de dopamina, que são retransmissores fundamentais para o bom funcionamento do cérebro. 
5. Comente sobre os tipos de anestésicos locais, a relação estrutura atividade como também as reações adversas de acordo com a classificação. 
 A estrutura dos anestésicos locais é composta por uma porção lipossolúvel com um radical aromático responsável pela penetração no nervo, uma porção hidrofílica com um grupo amina sendo a porção ionizável da molécula e uma cadeia intermediária que pode ser uma ligação éster ou uma ligação amida. Os anestésicos locais são classificados de acordo com a cadeia intermediária em ésteres (cocaína, procaína, tetracaína e clorprocaína) e as amidas (lidocaína, mepivacaína, prilocaína, bupivacaína, ropivacaína e etidocaína). Os anestésicos locais do grupo amidas são os mais utilizados, seus metabólitos são inativos e dificilmente causam alergias. Já os do grupo ésteres são metabolizados pela pseudocolinesterase e possui ácido paraminobenzóico como metabólito que é a causa mais comum de reações alérgicas além de serem mais instáveis e mais fácil de serem quebrados do que as amidas por isso são menos usados. No Sistema Nervoso Central os anestésicos locais bloqueiam os neurônios inibitórios, altas doses causam estimulação e convulsão e baixas doses causam depressão.
 
6. Sobre os agentes que agem no Sistema Cardiovascular cite as classes e comente sobre a relação estrutura atividade. 
Os medicamentos utilizados no tratamento do sistema cardiovascular são classificados como;
I- Cardiotônicos;
II- Antiarrítmicos;
III- Anti-hipertensivos;
IV- Vasodilatadores.
Relação Estrutura Atividade
I- Cardiotônicos são metabolitos secundários vegetais que possuem em sua molécula duas porções distintas, que podem ser separadas por meio de hidrolise. São medicamentos utilizados para insuficiência cardíaca congestiva, eles aumentam a força de contração e reduz a frequência cardíaca. 
Sua atividade se dá devido o aumento do cálcio intracelular, pela ativação das correntes de potássio.
Adenosina – Ativação de corrente retificadora de K+, inibindo canais de Ca++.
Características;
Porção glicosídica ligado a hidroxila C -3 
Açucares: B-D-Digitoxose, B-D -Glicose, B-D-Ramnose, B-D-Cimarose .
Relação Estrutura-Atividade 
- 0H, em C14 e junção dos ciclos A-B e C-D (cis) são essenciais para atividade . 
- 0H, = O, -O -, instauração (estrutura básica) → Diminuição da atividade inotrópica positiva 
POTÊNCIA Glicosídeo o + Aglicona > Aglicona 
(Proteção do C3 para biotransformação).
Exemplo da classe; Digoxina.
II- Antiarrimicos;
Classe 1- Bloqueiam os canais de Sódio; 1A, 1B, 1C.
1A- Quinina, 1B- Lidocaína e 1C- Profafenona
Classe 2- Betabloqueio e estabilização. 
Propranolol 
Casse 3- Prolongamento do potencial de ação.
Amiodarona
Classe 4- Bloqueio dos canais de cálcio.
Verapamil
O que essas classes tem em comum é que quase todos eles tem uma amina terciaria, sendo ela responsável pela sua ação cardiovascular.
III- Anti-hipertensivos; Os anti-hipertensivos são classificados conforme seu mecanismo de ação;
São eles, os que agem sobre os reflexos, ou mecanismos centrais, que agem no sistema nervoso autônomo, direto nos vasos e que tem outros mecanismos.
Esses agem nos mecanismos centrais ou reflexos; Clonidina, Mebutamato, Barbitúricos e outros. 
O propranolol é um exemplo dos fármacos que agem diretamente nos vasos, também os tiazídicos.
Já os inibidores do ECA, bloqueadores dos canais de Ca++ e outros agem por diferentes mecanismos.
IV- Vasodilatadores; São agentes que aumentam o fluxo sanguíneo aumentando a espessura do vasos. 
Exemplo; Atenolol e propranolol.
Os vasodilatadores agem por três mecanismos;
Dilatadores vasotrópicos, ação relaxante sobre as células do musculo liso nas paredes arteriolares ou inibição das fibras nervosas. (Alcaloides)Estimulantes cerebrometabolicos, estimulando o metabolismo neural, dilatação como resultado do aumento do dióxido de carbono. (Brovicamina)
Compostos diversos, atuando em vários mecanismos ao mesmo tempo. (Cintilan)
7. Sobre os diuréticos: 
1. Defina. São fármacos que atuam primariamente estimulando a excreção de íons Na+, Cl-, HCO3- , principais eletrólitos do fluido extracelular. 
2. Classificação. 
Diuréticos Osmóticos; 
Inibidores da Anidrase Carbônica; 
Diuréticos de alça 
Poupadores de k+
Antagonista da aldosterona
3. Relação estrutura atividade. 
Diuréticos osmóticos São substancias inertes, filtradas, mas não absorvido devido sua alta solubilidade, seu efeito osmótico se dá devido o aumento da osmolaridade liquido tubular que reduz a reabsorção de sódio e agua, 90% do medicamento é liberado na urina sem sofrer metabolização.
 O manitol é produzido por uma redução da glicose e é utilizado em casos de falha renal aguda, também utilizado em casos de emergências como nos casos de hipertensão intracraniana ou pressão intraocular. 
Não são metabolizados (com algumas exceções); são livremente filtrados na Cápsula de Bowman, e não reabsorvidos devido sua alta solubilidade.
Os diuréticos inibidores da anidrase carbônica atuam aumentando o volume e reduzindo a concentração da urina devida sua alta eliminação do bicarbonato acompanhado de Na+, K+ e água, aumentando assim o fluxo de urina alcalina e causando acidose metabólica, devido o acumulo de acido no sangue por causa da perca do bicarbonato na urina.
 1- Derivados Sulfonamídicos não substituídos:
 Ativos: RSO2NH2 Inativos: RSO2NHR’, RSO2NR’R’’
2- O anel aromático pode ser outro heterocíclico ( azatiofeno).
3- O anel aromático pode ser meta-dissulfamoilbenzeno, com substituintes nas seguintes posições:
Diuréticos tiazídicos são referentes a todos os inibidores do simporte de Na+ -Cl- no túbulo contorcido distal e proximal. Esses medicamentos aumentam a excreção de sódio e água na urina, também aumentam a excreção de íons de sódio e cloreto, potássio e, em menor grau o bicarbonato. 
 
