HPV: Infecção Comum e Vacina Eficaz

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HPV 
 
➔ infecção muito comum, atingindo de 
70-80% da população. 
➔ Sofrem poucas mutações, sendo a 
vacina muito eficaz. 
➔ 16,18 - subtipos mais comuns, agressivos 
e persistentes. 
➔ Homens são vetores 
➔ O vírus só circula entre membros da 
mesma espécie 
➔ Mulheres ficam mais doentes devido aos 
hormônios 
➔ Alvo: epitélio escamoso 
➔ Predileção por células mais ativas 
(camada basal - única capaz de 
realizar mitose) 
➔ Quando evoluem para lesões malignas 
em homens, estão localizados na 
orofaringe, e em mulheres no colo de 
útero. - transmissão pode ser oral 
genital. 
 
Transmissão: 
➔ contato direto com tecido infectado 
(pav. estratificado\escamoso) + 
saudável 
(qualquer região do corpo com esse 
epitélio é vulnerável por essa 
infecção) 
 
➔ sexo com penetração. 
● Há tropismo de cada tipo viral 
por diferentes tipos de epitélio, 
e diferença de 
comportamento. 
● Vírus carcinogênicos têm 
tropismo por mucosas 
responsável por hormônios 
sexuais femininos, como a da 
região genital. 
➔ Via não sexual: luvas, instrumentos 
ginecológicos 
 
➔ Transmissão vertical: Mãe → bebê, pela 
passagem pela mucosa vaginal (parto 
normal) - bebê pode aspirar secreções - 
verrugas na região da laringe 
(demoram para se manifestarem, as 
vezes podem nem se manifestar) 
Somente no momento de nascimento 
porque o vírus não circula no sangue! 
 
➔ O vírus nunca está circulando no sangue - se estiver em outro lugar, foi carregado 
fisicamente. 
Portanto, não há terapia sistêmica. 
 
Lesões 
➔ Só 10% dos casos de lesão de baixo grau evoluem para alto grau. 
➔ Se houver lesões benignas, se manifestam aos ~30 anos, pois pode haver regressão 
espontânea 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Característica do vírus 
➔ envelopado envolvendo DNA dupla fita 
circular. 
➔ icosaédrico - a ligação das proteínas o 
tornam bem uniforme 
➔ L1: maior proteína do capsídeo: formam 
um pentâmero - 72 pentâmeros foram 
um capsídeo. 
➔ L2: menor proteína do capsídeo. Estão 
mais internalizadas. 
➔ Família Papillomaviridae 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mecanismo de infecção 
➔ Não tem entrada direta 
➔ Vulnerabilidade do colo uterino pelas 
moléculas de adesão na m.extracelular 
- metaplasia favorece a expressão 
dessas moléculas que o hpv precisa 
para interagir e infectar as células 
basais. 
➔ Vírus precisa interagir com elementos da 
matriz extracelular 
Adquire moléculas de adesão da 
matriz extra celular para interagir com 
a célula basal, que realiza endocitose 
do vírus. 
➔ Mudança conformacional expõe L2, 
que é dividida. 
➔ Alterações conformacionais adicionais 
promovem endocitose - L2 interage 
com m.p. da célula hospedeira 
Vírus sem proteína L2 tem maior 
dificuldade de serem internalizados 
➔ Em 4h: endocitose 
Em 12h:Genoma trafega pelo 
citoplasma (complexo com L2) 
Em 24h: DNA viral se instala no núcleo 
 
Hpv interage com elementos da matriz antes de interagir com a célula hospedeira 
 
➔ Predileção pelas células metaplásicas do epitélio escamoso: A região da junção epitelial é 
mais vulnerável pois é o local que ocorre o processo da metaplasia. Quando muda de lugar, 
e o epitélio glandular fica exposto na cavidade vaginal, há morte das células glandulares e 
proliferação de celular de reserva (escamoso). ‘’Células metaplásicas’’ durante o processo 
diferenciação. 
 
 Ambiente de morte, proliferação celular, quimicamente peculiar - ambiente com matriz 
extracelular com maior quantidade de moléculas de adesão, aproveitadas pelo HPV, sendo mais 
fácil de ser internalizado nesta região. 
 
