LINFÓCITOS T (4)

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Imunologia 
CÉLULAS TCD8 E CÉLULAS T CD4 
CÉLULAS T CD4 AUXILIARES 
As células Th são subdivididas funcionalmente pelo padrão de citocinas que produzem. 
Durante o estímulo fornecido por uma célula apresentadora de antígenos (APC), um linfócito pode se tornar uma célula Th1, Th2 ou Th17, que apresentam distintos padrões de citocinas secretadas e, consequentemente, diferentes repostas efetoras.
As células Th1 produzem grandes quantidades de IL-2, que induz proliferação de linfócitos T (incluindo as próprias células T CD4 de maneira autócrina). A IL-2 também induz a proliferação e aumenta a capacidade citotóxica dos T CD8. A outra citocina produzida em grandes quantidades pelas células Th1 é o INF-, uma citocina muito importante na ativação de linfócitos CD8 e também macrófagos infectados com patógenos intracelulares como micobactérias, protozoários e fungos. 
Os linfócitos Th2 são muito importantes nas repostas imunes humorais, por produzirem IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10, favorecendo a produção de anticorpos. As respostas Th2 estão associadas com as doenças alérgicas e infecções por helmintos, uma vez que a IL-4 induz a troca de classe de imunoglobulinas nos linfócitos B para IgE e a IL-5 induz a produção e ativação de eosinófilos. De forma análoga ao INF-, a IL-4 também promove uma retroalimentação positiva para a via Th2 e suprime a via Th1. 
 Os linfócitos Th17 representam um novo subtipo de linfócitos T. Foram originalmente descritos em modelos de doenças que antes se acreditava serem causadas por células Th1 que produzem citocinas pró-inflamatórias. Estão associadas a inúmeros distúrbios auto-imunes, como esclerose múltipla, doença intestinal inflamatória, psoríase, lúpus e artrite reumatoide. 
A via de diferenciação Th17 é antagonizada pelas citocinas Th1 e Th2 e, em alguns modelos experimentais de auto-imunidade causada por células Th17, as citocinas Th1 e Th2 têm se mostrado protetoras. 
CITOCINAS
São proteínas de baixo peso molecular secretadas em resposta a inúmeros estímulos. Atuam como mensageiras do sistema imune e estão envolvidas em vários processos celulares, tais como a ativação celular, proliferação celular, diferenciação celular, maturação celular, migração celular, secreção de anticorpos, entre outros. 
Os principais produtores de citocinas são os linfócitos CD4 (auxiliares) e macrófagos. O termo citocina agrupa as citocinas secretadas pelos linfócitos (linfocinas), monócitos (monocinas) ou ainda leucócitos (interleucinas). 
As citocinas se ligam aos receptores específicos das membranas das células-alvo, disparando sinais que alteram a expressão gênica na célula-alvo. Podem atuar de forma: (a) autócrina, atua sobre o receptor da própria célula que a secretou; (b) parácrina, quando atua em receptor de uma célula-alvo nas proximidades da célula produtora; (c) endócrina, quando atua em receptores de células-alvo em locais distantes do corpo.
LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS (TCD8) E CÉLULAS NK
 
Aproximadamente 95% dos linfócitos T do sangue periféricos expressam cadeias TCR , enquanto que apenas 5% expressam cadeia TCR. Predominantemente, linfócitos recrutados a responder antigênicamente na lise de células alvo, são as que possuem CD8, que reconhecem os antígenos associados ao complexo MHC de classe I. Porém, raros linfócitos citotóxicos podem expressar moléculas CD4 sobre a membrana e reconhecerem peptídeos associados às moléculas de classe II. 
As células NK são consideradas como uma população linfóide, embora não rearranjem TCRs ou imunoglobulinas. Estas células representam uma população de 10% a 15% dos linfócitos do sangue periférico e são morfologicamente distinguidas pelo fenótipo de linfócito grandes e granulares (LGL - Large Granular Lymphocytes). Além disso, estas se caracterizam pela expressão de moléculas de superfície celular, tais como o CD16 e CD56. 
Muito embora essas células possuam particularidades no reconhecimento dos seus alvos, os dados obtidos com o decorrer dos anos, são acumulativos e sugerem um mecanismo comum de morte, com a participação relevante de moléculas que acionam um programa de morte intrínseco dos seus alvos.
Os citoplasmas dessas células apresentam grânulos citolíticos contendo várias macromoléculas: perforina ou citolisina, granzimas e proteoglicanos. Os grânulos citoplasmáticos são descritos dentro das características comuns entre os linfócitos citotóxicos ativados e as células NK. Através de vários estudos, conduzidos na tentativa de purificação das proteínas estocadas nos grânulos, se chegou a descoberta da perforina, diferentes granzimas e proteoglicanos. 
O mecanismo de citotoxicidade celular propriamente dito, só ocorre após o pareamento das moléculas que se complementam sobre as superfícies celulares, induzindo um contato estável entre as células, acionando sinais de ativação. Através dos sinais intracelulares, resultantes do engajamento dos receptores e moléculas de superfície, ocorre a exocitose dos grânulos citoplasmáticos em áreas de contato entre as membranas. Esta secreção se estabelece de forma dirigida e não ao redor de todo alvo.
A perforina contida nos grânulos é apontada como a protagonista principal do mecanismo de lise e foi a primeira proteína a ser relacionada à atividade citolítica. Esta proteína agrega-se na presença de cálcio, sofrendo polimerização e inserindo-se na membrana formando poros. Com a permeabilização da membrana da célula alvo, pelos poros, granzimas e outros mediadores podem infiltrar e desintegrar as estruturas internas celulares, levando a degradação do DNA da célula alvo. 
As células NK também podem exibir a função de citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC - Antibody - Dependent Cellular Cytotoxicity), que também representa um mecanismo importante na defesa imune contra tumores, células infectadas por vírus, parasita e outros invasores.
CITOTOXICIDADE CELULAR 
DEPENDENTE DE ANTICORPO