1. Substituintes na posição 2 :H ouCH3; 
2. Posição 3: relacionada com a duração e potência do fármaco;
3. Hidrogenação da dupla C3=C4 e dióxido em 1: aumento de 3 a 10 vezes a potência 4.Substituintesem 4 ,5 e 6: diminuem a diurese; 
5. Substituintes em 6 com grupo retirador de elétrons (Cl, Br CF3 NO2): essencial para a atividade;
6. Grupo sulfonamido em 7: essencial para a atividade.
Diuréticos de alça, estes são classificados pela similaridade farmacologia e não química produzem altos picos de diurese, pois inibem o simporte de Na+/K+/2Cl-.
O fármaco mais utilizado é a furosemida, que é derivado do ácido antranílco ou ácido aminobenzoico.
Também apresentam caráter mais ácido que os tiazidicos pela presença do grupo carboxila (pKa 3.9). Alto efeito diurético em menor tempo que os tiazidicos. 
 
 Posição 1 COOH: ácido carbônico essencial para atividade diurética.
Posição 4 Cl: retirado de elétrons ( aumenta a força do ácido e consequentemente a atividade diurética
Posição 5: Grupo sufonamida: grupo farmacofório inibidor da anidrase 
carbônica
 
 Os Poupadores de Potassio são diureticos inibiodores do canal de sódio, ele previne a hipocalemia e quando utilizado junto com tiazidicos ou diureticos de alça, os poupadores de k+ potencializa o efeito desses medicamentos.
Sua principal açao se dá no tubulo contorsido distal e ducto coletor, inibem a açao aos trocadores de Na+/K+ no lúmen (Na/K/ATPase); que ocasiona um pequeno aumento na excressao de NaCl pela urina;
Apresenta açao que preserva os niveis de potassio.
ESPIRONOLACTONA 
Antagonista competitivo da aldosterona. Reduz a reabsorção de Na e secreção de K . 
 Início de ação é lento. 
Úteis em situação de hiperaldostero ismo secundário, como na I C. 
AMILORIDA 
Inibição do influxo de sódio no túbulo coletor ( inibe os canais ENaC) . 
Como secreção de potássio está acoplada com a entrada de sódio, estes agentes 
acabam poupando potássio.