talassemias

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Talassemias Alfa e Beta 
Conceito: as talassemias são um grupo de hemoglobinopatias genéticas caracterizadas pela ausência 
de síntese ou produção ineficaz de uma das globinas. Sendo comumente divididas em talassemias 
alfas (mutações nos genes da alfa globina) ou betas (mutações nos genes da Beta Globina). 
Beta Talassemia: 
-Beta Maior: doença autossômica recessiva, podendo ser causada por homozigose de alelos 
defeituosos ou heterozigose composta, é a condição mais grave da doença e necessita de 
transfusões sanguíneas constantes e tratamento com queloide de ferro. 
-Beta intermediário: forma sintomática menos grave e normalmente sem necessidade de 
transfusões. 
-Beta menor: heterozigoto com um alelo normal e outro mutado, é assintomático sendo detectado 
apenas por eletroforese de hemácias, por exemplo. 
-Apresenta expressividade variável, em razão de haver inúmeras mutações que afetam o gene da 
Beta Globina. 
-Fisiopatologia: 
A fisiopatologia das talassemias ocorre em razão do desequilíbrio na síntese de uma das 
globinas, no caso da Beta Talassemia, a ausência ou a baixa produção de cadeias Betas causa a 
hipocromia e microcitose das hemácias. Outrossim, as cadeias Alfas não tem com quem formar 
ligações precipitando-se nos eritrócitos, logo, há uma eritropoiese ineficaz, uma vez que a 
medula destrói essas células, todavia as que conseguem ir para o sangue apresentam um tempo 
de meia vida baixo, sendo eliminadas pelo baço em razão da precipitação de globinas A. 
É detectado o aumento de hemoglobina A2 e HF nos pacientes com Talassemia Maior. 
• Achados clínicos dos pacientes com Talassemia: 
Anemia hemolítica 
Hiperplasia da medula óssea: aumento da absorção de ferro pelo intestino, alterações ósseas, 
desvio de nutrientes e energia alimentar para a medula óssea e aumento da anemia dilucional. 
Esplenomegalia: baço sequestra as hemácias defeituosas. 
Sobrecarga de ferro: o aumento da absorção de ferro causado pela hiperplasia da medula óssea 
+ a liberação de ferro pelas hemácias recebidas das transfusões sanguíneas constantes são os 
grandes responsáveis por esse quadro. Os principais problemas desse aumento são: 
escurecimento da pele, alterações cardíacas, problemas endocrinológicos (diabetes melitus) e 
hipodesenvolvimento somático e sexual 
Hipodesenvolvimento somático e sexual 
Distúrbios de ordem endocrinológica: diabetes e hipoparatireoidismo 
Lesões hepáticas: sobrecarga de ferro e hepatite viral 
• Mutações principais da Beta Talassemia: 
 - Grandes deleções nos genes betas 
-RNA mensageiro não funcional: mutações pontuais que geram um códon de finalização precoce, 
impedindo a síntese proteica ou pequenas deleções/inserções que alteram a matriz de leitura 
-Defeitos no splicing do RNA 
Alfa Talassemia: 
As cadeias alfas são produzidas pelo gene da alfa globina no cromossomo 16, em que cada alelo 
apresenta duas cópias do gene, tendo um total de 4 genes de alfa globina em um indivíduo 
selvagem. 
Portador silencioso de alfa talassemia: assintomático, tem 3 cópias do gene 
Traço alfa-talassêmico: assintomático, porém apresenta hemácias hipocrômicas e microcíticas, tem 
2 cópias do gene selvagens. 
Doença da hemoglobina H: o portador apresenta sintomas semelhantes ao da hemoglobina H, com 
anemia hemolítica crônica de gravidade variada, esplenomegalia e alterações ósseas. Tem apenas 1 
gene selvagem, assim ocorre a formação de hemoglobina H e de Bartt (tetrâmeros de Beta ou gama 
respectivamente, não transportam oxigênio) 
Hidropisia fetal: acontece quando o portador tem todos os 4 genes defeituosos, tendo uma 
sobrevida de poucas horas após a vida intrauterina 
• Mutações principais da Alfa Talassemia: 
Mutação pontual gerando um códon de término prematuro 
Mutação de substituição no primeiro íntron, o que impede de ser eliminado e, 
consequentemente, o RNAm não é traduzido 
Mutação de substituição no sexto nucleotídeo do primeiro íntron, o que gera uma talassemia 
benigna, em que apenas uma parte do RNAm não é processado. 
• Fisiopatologia da Hidropisia Fetal na talassemia alfa: 
Ocorre uma anemia grave no feto (ausência de HBF), com isso o coração tem que trabalhar mais 
para distribuir oxigênios aos tecidos, dessa forma há o aumento da pressão das veias e o 
aumento na permeabilidade dos capilares (já é alta nos fetos), consequentemente líquido 
começa acumular em alguns órgãos do feto (coração, pulmões, abdômen e abaixo da pele), 
gerando edemas típicos da condição de hidropisia feta. 
 
• Eletroforese de hemoglobina: 
É o exame mais comum para a detecção de talassemias, em que uma amostra sanguínea é 
coletada do paciente --------> as hemácias são colocadas em eletroforese ---------> a diferença de 
cargas permite que elas migrem de um polo para outros ----------> no PH alcalino da eletroforese 
cada tipo de hemoglobina migra com uma certa velocidade -------> no final do processo, existe as 
posições parâmetros que servem para identificar que hemoglobina pertence aquela faixa. 
Exemplo: as faixas de hemoglobinas do tipo H em PH alcalino correm mais rapidamente que 
hemoglobinas do tipo A.