 
 
 
 
 
Doenças relacionadas ao HPV 
➔ Verruga comum ou vulgar 
➔ Verruga plana 
➔ Verruga plantar - olho de peixe (é HPV) 
➔ Papilomatose respiratória 
➔ Condiloma acuminado - nos genitais. 
‘’crista de galo’’ em homens 
 
➔ Carcinoma epidermóide 
➔ Adenocarcinoma 
 
Genoma viral: 
 
 
O nome do gene é o mesmo nome da proteína 
que ele é capaz de codificar 
➔ ‘’L’’: „‟late‟‟ 
● L1 e L2- proteínas do capsídeo 
● L1: Antígeno da vacina! 
 
➔ ‘’E’’: „‟early‟‟ 
● São os primeiros a serem 
codificados 
● E6 e E7 são os primeiros a serem 
transcritos. - proteínas 
oncogênicas - Atuam diretamente 
no ciclo celular da célula 
hospedeira. 
● E2: Controle de transcrição gênica 
- autocontrole do vírus. Qual o 
momento de cada gene ser 
transcrito, e qual a quantidade de 
cada proteína para ser sintetizada. 
● p53 e pRB - ambas são proteínas 
de controle do ciclo celular - 
„‟supressoras de tumor‟‟ - que 
impedem a proliferação caso haja 
algo de errado -vão estar 
inativadas ou degradadas devido 
ao vírus - célula infectada perde o 
controle sobre o ciclo circular, e 
faça mais mitose) 
 
 
 
RB:A proteína RB é fosforilada, ficando 
inativada , logo G1 → S. 
➔ A fosforilação acontece por proteínas 
ciclinas e CDK. Os inibidores de CDK 
fazem com que RB não faça fosforilação, 
logo ciclo fica parado e não corre G1 → S . 
➔ O HPV força a fosforilação 
(principalmente E7) , „‟inativação‟‟ da 
proteína. RB tem a função de sequestrar 
um fator essencial a transcrição dos 
genes, impedindo sua atuação. Quando 
está inativa, o fator de transcrição fica 
livre para iniciar a síntese do material 
genético para duplicar as fitas. 
 
 
P53: proteína produzida quando há lesão 
principalmente no DNA celular, onde: 
➔ Para o ciclo celular em G1 - ativa a 
produção de inibidores de CDK, que 
mantém a proteína RB hipofosforilada. 
➔ Reparo do DNA 
➔ Se reparo do DNA falhar, há ativação da 
morte por apoptose 
-desenho- 
➔ O HPV degrada toda P53 - proteínas E6 e 
E7: não há mecanismo natural, não entra 
em apoptose! formação de células 
defeituosas: neoplasia benigna. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➔ O HPV só produz E6 e E7 na primeira fase da infecção, que interferem no ciclo celular, levando a 
proliferação de células infectadas. 
➔ E2: proteína que controla a parada de produção de E6 e E7, e começa produção de outras 
proteínas (E4, E5). Célula infectada amadurece, exercendo função. No núcleo há replicação viral - 
várias cópias do DNA viral por célula. 
➔ Há síntese de proteínas de capsídeo L1 e L2 
➔ Por último, o genoma viral é empacotado e liberados por exocitose na superfície do epitélio. 
 
 
 
 
Tumor 
 
➔ Período de latência, período de ciclo de vida controlado (lesão benigna) 
➔ Integração: Subtipos 16 e 18 levam a infecção para a terceira etapa - o genoma viral ‘’abre’’ para 
que haja a inserção do genoma viral ao genoma da célula hospedeira → A produção das proteínas 
virais são mais rápidas e eficientes. 
 
 
 
➔ Para ocorrer a integração, com a abertura da molécula viral, pode perder alguma informação - E2 
pode perder informações, o qual é responsável pelo autocontrole dos demais genes virais 
➔ E6 e E7: permanecem, vírus „‟preso‟‟ na primeira fase do ciclo. 
estimulam a proliferação celular: não replica o genoma, e não sai da célula hospedeira. Permanece 
com uma cópia por célula, com proliferação sustentada que configura tumor maligno. 
➔ “CIN1”: verruga 
➔ “CIN3”: Tumor maligno 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
➔ Células chegam a superfície jovens, incapazes de exercer função. 
➔ Sem distinção de camadas 
➔ Não é uma doença infectocontagiosa, pois vírus está preso nas células.